犬缺锌皮肤病的研究进展

王欣玥，林莹莹，杨烁琦，李 英，2

（1.华南农业大学兽医学院，广州 510642；2.广东众宠生物科技有限公司，广州 510650）

锌作为金属酶参与多种细胞代谢过程，如细胞信号传导、基因表达、膜结构和功能表达以及细胞氧化还原和细胞呼吸的调节［1-3］。此外，锌对成纤维细胞的增生和上皮细胞形成时胶原的合成极为重要［4］。有研究表明锌能改善皮肤和毛发质量。饮食摄入不足、锌生物利用率低、锌吸收受干扰、遗传因素等都会引起犬缺锌。犬缺锌可能会导致2种皮肤病综合征，一是犬反应性皮肤病，二是牛头梗致死性肢端皮炎。缺锌犬需要结合临床症状和犬锌水平的评估进行诊治。本文从锌对犬皮肤的影响、引起缺锌的原因以及缺锌导致的皮肤病综合征等方面进行了综述，旨在为犬皮肤病临床治疗提供重要的科学依据和理论基础。

1 锌对皮肤的影响

1.1 犬皮肤伤口的愈合

锌是脂肪酸代谢中亚油酸转化为花生四烯酸的必需辅因子。锌和亚油酸之间的协同作用可以促进角质细胞增殖［5-7］。补锌在内的营养疗法有助于皮肤损伤修复［8，9］。

缺锌会产生炎症反应从而导致伤口愈合迟缓。局部注射长效胰岛素锌混悬液可加速皮肤的伤口愈合［10］。当皮肤上皮细胞生长更新速度加快时锌的需求量会加大，这时就特别容易出现锌的急性缺乏［3］。犬锌缺乏严重时，皮肤会出现结痂、脱毛、红斑和鳞屑等临床症状［11］。

1.2 犬皮肤和毛发的质量

对于饮食均衡的犬，补锌也可以提高毛发的生长速度，改善皮肤和毛发质量［7，12，13］。锌的抗脱发特性已经被用在洗发剂中，可用来清除皮脂腺导管和减少炎症。锌能防止自由基产生，并通过氧化应激反应，保护皮肤免受紫外线辐射损伤［14］。

2 犬缺锌的原因

2.1 饮食不当

犬锌缺乏可能与体内平衡调节的异常有关。以谷物或大豆为基础干饲料饲喂犬会导致犬缺锌，从而引发皮肤病［15］。犬日粮中缺锌比较少见，但日粮中某些营养物质的拮抗作用会造成犬肠道中锌吸收受损导致其利用率下降，也会造成犬锌缺乏。

2.2 利用率低

植酸盐存在于多种植物中，如玉米、小麦和大米等谷类作物以及大豆、花生和芝麻等油料作物。植酸盐中高浓度的钙和镁均会降低犬对锌的吸收率，其中镁对锌吸收的影响没有钙大。挤压烹饪会抑制饲粮中植酸盐在肠道中的降解，导致犬对锌的吸收率降低［15］。

2.3 吸收干扰

锌主要在小肠被吸收，抑制犬肠道锌吸收的主要因素有：①犬日粮中钙、铁、铜等离子过量，这些离子在肠道中与锌竞争吸收点。②谷物中存在大量可以和锌形成螯合物的植酸盐，以其作为日粮饲养犬会造成其对锌的吸收率降低。③长期的肠炎或其他疾病影响［16］。

2.4 利用率或需求增加

压力、生长、发情、怀孕、哺乳、并发疾病和伤口愈合等都会使犬对锌的需求量增加2～3倍［17］。幼犬锌的表观吸收率为25%～34%。随着犬年龄的增长和锌的摄入量的增加，其对锌的表观吸收率会降低。研究表明，犬在妊娠和泌乳期时，对锌的生物利用率约为40%［15］。

