血清LH、FSH、E2、T、P、PRL在不孕症患者中的表达及意义

汤敏，聂爱莲，陈美琴，朱小燕

（宜春市妇幼保健院检验科，江西 宜春 336000）

女性不孕症是指在性生活正常情况下未采取避孕措施一年以上未成功妊娠疾病，其全球发病率约9%，严重影响女性的生活质量[1]。该病致病因素较为复杂，多认为内分泌紊乱是导致该病发生的主要因素，而内分泌紊乱女性多伴有促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、睾酮（testosterone，T）、孕酮（progesterone，P）、泌乳素（prolactin，PRL）等水平异常现象，故部分学者指出监测女性血清LH、FSH、E2、T、P、PRL 水平变化，对评估不孕症的发生与发展具有重要意义[2-4]。但目前临床关于监测上述指标诊断意义报道较少，故难以为临床诊治提供有效指导，鉴于此，本研究旨在观察血清LH、FSH、E2、T、P、PR 在不孕症患者中的表达情况，并分析上述指标预测不孕症发生风险的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年10月至2019年12月于本院就诊的42 例不孕症患者作为观察组，均为女性，年龄21～38岁，平均（29.45±3.46）岁；体质量47～71 kg，平均（59.46±2.45）kg。纳入标准：均符合《妇产科学》[5]中不孕症诊断标准；经腹部超声或阴道超声证实子宫附件无异常，输卵管无堵塞；无子宫内膜病变；无严重心肝肾等重要脏器功能不全；对本研究均知情，且自愿签署同意书。排除标准：存在人工流产史或药物流产史；合并子宫肌瘤；伴侣性功能异常；近3个月内服用激素类或降压类药物；合并感染性疾病；凝血功能异常；合并中枢系统疾病；精神异常，交流障碍。另选取同期于本院体检的33名健康体检者为对照组，均为女性，对照组年龄21～39岁，平均（29.78±3.52）岁；体质量48～72 kg，平均（60.32±2.51）kg。纳入标准：入组近3 个月内无降压、避孕、激素类药物应用史，且经实验室检查证实其性激素与甲状腺激素水平均正常。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 于两组研究对象卵泡期，取其清晨空腹肘静脉血5 mL，于真空采血管内保存，不经抗凝处理；3 000 r/min离心10 min 后，取上层清液，应用美国贝克曼公司生产的UniCel Dxi800 全自动化学发光检测仪，以磁微粒化学发光法测定两组LH、FSH、E2、T、P、PRL 水平。LH 参考范围2.1～10.9 mIU/mL，FSH 参考范围3.9～8.8 mIU/mL，E2参考范围27～122 pg/mL，T 参考范围0.1～0.75 ng/mL，P 参考范围0.3～1.5 ng/mL，PRL 参考范围3.3～26.7 ng/mL。比较两组LH、FSH、E2、T、P、PRL 水平差异，分析LH、FSH、E2、T、P、PRL及联合检测对不孕不育症的诊断性能。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，采用独立样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，绘制ROC 曲线并计算曲线下面积（AUC）值，AUC 值＞0.90 表示诊断性能较高，0.71～0.90 表示有一定的诊断性，0.50～0.70 表示诊断性能较差，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清性激素水平比较 观察组LH、FSH、T、PRL水平均高于对照组，E2、P水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清性激素水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

表1 两组血清性激素水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

注：LH，促黄体生成素；FSH，卵泡刺激素；E2，雌二醇；T，睾酮；P，孕酮；PRL，泌乳素

组别对照组（n=33）观察组（n=42）t值P值PRL（ng/mL）21.64±2.31 36.84±2.34 28.081 0.000 LH（mIU/mL）7.57±3.21 15.46±4.32 8.750 0.000 FSH（mIU/mL）4.24±1.24 10.46±1.62 18.244 0.000 E2（pg/mL）49.62±8.34 22.12±8.03 14.475 0.000 T（ng/mL）0.65±0.18 1.25±0.19 13.891 0.000 P（ng/mL）0.48±0.04 0.23±0.03 30.936 0.000

