维格列汀对2型糖尿病并发微血管病变的影响与血清VEGF、IGF-1和MCP-1的关系研究

郑巧燕 卢惠萍

（厦门大学附属第一医院杏林分院，福建 厦门 361022）

流行病学调查显示，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是目前威胁人类健康的一个全球性问题之一，以我国占比较重；据估计2030年，我国T2DM患者人数将增加至4230万例[1]。研究发现，高血糖可刺激血管内皮增生，诱发血管狭窄，导致微血管病变，影响患者生活质量[2]。但常规降糖治疗并不是对所有T2DM患者有效，有学者主张在常规降糖治疗基础上加用其它特殊治疗；维格列汀是一种二肽基肽酶-4（Dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂，主要通过抑制DPP-4活性、提高胰高血糖素样肽-1、促进胰岛素分泌而发挥作用，在糖尿病者中被广泛运用，但关于其对微血管病变的影响尚不十分清楚[3]。为此，本研究选取150例2型糖尿病患者作为研究对象，探讨维格列汀对2型糖尿病并发微血管病变的影响，并分析其与血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、胰岛素样生长因子-1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）和单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月于本院收治的150例2型糖尿病患者作为研究对象，纳入标准：（1）2型糖尿病诊断参考《中国2型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]；（2）年龄>18 岁；（3）已存在视网膜和或肾微血管病变；（4）资料完整；（5）所有研究对象均签署知情同意书。排除标准：（1）合并高血压等其它可致微血管病变；（2）存在其它影响糖代谢的内分泌疾病；（3）合并恶性肿瘤。根据入院时间不同随机分为观察组和对照组，各75例。

1.2 方法

对照组给予常规降糖治疗，观察组在此基础上给予维格列汀（北京诺华制药有限公司产，批准文号：国药准字J20180055，规格：50mg×14片）50mg/次，2次/d，两组均须连续治疗3个月，除此之外，两组须严格遵守饮食计划，并适当锻炼。

1.3 观察指标

从入组开始计算随访1年，嘱患者每3个月复诊1次，并进行以下检测：

分别抽取两组治疗前后外周静脉血5mL，3000r/min离心10min，取血清进行检测，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和餐后2h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2hPG），仪器为美国贝克曼AU5800全自动生化仪；采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF、IGF-1和MCP-1，仪器为BIOBASE8001型全自动酶联免疫分析仪；分别抽取两组治疗前后外周静脉血3mL，采用离子交换高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（glycosolated hemoglobin A 1c，HbA1c），仪器为美国伯乐公司VAKIANTⅡ全自动HbA1c分析仪。

本研究微血管病变是指视网膜病变和肾微血管病变，其中视网膜病变由专一眼科以上对所有患者治疗前后眼底进行评价，将视网膜病变分为I期、II期、III期和IV期及以上，视网膜病变发生率=[（I期+II期+III期+IV期及以上）患者例数/总例数]×100%；其中肾微血管病变参考患者24h尿蛋白排泄率（UAER），将肾微血管病变分为正常蛋白尿（UAER＜30mg/24h）、微量白蛋白尿 （30mg/24h＜UAER＜300mg/24h）和高蛋白尿（UAER＞300mg/24h），肾微血管病变发生率=[（微量白蛋白尿+高蛋白尿）患者例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析

用统计学软件SPSS22.0分析本研究所有数据。其中计量资料用±s描述，组间对比用独立样本t检验；计数资料用n（%）描述，组间比较用χ2检验；等级资料比较用秩和检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对照组和观察组性别、年龄、治疗前FPG、2hPG和HbA1c比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

组别 例数（n） 性别男女对照组观察组χ2/t值P值75 75 40（57.14）45（64.29）35（42.86）30（35.71）0.749 0.387平均年龄（岁）56.23±11.38 57.05±11.74 0.434 0.665 FPG（mol/L）8.89±1.11 8.93±1.32 0.201 0.841治疗前2hPG（mol/L）12.47±1.88 12.32±1.74 0.507 0.613 HbA1c（%）9.21±1.62 9.33±1.66 0.448 0.655

2.2 两组血糖控制情况比较

与对照组比较，观察组治疗前-后FPG、2hPG和HbA1c增大，且差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗后FPG、2hPG和HbA1c比较（±s）

