NT-proBNP、CysC、FFA在中老年冠心病不同类型与病变程度中的变化与意义

唐一方，赵刚

NT-proBNP、CysC、FFA在中老年冠心病不同类型与病变程度中的变化与意义

唐一方1，赵刚2

（1.重庆医科大学第四临床学院，重庆 401331；2.重庆医科大学附属大学城医院心内科，重庆 401331）

探讨氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、胱抑素C（CysC）、游离脂肪酸（FFA）在中老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）不同类型与病变程度中的变化与意义。回顾性分析重庆医科大学附属大学城医院2016年1月至2019年9月经冠脉造影明确诊断的186例CHD患者的临床资料，将其作为A组，选取同期冠脉造影阴性者55例为B组，均检测NT-ProBNP、FFA、Cys C指标。比较两组研究对象一般资料；比较中老年不同类型CHD患者指标；比较中老年不同严重程度CHD患者指标。A组患者高血压病史、糖尿病病史占比高于B组，LnNT-proBNP、CysC、FFA水平高于B组（均＜0.05）；稳定型心绞痛（SA）组患者LnNT-proBNP、FFA水平均低于急性冠脉综合征（ACS）组，LVEF水平高于ACS组（均＜0.05）；ACS组中重度组患者的LnNT-proBNP水平高于轻、中度组，LVEF低于轻、中度组（均＜0.05）；SA组中轻、中、重度组患者各指标比较，差异均无统计学意义（均＞0.05）；在ACS组中NT-proBNP与Cysc、FFA存在正相关性（=0.385，0.250，均＜0.05）。中老年CHD患者NT-proBNP、FFA、CysC水平高于非CHD，NT-ProBNP、FFA与CHD疾病类型有相关性，NT-ProBNP与ACS患者的严重程度有相关，NT-proBNP、Cysc、FFA可指导CHD的诊断、危险分层。

冠心病；氨基末端B型脑钠肽前体；游离脂肪酸；胱抑素C

冠状动脉粥样硬化性心脏病（compensated heart disease, CHD），又被称作缺血性心肌病，其主要是由于动脉粥样硬化引起冠脉管腔狭窄或闭塞，继而导致心肌缺血缺氧甚至坏死，多发于40岁以上成人[1]。临床上对于CHD的诊断主要通过症状表现、心肌损伤标志物及心电图等进行，冠脉造影是目前诊断和评估CHD的主要方法，但受地区医疗条件与患者自身情况的限制，部分患者无法在发病初期进行冠脉造影检查。氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）具有浓度高、体外半衰期长等特点，是CHD诊断的重要标志物。胱抑素C（CysC）具有维持冠状动脉血管壁稳定的作用，可参与血管壁重构；血清中游离脂肪酸（FFA）水平与脂类代谢、内分泌等功能相关，其在血管炎症与内皮损伤等心血管系统方面发挥着重要作用[2-3]。本研究分析了NT-proBNP、CysC、FFA在不同病变程度CHD中的水平变化与意义，现作如下研究报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析重庆医科大学附属大学城医院2016年1月至2019年9月经冠脉造影明确诊断的186例CHD患者的临床资料，将其作为A组，其中男性110例，女性76例；年龄40~80岁，平均（67.48±10.57）岁；并参考研究对象的临床症状、心肌损伤标志物、心电图，将A组分为稳定型心绞痛（sable agina, SA）组69例和急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）组117例。诊断标准：参照《实用内科学》[4]中CHD的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者，行冠脉造影明确诊断为CHD者；患者冠状动脉血管至少存在１支血管狭窄70%以上，左主干狭窄50%以上。排除标准：合并肾功能不全、慢性心功能不全、房颤者；患有风湿性心脏病、严重心脏瓣膜病、先天性心脏病、心肌病者；资料信息不全者等。同时选取同期冠脉造影阴性者55例为B组，男性35例，女性20例；年龄40~81岁，平均（65.15±9.15）岁。两组研究对象年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），组间具有可比性。经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 所有研究对象均在入院48 h内在空腹状态下采集肘静脉血3 mL，常规抗凝处理后经2 500 r/min转速离心10 min取血浆，使用荧光免疫分析法测定血液样品中的血浆NT-proBNP值，利用胶乳免疫比浊法测定样品中CysC值，使用ACS-ACOD法测定样品中的FFA值。所有研究对象均应用M型超声心动图测定心脏左室射血分数（LVEF），行动态心电图检查以获得平均心率，均完善术前检查，之后进行冠状动脉造影。

