连钱草化学成分及药理作用研究进展

吴西，周雷罡，邓维，熊晓丽，周国平

江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029

连钱草为唇形科植物活血丹Glechoma longituba（Nakai）Kupr 的干燥地上部分；春至秋季采收，除去杂质，晒干［1］；主要产于江苏、浙江等地；具有利湿通淋，清热解毒，散瘀消肿的功效，临床用于热淋、石淋、湿热黄疸、疮痈肿痛、跌打损伤［2］。现代药理研究证实，连钱草的急性毒性很小［3］，具有利尿利胆、调血脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌、抗癌等作用［4-6］。

1 连钱草化学成分研究进展

迄今为止的化学研究结果表明，连钱草的主要化学成分主要为黄酮类、有机酸类、萜类和挥发油类等化合物，此外，还有甾体类、生物碱类、醇类、苯丙素类等其他化学成分。不同产地连钱草药效成分含量有较大差异,各成分含量与产地呈一定的相关性。

1.1 黄酮及其苷类

连钱草含有大量黄酮苷元和黄酮苷类成分。2005 年，杨念云等［7-9］从连钱草中分离得到木犀草素（A1），大波斯菊苷（A2），芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷（A3），芹菜素（A4），木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷（A5），木犀草素-7-O-葡萄苷（A6），山柰酚-3-O-芸香苷（A7），芦丁（A8），6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素（A9），6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素（A10），刺槐素（A11），蒙花苷（A12），海常素（A13），槲皮素（A14），连钱草酮（A15）。2006 年张前军等［10］又从连钱草全草中分离出了四个黄酮类化合物，分别为芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷（A16），3，6-二甲氧基-6″，6″二甲基苯并吡喃-（7，8，2″，3″）-黄酮（A17）、芫花素（A18）、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（A19）。2008 年Kikuchi 等［11］分离得到apigenin-7-O-neohesperidoside（A20）和chrysoeriol-7-O-neohesperidoside（A21）两个黄酮苷类化合物。2014 年刘杰等［12］从连钱草全草乙酸乙酯部位分离得到岩白菜素（A22）。2018 年邓会云等［13］从连钱草乙酸乙酯部位分离得到柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷（A23）。

1.2 有机酸类

连钱草中还含有大量的有机酸类化合物，仅2006 年就有多名学者从连钱草中分离得到了多种有机酸类化合物，包括于志斌［14］从连钱草乙酸乙酯萃取部位分离得到了迷迭香酸甲酯（B1）、间羟基苯甲酸（B2）、迷迭香酸（B3）以及咖啡酸（B4）。杨念云等［8］首次从连钱草中分离得到了可乐苏酸（B5）和肉豆蔻酸（B6）。张前军等［10,15］专门对连钱草有机酸类成分进行了研究分析并分离得到了月桂酸（B7）、二十四烷酸（B8）、丁二酸（B9）、顺丁烯二酸（B10）、三十烷酸（B11）、2α,3α-二羟基乌苏-12-烯-28-酸以及2α,3β-二羟基乌苏-12-烯-28-酸（B12）7 个有机酸类化合物。2013 年朱求方等［16-17］从连钱草中首次分离得到了glechomols A（B13）、glechomols B（B14）、glechomols C（B15）、异黑麦草内酯（B16）以及二氢咖啡酸（B17）5 种有机酸类化合物。2014 年刘杰等［12］从连钱草乙酸乙酯部位分离得到了pisiumic acid（B18）、3,4-二羟基苯基乙醇酮（B19）、阿魏酸乙酯（B20）、没食子酸甲酯（B21）、原儿茶酸（B22）、对羟基苯乙酮（B23）、E-3-2,4-二羟基苯基-2-丙烯酸（B24）7 个有机酸类化合物。舒任庚等［18］从连钱草75%乙醇部位中分离得到了4 个有机酸类化合物，分别为（E）-3-［4-（carboxymethoxy）-3-methoxyphenyl］acrylic acid（B25）、原儿茶醛（B26）、丁香酸（B27）以及乙酰丁香酸（B28）。邓会云等［13］从连钱草乙酸乙酯部位分离得到丹酚酸A（B29）、shimobashiraside（B30）和latifolicinin（B31）三个有机酸类化合物。2020 年，吴西等［19］从连钱草正丁醇部位分离得到两个有机酸类化合物，分别为2-（3'，4'-二羟苯基）-1，3-胡椒环-5-醛（B32）和迷迭香酸正丁酯（B33）。

1.3 萜类

目前，连钱草中萜类化合物发现的相对较少，主要为齐墩果酸（C1）、熊果酸（C2）［10］。2006 年宋宝安［20］首次从连钱草中分离得到白桦脂醇（C3）、20-羟基达玛-24-稀酮（C4）、2α,3α,24-二烯三羟基乌苏-12-烯-28-酸（C5）、熊果醇（C6）、白桦脂酸（C7）、3β-羟基-20,24-二烯-达玛烷（C8）、豆甾-4-烯-3,6-二酮（C9）7 个萜类化合物。此外，还包括木栓酮（C10）［8］、2α-pinan-3-one-2-O-β-glucopyranoside（C11）、5α-pinan-3-one-5-O-β-glucopyranoside（C12）［21］。2019 年，Ouyang 等［22］从连钱草全草中分离出五个齐墩果烷型五环三萜类新化合物分别命名Glechomanosides A（C13）、Glechomanosides B（C14）、Glechomanosides C（C15）、Glechomanosides D（C16）以及Glechomanosides E（C17），紧接着，Ouyang 等［23］从连钱草全草中发现了一个新的六环三萜类化合物2α,3α,23-trihydroxy-13α,27-cyclours-11-en-28-oic acid（C18）。2020 年，吴西等［19］从连钱草正丁醇部位分离得到3 个萜类化合物，分别为3-O-β-D-glucopyranosyl-（1 →2）-［β-D-glucopyranosyl-（1 →3）］-β-D-fucopyranosyl-3β，16α，23，28，29-pentahydroxyoleana-11，13（18）-diene（C19）、lucihirtin A（C20）、毛冬青三萜B1（C21）。