3 犬锌缺乏皮肤病的研究进展

3.1 犬锌缺乏皮肤病症状研究进展

目前临床上已知有2种与犬缺锌有关的皮肤病症，分别是锌反应性皮肤病和牛头梗致死性肢端皮炎，均与犬肠道锌吸收能力下降有关。

3.1.1 锌反应性皮肤病 锌反应性皮肤病是由锌缺乏引起的角化疾病。其中综合征Ⅰ与肠道的锌吸收缺陷有关，主要发生在北方品种，如西伯利亚哈士奇和阿拉斯加雪橇犬，杜宾犬和大丹麦犬也有发生。接近成年的犬和高强度工作的犬时常发生，这可能与犬的高强度新陈代谢有关。许多饲喂营养全价日粮的犬也仍然会患该病。患犬需要口服锌制剂，同时饲喂高品质全价粮，多数情况下病症都会迅速消退，但仍需终生治疗［16］。综合征Ⅱ多发于生长迅速、体型较大的幼犬和刚成年犬，犬饮食中植酸盐、矿物质（尤其是钙）或维生素含量过高会降低锌的生物利用率。全身性淋巴结病、继发性感染、厌食症和生长不良可能与皮肤损伤并发［1，18，19］。

目前，该病的发病机制尚不清楚。有研究结果表明，锌缺乏会导致细胞的氧化应激增加，从而加速细胞线粒体衰老过程。锌和金属硫蛋白水平的降低会导致氧化损伤，而热休克蛋白的高水平表达会在锌缺乏时提供保护，以应对危险刺激，有助于抑制细胞凋亡［20］。

患犬的典型临床症状为眼、嘴周围出现结痂、皮屑、红斑和脱毛等症状，口鼻周围、耳缘和外阴也会现这类症状。患犬肘部、膝部、其他受力部位和外伤处可见过度角化、增厚的结痂性斑块。爪垫处会出现过度角化并出现裂口。有些犬的病变为非对称性，并伴有轻度到中度瘙痒。常见继发性细菌和马拉色菌皮肤感染。同时也可能并发精神沉郁、食欲下降、淋巴结肿大、肢体远端出现浮肿等症状。患病严重的幼犬会出现生长障碍［21］。

3.1.2 牛头梗致死性肢端皮炎 致死性肢端皮炎是一种常染色体隐性性状，可导致犬铜、锌代谢和吸收异常［22］，其病因目前仍未明确。

人类疾病中有一种类似的综合征——肠病性肢端皮炎，已通过基因定位发现，该病是由于Zip4锌转运蛋白的1个基因缺陷所导致［23，24］，在牛头梗致死性遗传性锌缺乏症也有同样的发现［25］。一项研究表明，左前降支中锌代谢缺陷会引起炎症反应，并可能增加氧化应激［26］。

患病幼犬临床症状表现为生长迟缓、嗜睡、伴有皮肤损伤、全身性细菌感染、马拉色菌皮炎、全身性淋巴结病、胸腺小或缺失、腹泻和慢性呼吸道感染［18，27］。很多患病幼犬眼部会出现异常。患犬平均存活时间约7个月［18］。使用抗生素或酮康唑或两者长期或间歇性全身治疗可使患犬寿命延长至1岁。幼犬通常会死于支气管肺炎。口服补锌可以治疗人的肠型肢端皮炎，但对患有左前降支锌代谢缺陷的犬进行口服或胃肠外补锌并无益处［1，18，27］。