1.3 观察指标 ①比较两组研究对象高血压、糖尿病病史及LVEF、NT-proBNP、FFA、CysC水平。②入院后1周内行冠状动脉造影检查，采用Judkins法进行7个体位造影，由至少2位医师行冠状动脉造影，病变处冠脉血管腔内径与正常冠脉血管腔内径比值判断冠脉病变程度，冠脉病变处狭窄程度超过50%为阳性。比较中老年不同类型CHD患者各项指标的差异。③所选血管按其最狭窄处采用Gensini积分[5]进行定量评分，评分标准：管腔狭窄＜25%计1分，25%～49%计2分，50%～74%计4分，75%～89%计8分，90%～99%计16分，100%计32分。依据冠状动脉狭窄发生的部位确定其权重系数，冠状动脉总共分为15段，如左主干1段权重系数定为5.0；每例患者冠状动脉狭窄积分为各分支积分之和。按照第33、66百分位数将积分≤12划为轻度组，≤41划为中度组，＞41划为重度组。比较中老年不同严重程度CHD患者各项指标。④使用软件分析CHD患者NT-proBNP、FFA、Cysc的相关性。

2 结果

2.1 一般资料 NT-proBNP 经正态性检验，不符合正态分布，对NT-proBNP行自然对数转换后分布呈正态分布，A组高血压病史、糖尿病病史患者占比高于B组，LnNT-proBNP、CysC、FFA水平高于B组，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表1。

2.2 中老年不同类型CHD患者指标 SA组患者LnNT- proBNP、FFA水平均低于ACS组，LVEF水平高于ACS组，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表2。

2.3 中老年不同严重程度CHD患者指标 ACS组重度组的LnNT-proBNP水平高于轻、中度组，LVEF水平低于轻、中度组，差异均有统计学意义（均＜0.05）；SA组中轻、中、重度组各指标比较，差异均无统计学意义（均＞0.05），见表3。

2.4 CHD患者NT-proBNP、FFA、Cysc相关性分析 在ACS组中，相关分析显示NT-proBNP与Cysc、FFA存在正相关性（=0.385、0.250，均＜0.05）。

3 讨论

NT-proBNP是脑钠肽的N端残基，其虽无B型钠尿肽（BNP）及舒张外周血管和抑制交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的生物学活性，但与BNP一样均由心肌细胞分泌，且在血液中有良好的相关性，因其长半衰期、高浓度、稳定的理化性质等特点，在临床受到广泛应用，目前主要是应用于心衰的诊断和预后评估[6]。本研究显示，NT-proBNP与中老年CHD类型有关，在ACS中，与CHD严重程度有关，其可能原因在于CHD引起的心肌缺血使得心肌细胞收缩舒张功能受损，尤其是左心室收缩舒张功能已经受损，心室壁压力相应增加，心肌受到的牵拉力增加，从而激活了BNP基因的表达，使得心肌细胞分泌BNP和NT-proBNP增加[7]。同时心肌缺血坏死后的炎症反应、神经内分泌系统的激活也会促使NT-proBNP合成分泌增加；心脏的重塑、心功能的下降，使NT-proBNP处于高水平[8-9]。而在中老年SA患者中尽管冠心病严重程度不同，但心脏已经逐渐代偿，炎症反应较小，使得NT-proBNP在不同CHD严重程度中无明显差异。

表1 两组研究对象一般资料比较

组别例数高血压病史糖尿病病史LVEF(%)LnNT-proBNP(pg/mL)FFA(mmol/L)CysC(mg/L) A组186126(67.74)55(29.57) 62.67±10.215.98±1.220.64±0.311.11±0.26 B组55 21(38.18) 4(7.27)65.25±3.695.01±0.840.52±0.210.89±0.21 χ2/t值 15.59011.4151.8375.5182.6925.743 P值 ＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