2.2 血清性激素单独及联合检测诊断效能 通过绘制ROC曲线得知，LH、FSH、E2、T、P、PRL对不孕不育症诊断截断值分别为14.15 mIU/mL、10.26 mIU/mL、25.45 pg/mL、0.98 ng/mL、0.21 ng/mL、30.26 ng/mL；联合检测AUC 值、灵敏度均高于LH、FSH、E2、T、P、PRL各项单一检测，见表2、图1。

图1 LH、FSH、E2、T、P、PRL及联合检测诊断不孕不育症ROC曲线图Figure 1 ROC curve diagram of LH,FSH,E2,T,P,PRL and combined detection in the diagnosis of infertility

表2 血清性激素单独及联合检测诊断不孕症的效能分析Table 2 Analysis of the efficacy of serum sex hormones alone and in combination in the diagnosis of infertility

3 讨论

不孕症是女性生殖系统常见疾病之一，其发病原因较为复杂，多认为与生活压力、生殖器病变、免疫失调等因素密切相关，而随着生活压力的增大，其病发率呈逐年增长趋势，严重影响女性身心健康及其家庭关系。据临床研究显示，内分泌紊乱是导致女性不孕症的主要原因，若女性机体内分泌紊乱，易导致其下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）性腺轴功能出现异常，而HPOA 具有调节卵巢功能、促进卵巢排卵与卵泡发育等作用，进而易影响女性排卵与受孕，引发不孕症[6]。

血清LH、FSH、E2、T、P、PRL 是观察内分泌功能最常用指标，其中LH、FSH主要作用于卵泡，具有促进卵泡发育、调节雌激素分泌等作用，其二者水平可体现卵巢与下丘脑-垂体功能[7-8]。有研究表明，成熟卵泡会大量分泌E2，导致血清E2水平快速升高，而其升高后可对下丘脑起到反馈作用，刺激下丘脑大量释放促性腺激素，促使腺垂体分泌LH、FSH，促进排卵[9]。T 属于机体内一种雄激素，其主要受LH 调节，对下丘脑-垂体具有负反馈调节作用，该激素含量若过高易导致女性内分泌失调或出现多囊卵巢综合征，引发不孕[10]。P属于一种孕激素，其可与雌激素相互协同，形成月经周期，该激素除可观察内分泌功能外，还可监测女性妊娠期胎盘功能[10]。PRL属于一种蛋白质激素，其主要控于下丘脑催乳素与泌乳素释放因子，具有促进乳腺发育、乳汁合成，增加细胞膜通透性等作用，该激素含量可直接影响HPOA 功能，导致卵巢排卵功能发生障碍[11]。当PRL 含量处于较高状态时，易限制垂体、下丘脑、卵巢功能，进而影响排卵与受孕，且其可与LH 相互协作刺激孕激素分泌，促使黄体生成，且黄体生成过程中易导致E2快速升高，但PRL 含量持若续升高，易对黄体起到溶解作用，造成E2降低，导致女性不孕[12]。因此监测上述指标水平变化，对评估女性不孕不育症的发生与发展具有重要意义。本研究结果显示，观察组LH、FSH、T、PRL 水平均高于对照组，E2、P 水平均低于对照组，且通过绘制ROC 曲线得知，联合检测AUC 值、灵敏度均高于LH、FSH、E2、T、P、PRL 各项单一检测，表明LH、FSH、E2、T、P、PRL 联合检测具有较高应用价值，可为临床诊治提供有效指导。但本研究因纳入样本量较少，故研究结果存有一定局限，临床仍需加大样本量深入探讨，以证实本研究结果真实性，为临床诊断提供参考。

综上所述，LH、FSH、E2、T、P、PRL联合检测对不孕症诊断具有较高的诊断价值，可为临床诊断提供参考。