3.2 犬锌缺乏皮肤病诊治的研究进展

临床上对锌水平的评估有多种测定试验，但多数方法缺乏敏感性和特异性，因此犬锌缺乏皮肤病需要结合临床症状进行诊治。

3.2.1 犬锌缺乏皮肤病诊断 血清锌水平的参考范围为11～31μmol/L（70～200μg/dL）［28］。由于锌稳态受到严格调控，即使少量或摄入不足也能保持正常水平，血浆或血清锌的测定试验又缺乏敏感性，犬的血清锌水平和缺锌状态之间的相关性较差，锌水平在检测潜在毒性摄入或证实毒性的临床诊断中可能更有价值［29］。血清水平降低提示锌缺乏，但不能诊断为锌缺乏［30］。由于许多其他因素能影响血浆锌浓度，导致测定试验的特异性很差，测定时需注意以下情况：①血浆锌水平可随着年龄、环境或生理压力、糖皮质激素给药、感染或炎症、各种急性和慢性肾脏、肠道或肝脏疾病、甲状腺功能减退、肿瘤形成和饥饿而降低［1，11］。②锌可与血液中的白蛋白结合，因此测定时应同时评估血清白蛋白水平，因为低白蛋白血症会降低血浆锌含量。③红细胞含锌量高，应及时从血浆中分离，避免溶血［31］。④离心前血清样本放置不超过5 min，因为血小板在凝固过程中释放锌可将血清锌水平提高16%～20%［32］。

犬缺锌诊断的辅助方法：

（1）毛发锌水平评估。犬锌反应性疾病可能与毛发生长速度和毛发中锌浓度有关。缺锌犬会由于缺锌状态的快速发展或者由于严重缺锌，导致毛发生长速度减慢［33］。

（2）金属硫蛋白浓度评估。通过反转录酶-聚合酶链反应对单核细胞或淋巴细胞的金属硫蛋白mRNA定量分析是一种快速、灵敏的检测方法［11］。金属硫蛋白浓度低可能与锌缺乏有关。

（3）锌依赖性酶的活性评估。血清碱性磷酸酶的测定虽缺乏特异性，但其数值的降低可支持锌缺乏的诊断［11］。这种检测方法对幼小动物更具诊断性［17］。

锌含量测定可能无法提供获得性或遗传性锌缺乏症的明确诊断。在某些情况下，犬补锌反应可有助于犬锌缺乏的确诊［1，34］。

犬锌缺乏时皮肤活检和组织病理学检查可观察到伴有明显的弥漫性表皮和毛囊角化不全，浅表性血管周围皮炎，然而这些症状也常见于其他疾病，如免疫介导的皮肤病、葡萄球菌毛囊炎、营养不良、糙皮病和与胰高血糖素瘤相关的坏死溶解迁移性红斑［18］。锌反应性皮肤病的活检组织最常见角化不全或角化过度。多数缺锌犬表现为血管周围弥漫性或滤泡周围炎性浸润、单核血管周型或弥漫性淋巴细胞浆细胞浸润［21］。

3.2.2 犬锌缺乏皮肤病的治疗和预后 犬锌反应性皮肤病的治疗方法有：①对继发的细菌或马拉色菌皮肤感染，采用适合的药物治疗至少3～4周。②对于食物中缺乏锌的犬，要改喂美国饲粮管理协会认证的犬粮。皮肤病变会在改变饮食后2～6周消失。③有些犬需要锌制剂，建议使用硫酸锌或蛋氨酸锌，从2～3 mg/kg锌开始治疗，若效果不佳，可使剂量加倍。注意监测血锌水平，避免锌中毒引起呕吐、腹泻等症状。④给予必需脂肪酸治疗，可降低补锌剂量。⑤可用温水浸泡、抗皮脂溢香波治疗并发症。⑥对于补锌后疾病仍难以控制的母犬，需切除卵巢，防止因发情而导致疾病恶化［26］。⑦有些犬需要终身补锌，但大部分犬预后良好。

4 小结

皮肤病是犬最常见的疾病之一，临床上除了微生物感染、过敏等常见因素会引起犬皮肤病外，缺锌引起的营养性皮肤病也应引起重视。锌能改善犬皮肤和毛发的质量，促进皮肤伤口愈合。缺锌会导致犬皮肤出现结痂、皮屑、红斑和脱毛等症状。引起犬缺锌的因素有很多，给犬饲喂谷物或大豆为基础干饲料是引发该病的主要原因。犬缺锌引起的皮肤病常见于阿拉斯加雪橇犬、西伯利亚哈士奇、牛头梗等特殊品种，其发病机制目前尚不明确。犬缺锌的诊断方法有很多，但大多缺乏敏感性和特异性，因此需要结合临床症状等确诊。