注：LVEF：左室射血分数；NT-proBNP：氨基末端B型脑钠肽前体；FFA：游离脂肪酸；CysC：胱抑素C。

表2 中老年不同类型CHD患者各项指标比较

组别例数高血压病史糖尿病病史LVEF(%)LnNT-proBNP(pg/mL)FFA(mmol/L)CysC(mg/L) ACS组11780(68.38)34(29.06)60.78±7.806.69±1.430.68±0.331.12±0.50 SA组6946(66.67)21(30.43) 65.86±12.775.56±0.690.57±0.281.06±0.16 χ2/t值 0.0580.0392.9826.1502.3190.967 P值 ＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05

注：CHD：冠状动脉粥样硬化性心脏病。

表3 中老年不同严重程度CHD患者各项指标比较

组别高血压病史糖尿病病史LVEF(%)LnNT-proBNP(pg/mL)FFA(mmol/L)CysC(mg/L) ACS组(117例)轻度(30例)16(53.33) 9(30.00)63.53±5.885.85±1.280.58±0.271.09±0.32 中度(37例)30(81.08)10(27.03)62.31±5.75*6.64±1.41*0.65±0.321.11±0.33 重度(50例)34(68.00)15(30.00) 57.34±9.27*# 7.24±1.44*#0.75±0.34*1.13±0.31 χ2/F值 5.9050.0187.3825.3972.8590.151 P值 ＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 SA组(69例)轻度(32例)20(62.50) 8(25.00) 66.37±17.935.52±0.560.54±0.251.04±0.23 中度(26例)18(69.23)10(38.46)65.62±3.725.58±0.890.56±0.231.05±0.23 重度(11例) 8(72.73) 3(27.27)65.33±4.005.60±0.580.61±0.251.07±0.29 χ2/F值 0.5091.2900.4160.0780.3410.065 P值 ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

注：与轻度组比，*＜0.05；与中度组比，#＜0.05。ACS：急性冠脉综合征；SA：稳定型心绞痛。

CysC是一种炎性标志物，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂。有研究发现，CysC参与了冠心病的发生与发展，它可以通过调节多种酶活性，既减少细胞外基质的降解，又维持血管壁的完整[10]。但本研究并未发现其与CHD类型和严重程度的相关性，其原因可能是血管壁的破坏和斑块的形成可以促进CysC分泌增加，但仅仅是斑块局部升高，血清中的含量变化不大[11]。FFA是脂肪组织的一种转运形式，属供能物质，多以阴离子形式游离存在于血浆中。研究表明，FFA在CHD的发生、发展中有着重要的作用，FFA的动态平衡被破坏，使脂类合成增加，脂类更易沉积在动脉壁上，同时还可通过降低内皮型一氧化氮合酶的活性导致内皮细胞一氧化氮的产生减少，使血管舒张功能减弱，内皮保护作用降低，使脂质更易渗入沉积于血管壁上，进而启动动脉粥样硬化；同时FFA作为心肌的能量来源，供需的失衡会进一步加重CHD的恶化[12-13]。本研究显示，FFA水平在CHD患者中升高，且ACS组高于SA组，但与冠心病严重程度无相关性，可能是因为心肌急性缺血引起的疼痛、情绪紧张使得交感系统兴奋，儿茶酚胺分泌增加，使得脂肪组织酯化分解。

综上，中老年CHD患者NT-proBNP、FFA、CysC水平高于非CHD，NT-ProBNP、FFA与中老年CHD类型有相关性，NT-ProBNP与ACS患者的严重程度有相关，NT-proBNP、Cysc、FFA可指导CHD的诊断、危险分层。

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唐一方，2018级在读硕士生，研究方向：心血管疾病的临床研究。

赵刚，博士研究生，副主任医师，研究方向：冠心病的诊治。

R541.1

A

2096-3718.2021.07.0118.03