补阳还五汤联合阿替普酶对急性脑梗死患者疗效、神经功能恢复及血清因子水平的影响

马兵辉,杨阳,司全伟（河南省孟津县中医院,河南 洛阳 471100）

急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是由于机体脑供血动脉出现血流骤停致使急性缺氧、缺血，进而引发脑组织损伤，是临床较为常见的脑血管疾病之一，可继发一系列并发症，严重者可危及生命[1-2]。临床治疗ACI以及早开通血管、改善血循环、减轻神经功能缺损为主要原则[3]。阿替普酶为血栓溶解药物，可通过赖氨酸残基与纤维蛋白进行结合，激活纤溶酶原，进而转化为纤溶酶，使阻塞的动脉开通，是ACI的常用治疗药物[4-5]。但西医治疗使用的ACI药效靶点较为单一，这在极大程度上限制了阿替普酶治疗ACI的整体疗效。中医认为ACI的病因为元气亏虚，风痰受阻致脑络不通、痰瘀闭阻，治疗应以化瘀通络为主。补阳还五汤是有舒经活络、活血化瘀等功效的中药方剂，在心肌梗死、缺血性脑血管病中应用广泛[6]。但临床缺乏补阳还五汤联合阿替普酶治疗ACI的研究，需进一步明确。本文分析了补阳还五汤联合阿替普酶对急性脑梗死患者疗效、神经功能恢复及血清因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年8月-2021年2月接收的138例ACI患者，应用随机数字表法分为两组，对照组（69例）男41例，女28例，年龄42-71岁，平均为（57.50±3.50）岁；病程0.5-2.5h，平均为（1.75±0.45）h；梗死位置：基底节28例，颞叶19例，顶叶13例，额叶9例。研究组（69例）男42例，女27例，年龄41-72岁，平均为（57.65±3.65）岁；病程0.5-2.7h，平均为（1.79±0.41）h；梗死位置：基底节29例，颞叶17例，顶叶15例，额叶8例。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究自研究对象选取至研究结束均未发生任何伦理纠纷，一直秉承着临床研究公开、公正、人性化、实事求是的原则，各项均符合医学界伦理委员会的审批标准，并得到审核批准。

纳入标准：①患者及家属对本研究知情且同意参与；②患者符合《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》[7]中急性脑梗死的诊断标准；③脑CT检查确诊为动脉系统脑梗死；④病程＜3h。

排除标准：①合并自身免疫性疾病；②确诊存在恶性肿瘤者；③近期（3个月内）发生外伤并实施手术者；④凝血功能障碍者；⑤对本研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法 两组均实施基础治疗，包括吸氧（必要时予以吸氧）、心脏监测、心脏病变处理、体温控制、血压控制等。

给予对照组阿替普酶治疗，0.9mg/次，静脉推注总量的10%，余下90%+250ml生理盐水静脉滴注，1h内滴注结束。

研究组在对照组的治疗基础上另加用补阳还五汤治疗，药方：桃仁、红花、川芎、地龙各3g，赤芍5g，归尾6g，丹参30g，生黄芪120g。辨证加减：肩关节疼痛者加用独活5g；手足肿胀者加用茯苓、桂枝各5g；便秘者加用大黄5g；言语謇涩者加用郁金、菖蒲各5g。煎煮取汁约300ml，分早中晚3次温服。4周为1个疗程，两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①观察两组治疗3个疗程后的总有效率。疗效评价标准[8]：治疗后患者的美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）下降值≥90%，病残等级为0级评定为基本痊愈；NIHSS评分下降值在45%-90%之间，病残等级为1-3级评定为显著进步；NIHSS评分下降值在16%-45%之间评定为进步；NIHSS评分下降值＜16%或呈现上升评定为无效。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。