1.4 挥发油类

2010 年樊钰虎等［24］用采于重庆缙云山的连钱草，采用水蒸气蒸馏法提取连钱草挥发油，采用GC-MS 联用的方法分析连钱草挥发油的化学成分，发现连钱草挥发油中主要化合物为 6，10-二甲基-2-异丙烯基螺［4，5］-6-癸烯-8-酮（16.4%）、松莰酮（15.58%）、（+）-喇叭烯（7.63%）、β-葎草烯（7.51%）等。而2011 年，周子晔等［25］对产于浙江温州的连钱草的挥发油类成分采用相同的方法进行了研究，却发现其中的主要成分为石竹烯及其氧化物（25.14%）、早熟素Ⅰ和Ⅱ（12.58%）、喇叭烯（10.6%）、异松蒎酮（10.5%）、β-荜澄茄油烯（6.34%）等。由此说明，连钱草产地的不同会造成挥发油的成分和含量都存在有一定的差异。

1.5 其他类

连钱草中还含有其他类成分，有甾体类、苯丙素类、生物碱类、醇类、糖苷类等，例如：β-谷甾醇（D1）、大黄素甲醚（D2）、大黄酚（D3）、胡萝卜苷（D4）［8］、6R，9R-3-氧代-α-紫罗兰醇（D5）、豆甾烯醇（D6）、正三十烷醇（D7）、S（+）-去氢催吐萝芙叶醇（D8）［9］、stilbostemin D（D9）、（+）-落叶松树脂醇（D10）、（-）-丁香树脂醇（D11）［17］、ehretioside B（D12）、金色酰胺醇（D13）、oresbiusinA（D14）、stilbostemin B（D15）、norbergenin（D16）［12］、大黄素（D17）、黑麦交酯（D18）［18］、isorinic acid（D19）、trichocarpin、3,4-二咖啡酸酰基奎尼酸甲酯（D20）［13］。β-蜕皮甾酮（D21）、（6R，9R）-3-oxo-α-ionol-9-Oβ-D-glucopyranoside（D22）、（E）-6-［9-（β-Dglucopyranosyloxy）bu-tyl-idene］-1，1，5-trimethyl-4-cyclohexen-3-one（D23）、丁香酚-O-β-芹糖-（1 →6）-O-β-葡萄糖苷（D24）、鹅掌楸碱（D25）、丁香脂素（D26）、杜仲树脂酚（D27）［19］等。

2 连钱草药理作用研究进展

连钱草药理作用广泛，主要表现为利尿利胆、降脂、溶石、抗炎、抗菌以及降血糖等方面。

2.1 利尿利胆作用

2003 年，陶勇等［26］就对连钱草的提取物进行了药理研究，发现其利尿作用显著。胡万春［27］通过对金钱草和连钱草利尿利胆活性筛选比较时发现：连钱草提取物能够有效促进胆汁排出，使胆红素和直接胆红素的浓度增高，并增高胆汁酸的浓度，从而促使胆结石的形成减少。薛志成［28］研究表明连钱草可以治疗家畜泌尿系统结石。

2.2 降脂、溶石作用

葛少祥等［29］研究显示连钱草提取物具有降低血脂水平，抑制胆固醇结石形成的作用，且脂溶性提取物对人胆固醇的体外溶石作用较水溶性提取物的强。杨念云等［30］发现连钱草提取物不仅可以增加24 h 尿量，还可以降低血清及肾组织中钙的含量，进而减少肾内草酸钙结晶的成型，从而防治肾结石。王强［31］在其博士研究生期间的研究也进一步证明连钱草的提取物能够预防草酸钙结石的形成。梁强［32］还发现了连钱草对结石的预防作用比柠檬酸钾更好。

2.3 抗炎、抗菌作用

陶勇等［33-34］发现连钱草的提取物能够抑制内源性炎症递质5-羟色胺和组胺的释放从而发挥抗炎作用，且其水提物的抗炎作用比醇提物作用明显；并且连钱草挥发油是其抑菌作用的主要部位。田凤鸣等［35］发现连钱草80%的醇提取物对肺炎双球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌均具有抑制作用。渠云博等［36］发现连钱草的石油醚部分和氯仿部分对棉花立枯病菌、黄瓜枯萎病菌、苹果腐烂病菌、番茄灰霉病菌等均有较强的抑制活性。

2.4 降血糖作用

袁春玲等［37］发现连钱草能增加胰岛β 细胞数量，使糖尿病小鼠的血糖水平降低，但对正常小鼠的血糖却没有影响。

2.5 其他作用

此外，连钱草提取物还具有对豚鼠离体回肠平滑肌运动的影响［26］，抗肿瘤的作用［4］等。

3 小结

连钱草是常见的中药，味辛、微苦，性微寒，归肝、肾、膀胱经，全草入药；临床上主要用于利小便，治疗膀胱结石、肾结石、输尿管结石、肾炎水肿、湿热黄疸、胆囊炎、胆石症、腮腺炎、烧伤等。其用途非常广泛。因此，要更好地利用连钱草药用资源，加强连钱草的药理作用及化学成分的研究尤为重要。本研究期望为连钱草的综合开发利用提供参考。