重组人表皮生长因子滴眼液联合玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症的临床研究

王 伟，王秋燕

（泰州爱尔眼科医院综合眼病科，江苏泰州 225306）

干眼症是白内障术后常见并发症，白内障患者的眼角膜与泪液功能异常，加之手术创伤而诱发炎性反应，容易导致干眼症。干眼症患者临床主要表现为眼疲劳、干涩及灼烧感等，会给患者带来极大不适，病情严重者甚至会出现短暂性失明。临床常采取玻璃酸钠治疗干眼症，其能够与纤维连接蛋白结合，促进上皮细胞的连接和伸展，但也有研究表明，部分患者单独采取玻璃酸钠治疗效果并不理想[1]。重组人表皮生长因子可促进角膜上皮细胞再生，加速受损角膜愈合，有利于维持眼表结构和功能的稳定性[2]。基于此，本研究重点探讨了白内障术后干眼症患者应用重组人表皮生长因子滴眼液联合玻璃酸钠治疗的临床效果，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年2月至2021年2月在泰州爱尔眼科医院进行治疗的94例白内障术后干眼症患者分为对照组（47例）和研究组（47例）。对照组中男、女患者分别为26、21例；年龄55～72岁，平均（63.11±6.42）岁；研究组中男、女患者分别为25、22例；年龄54～71岁，平均（62.33±6.12）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《干眼临床诊疗专家共识（2013年）》[3]中的诊断标准者；接受白内障手术者；术前无干眼症者。排除标准：合并角膜疾病者；存在手术禁忌证者；合并结缔组织疾病者；对本研究所用药物过敏者；精神或认知异常无法完成眼部检查者。研究在院内医学伦理委员会审核批准下实施，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组患者玻璃酸钠滴眼液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20103633，规格：0.1%）治疗，1～2滴/次，3次/d。研究组患者在其基础上应用重组人表皮生长因子滴眼液（酵母）[桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020016，规格：20 000 IU（40 μg）/2 mL]治疗，1～2滴/次，3次/d。两组患者均连续用药4周。

1.3 观察指标 ①对比两组患者临床疗效，其中显效：患者干眼症状明显缓解，裂隙灯观察显示结膜正常；有效：症状有所改善，裂隙灯观察显示结膜仍有轻微裂隙；无效：患者干眼症状未见好转甚至加重，裂隙灯检查结膜裂隙情况未见好转甚至加重[3]。总有效率=显效率+有效率。②对比两组患者治疗前后视力情况，采用国际标准视力表[4]进行评估，将其转换为最小分辨角对数（logMAR），数值越低，说明患者视力情况越好。③对比两组患者治疗前后泪膜破裂时间（BUT）：将2%荧光素钠滴入患者结膜囊内，用裂隙灯进行观察；泪液分泌试验（SIt）：在结膜囊中外1/3处将滤纸首端反折，嘱患者闭合双眼约5 min，之后将滤纸取出，对滤纸浸湿长度进行测量；角膜荧光素染色（FL）评分：用裂隙灯观察角膜内荧光素着染情况，着染情况评分：0分为角膜上皮无着色；1分为角膜上皮散在点状着色；2分为角膜上皮弥漫点状着色；3分为角膜上皮片状着色[5]。④对比两组患者治疗前后炎性因子水平，采集两组患者10 μL泪液，进行分离操作（转速：3 000 r/min，时间：5 min），采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -1β（IL-1β）、白细胞介素 -6（IL-6）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件处理文中数据，两组患者临床疗效为计数资料，以[例(%)]表示，采用χ2检验；两组患者视力、BUT、SIt、FL及炎性因子水平为计量资料，以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 相较于对照组患者临床总有效率（80.85%），研究组患者的临床总有效率（95.74%）升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 视力情况 对照组患者治疗前后的logMAR分别为（0.78±0.21）、（0.41±0.19）（t= 8.957，P＜0.05）；研究组患者治疗前后的logMAR分别为（0.79±0.24）、（0.26±0.12）（t= 13.541，P＜0.05）；相较于治疗前，治疗后两组患者logMAR均下降，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（t= 4.576，均P＜0.05）。

2.3 BUT、Slt、FL评分 相较于治疗前，治疗后两组患者BUT延长，SIt上升，且研究组长于/高于对照组，FL评分均下降，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者BUT、Slt、FL评分水平比较（±s）

表2 两组患者BUT、Slt、FL评分水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。BUT：泪膜破裂时间；SIt：泪液分泌试验；FL：角膜荧光素染色。

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2.4 炎性因子 相较于治疗前，治疗后两组患者泪液TNF-α、IL-1β、IL-6水平均下降，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者泪液炎性因子指标比较（±s）

表3 两组患者泪液炎性因子指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-1β：白细胞介素-1β；IL-6：白细胞介素-6。

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3 讨论

白内障患者受自身病情影响，泪液分泌功能与角膜均会受到不同程度的损伤。通过手术治疗能够有效缓解白内障患者病情，但手术应激性及手术创伤可能会引发炎性反应导致患者眼表神经细胞凋亡，患者术后易出现干眼症。玻璃酸钠滴眼液属于一种高分子多糖体生物材料，其具有较好的生物相容性，可结合纤维连接蛋白，降低眼部水分流失，有利于缓解干眼症状；同时玻璃酸钠具有较好的可塑性及黏弹性，对眼部刺激作用较小，可促进结膜修复[6]。

重组人表皮生长因子滴眼液主要活性成分为重组人表皮生长因子，有助于细胞增殖和分裂，可促进RNA、DNA及蛋白质的合成，使细胞新陈代谢的速度加快，对于患者的结膜修复有较好的促进作用；同时重组人表皮生长因子还会刺激角膜基质和纤维细胞增生，使胶原纤维板层的排列得以改善，其与玻璃酸钠可产生协同作用，在补充眼底水分的同时，还可促进角膜修复，有利于缓解眼部干涩、酸胀症状[7-8]。SIt、FL能够反映泪腺功能；BUT主要反映泪膜稳定性。本次研究中，相较于对照组，研究组患者BUT延长，SIt水平、临床疗效均较高，FL、logMAR水平均较低，表明重组人表皮生长因子滴眼液联合玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症，有助于泪膜的稳定性，可减少角膜损伤，改善患者视力水平。

临床研究显示，泪膜稳定性和结膜上皮存在的炎症状态存在密切的关系，各种细胞因子介导的炎症反应可能参与干眼症的发病机制[9]。TNF-α可结合内皮细胞促进中性粒细胞黏附，造成局部发生炎症反应，从而使眼部慢性炎症持续扩散；IL-1β可影响受神经调控的泪液分泌，造成泪液分泌减少；IL-6与TNF-α、IL-1β可发挥协同作用，在干眼症的发病机制中起重要作用。重组人表皮生长因子滴眼液通过促进角膜基质增生，减轻局部炎症反应，从而减少角膜损伤，有助于提高治疗效果[10]。由上述数据结果可知，治疗后研究组患者炎性因子水平低于对照组，提示白内障术后干眼症患者应用重组人表皮生长因子滴眼液联合玻璃酸钠治疗，可缓解患者眼部炎症反应，疗效确切。

综上，白内障术后干眼症患者应用重组人表皮生长因子滴眼液联合玻璃酸钠治疗，有助于泪膜的稳定性，可减少角膜损伤，改善患者视力水平，缓解患者眼部炎症反应，值得临床推广应用。