表2 两组治疗后FPG、2hPG和HbA1c比较（±s）

组别对照组观察组t值P值例数（n）75 75 FPG（mol/L）1.42±0.25 2.15±0.38 13.899<0.001 2hPG（mol/L）1.63±0.39 2.77±0.46 16.371<0.001 HbA1c（%）1.01±0.18 1.68±0.25 18.835<0.001

2.3 两组微血管病变比较

治疗前，对照组和观察组视网膜病变和肾微血管病变比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组视网膜病变发生率和肾微血管病变发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组微血管病变比较

2.4 两组血清VEGF、IGF-1和MCP-1比较

治疗前，对照组和观察组血清VEGF、IGF-1和MCP-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后对照组血清VEGF、IGF-1和MCP-1明显低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组血清VEGF、IGF-1和MCP-1比较（±s）

表4 两组血清VEGF、IGF-1和MCP-1比较（±s）

组别 例数（n） 治疗前 治疗后对照组观察组t值P值75 75 VEGF（μg/mL）118.74±32.21 117.94±31.15 0.155 0.877 IGF-1（μg/L）6.54±1.32 6.63±1.27 0.426 0.671 MCP-1（pg/mL）51.28±5.75 52.07±5.81 0.837 0.404 VEGF（μg/mL）132.47±35.38 118.83±33.52 2.424 0.017 IGF-1（μg/L）9.69±2.44 7.99±1.85 4.808<0.001 MCP-1（pg/mL）59.44±8.69 56.48±7.35 2.252 0.026

3 讨论

2型糖尿病是目前临床最常见的慢性疾病之一，持续高血糖是其主要临床症状；研究发现，持续高血糖可致血管内皮细胞增生活化，引发微血管病变，影响患者生活质量，其中视网膜病变和肾微血管病变是其主要组成部分，因此控制血糖才是延缓微血管病变的关键[5]。维格列汀是目前临床应用较广的DPP-4抑制剂，多用于二甲双胍控制不佳的糖尿病患者，主要通过抑制二肽基肽酶Ⅳ提高内源性胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽水平，以促进胰岛素分泌、抑制高血糖素分泌，从而达到降低血糖的目的[6]。在本研究中，对照组和观察组治疗前年龄、性别、FPG、2hPG、HbA1c、视网膜病变和肾微血管病变比较差异无统计学意义（P>0.05），说明两组患者治疗前基线资料基本一致，排除因基线资料差异所致的治疗效果差异。但在治疗后，观察组治疗前-后FPG、2hPG和HbA1c变化明显高于对照组，观察组视网膜病变发生率和肾微血管病变发生率均明显低于对照组，以上均提示在常规治疗基础上加用维格列汀可更有效地控制血糖，延缓微血管病变。

近年研究发现，细胞因子在糖尿病微血管病变发生发展中占有重要地位，血管内皮功能损害则是糖尿病各种急慢性并发症病变基础，与氧化应激和炎症反应等相关；VEGF是目前已知且公认的一种血管通透性细胞因子，与新生血管增殖及分化密切相关；IGF-1是肝脏合成及分泌的一种胰岛素代谢效应因子，参与细胞增殖分化；MCP-1则是一种机体炎症趋化刺激因子；有学者发现以上细胞因子与糖尿病肾微血管病变有一定相关性[7-8]。本研究对比了对照组和观察组治疗前后血清VEGF、IGF-1和MCP-1水平，两组治疗前上述细胞因子比较差异无统计学意义（P>0.05），但在治疗后观察组血清VEGF、IGF-1和MCP-1低于对照组，提示与常规治疗比较，加用维格列汀更能有效降低血清VEGF、IGF-1和MCP-1水平，与前述微血管病变变化基本一致，考虑维格列汀降低VEGF、IGF-1和MCP-1水平可能是其延缓微血管病变的可能机制之一，提醒临床工作者可在2型糖尿病诊疗过程中实时监测血清VEGF、IGF-1和MCP-1变化，以提高微血管病变早期检出率，改善患者生活质量。

综上认为，维格列汀可有效控制2型糖尿病患者血糖，并延缓微血管病变，可能与血清VEGF、IGF-1和MCP-1有关。