托拉塞米联合3%高渗盐水降低重症颅脑外伤致颅内高压的效果分析

张 雨

（沭阳中兴医院重症医学科，江苏宿迁 223600）

重症颅脑外伤主要是由于直接或间接暴力引起颅脑组织损伤，临床表现为意识障碍、头痛、感觉障碍、失语等，严重的可导致患者出现颅内高压，进一步损伤患者脑组织。目前，我国颅脑外伤的发生率、致残率也逐年增加，发病率已超过100/10万人口，其中重型颅脑损伤占18%～20%，临床上通常使用3%高渗盐水来改善重症颅脑外伤致颅内高压升高患者的临床症状，但利尿效果欠佳[1]。托拉塞米为高效髓袢利尿药，作用于髓袢升支粗段，抑制髓质部与皮质部对钠离子和钾离子的主动重吸收，进而发挥利尿作用，其利尿作用强且迅速持久[2]。本研究旨在探讨托拉塞米联合3%高渗盐水降低重症颅脑外伤致颅内高压的效果及对神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沭阳中兴医院2019年1月至2021年1月收治的重症颅脑外伤致颅内高压患者40例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和试验组，各20例。其中对照组患者中男性12例，女性8例；年龄35～46岁，平均（40.31±4.12）岁；致伤原因：坠落伤7例，重物压伤4例，交通事故9例。试验组患者中男性11例，女性9例；年龄35～47岁，平均（40.32±4.09）岁；致伤原因：坠落伤6例，重物压伤5例，交通事故9例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《颅脑损伤诊疗手册》[3]中颅脑外伤相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者，且经头颅CT检查确诊者；患者颅内压（ICP）高于20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），持续时间大于5 min；受外伤后6 h内入院者等。排除标准：合并严重肢体损伤者；伴有凝血功能障碍者；心肝肾功能异常者等。本研究经沭阳中兴医院医学伦理委员会批准，所有家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均实施开颅手术，术中常规监测患者生命体征，术后即刻给予药物治疗。予以对照组患者3%高渗盐水150 mL，静脉滴注，于15 min内快速滴完；在对照组的基础上予以试验组患者注射用托拉塞米（青岛华迈士药业有限公司，国药准字H20100113，规格：20 mg/支）治疗，将20 mg托拉塞米加入10 mL浓度为0.9%的氯化钠注射液中静脉推注，20 mg/次，每隔6 h推注1次。两组均连续治疗3 d。

1.3 观察指标 ①ICP。比较两组患者治疗前与治疗30 min、1 h、2 h后的ICP情况，采用颅内压无创检测分析仪（重庆名希医疗器械有限公司，型号：MICPKZ10A）进行监测。②脑灌注压（CPP）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）。采用颅内压无创检测分析仪监测CPP水平，采用锁骨下静脉置管监测MAP、CVP水 平。③血 清NSE、S100β蛋 白、GFAP。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血约5 mL，以3 000 r/min离心15 min取血清，使用酶联免疫吸附法检测血清NSE、S100β蛋白、GFAP水平。④并发症。比较两组患者术后并发症发生情况，包括心力衰竭、急性肾功能不全、凝血功能异常等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，以χ2检验比较；计量资料以（±s）表示，以t检验比较，多时间点计量资料比较，采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 lCP 与治疗前相比，治疗30 min、1 h、2 h后两组患者ICP均先降低后升高，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者lCP比较(±s, mmHg)

表1 两组患者lCP比较(±s, mmHg)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗30 min后比，#P＜0.05。ICP：颅内压。1 mmHg=0.133 kPa。

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2.2 CPP、MAP、CVP 治疗后两组患者CPP水平均显著高于治疗前，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而两组患者治疗前后MAP、CVP水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者CPP、MAP、CVP水平比较(±s)

表2 两组患者CPP、MAP、CVP水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CPP：脑灌注压；MAP：平均动脉压；CVP：中心静脉压。1 mmHg = 0.133 kPa；1 mmH2O = 0.098 kPa。

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2.3 血清NSE、S100β蛋白、GFAP 治疗后两组患者血清NSE、S100β、GFAP水平均显著低于治疗前，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清NSE、S100β、GFAP水平比较(±s)

表3 两组患者血清NSE、S100β、GFAP水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NSE：神经元特异性烯醇化酶；GFAP：胶质纤维酸性蛋白。

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2.4 并发症 试验组患者术后并发症发生率（5.00%）低于对照组（15.00%），但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者并发症发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

目前重症颅脑外伤可诱发患者脑组织缺氧缺血坏死，引起患者脑组织不同程度的损伤，加重患者病情，其中颅内高压是常见的并发症，ICP升高可导致继发性高血压的产生，主要是因为ICP升高，脑血流相对降低，为了保证大脑氧与营养的供应，身体会分泌血管紧张素物质，升高血压增加脑血流量。临床对于重症颅脑外伤致颅内高压患者常使用3%高渗盐水进行治疗，虽可有效降低患者脑部水肿，但无法将机体多余的液体排出，因而不利于病情恢复[4]。

托拉塞米可通过抑制脑脊液生成，从而缓解脑水肿，同时可使患者的血尿蛋白浓度提高，升高血尿渗透压，起到脱水作用，有效减轻患者脑部水肿和脑部缺血缺氧等情况，从而降低ICP[5]。另外，3%高渗盐水可促进患者血浆渗透压选择性升高，使组织间隙水分吸收增加，强化心肌收缩力，对外周血管有反射性扩张作用。上述结果显示，治疗30 min、1 h、2 h后试验组患者ICP均显著低于对照组，CPP水平显著高于对照组；而MAP、CVP水平及并发症发生率比较，差异均无统计学意义，表明托拉塞米联合3%高渗盐水治疗重症颅脑外伤致颅内高压患者可有效抑制患者ICP升高，提高脑灌注压，从而有利于患者病情恢复，与唐文华等[6]研究结果基本相符。重症颅脑外伤致颅内高压患者会发生神经功能缺失，引起意识障碍，长期处于昏迷状态，当患者神经细胞损伤后，存在于神经组织和神经内分泌组织中的NSE可从胞质内释放至脑脊液中；S100β蛋白水平升高，可提示患者存在脑神经组织损伤；GFAP对神经元有营养、支持和保护的作用，而GFAP异常升高提示脑损伤的发生[7]。托拉塞米与醛固酮有类似的化学结构，可防止神经胶质细胞瘤细胞的肿胀，长期使用可激活内源性神经内分泌系统、肾素 - 血管紧张素系统[8]。由上述结果显示，治疗后试验组患者血清NSE、S100β蛋白、GFAP水平均显著低于对照组，表明托拉塞米联合3%高渗盐水治疗重症颅脑外伤致颅内高压患者可有效降低血清NSE、S100β蛋白、GFAP水平，改善神经功能，提升治疗效果。

综上，托拉塞米联合3%高渗盐水治疗重症颅脑外伤致颅内高压患者可有效抑制患者ICP升高，提高脑灌注压，同时可降低患者血清NSE、S100β蛋白、GFAP水平，从而改善神经功能，提升治疗效果，建议临床推广应用。