②观察两组治疗前、治疗3个疗程后神经功能、生活质量情况。患者神经功能应用NIHSS评分进行评价，满分为42分，分值与神经缺损程度存在正相关；生活质量应用日常生活活动（ADL）量表进行评价，满分为100分，分值与生活质量存在正相关；中医证候主症：心悸便溏、偏身麻木、口舌歪斜、失语、半身不遂每项计2分；次症：面色苍白、舌苔白腻、手足肿胀、气促乏力、脉沉细每项计1分，中医证候积分=主症积分+次症积分。

③观察两组治疗前、治疗3个疗程后血清因子水平。包括神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。检测方法：采集患者晨起空腹状态下静脉血约5ml，应用酶联免疫吸附法进行测定NSE、IL-6、TNF-α水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料采用n(%)表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗3个疗程后的总有效率比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗3个疗程后的总有效率比较[n(%)]

2.2 两组神经功能、生活质量评分比较 两组治疗前NIHSS评分、ADL评分、中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组NIHSS评分、中医证候积分低于治疗前，ADL评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组NIHSS评分、中医证候积分低于对照组，ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组神经功能、生活质量评分比较（±s,分）

表2 两组神经功能、生活质量评分比较（±s,分）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别（n=69） NIHSS ADL 中医证候积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 18.01±2.16 3.36±0.40* 34.74±4.03 62.32±2.94* 12.25±1.98 6.47±1.34*对照组 17.98±2.13 7.43±0.64* 34.78±4.08 48.76±3.39* 12.31±1.86 8.36±1.58*t 0.082 44.795 0.058 25.102 0.183 7.578 P 0.935 ＜0.001 0.954 ＜0.001 0.855 ＜0.001

2.3 两组血清因子水平比较 两组治疗前NSE、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组NSE、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组NSE、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组血清因子水平比较（±s）

表3 两组血清因子水平比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别（n=69） NSE（μg/L） IL-6（μg/ml） TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 18.76±1.81 7.32±0.82* 16.47±2.63 9.21±3.02* 13.26±3.13 4.39±1.08*对照组 18.67±1.73 10.17±1.48* 16.51±2.67 12.42±3.15* 13.31±3.08 7.46±1.49*t 0.299 13.992 0.089 6.110 0.095 13.858 P 0.766 ＜0.001 0.929 ＜0.001 0.925 ＜0.001

3 讨论

ACI患者发病后可出现短时间内逐步加重的半身不遂、口眼歪斜、意识障碍等症状，因病发紧急，且溶栓治疗窗短，对患者生命安全及生活质量有极大的威胁[9-10]。ACI在发病6h内以溶栓为主，阿替普酶为纤维蛋白酶原激活剂中的一种，可对纤溶酶原的转化产生促进作用，提升纤溶酶水平，对血栓溶解起到一定的积极作用，可改善ACI患者脑血液循环[11-12]。但经临床实践表明，静脉溶栓在治疗ACI患者效果有限，部分患者血液动力学状况并未得到显著改善，在溶栓治疗后仍存在血流灌注不佳情况，可能再次出现梗死情况，故仍需配合其他治疗手段[13]。

中医认为，ACI隶属于“卒中”、“中风”范畴，是由于痰瘀于中焦阻滞，气郁化火，降浊失常充斥三焦，致腑气不通，浊毒入侵，损伤脑络，需以化痰熄风、泻热通腑为主要治疗原则。补阳还五汤为中药理血剂，方中桃仁有止咳平喘、润肠通便、活血祛瘀的功效；红花具有活血通经，散瘀止痛等效用；川芎有活血止痛、燥湿除风、行气开郁等功效；地龙有息风利尿、通经活络、清肺平喘的效用；赤芍具有清热凉血，散瘀止痛的功效；归尾有润肠通便、调经止痛、补血活血的效用；丹参有凉血消痈、清心除烦、通经止痛、活血祛瘀等效用；生黄芪有利水、托疮生肌、补气固表的功效。全方共奏活血通经、行气活血、散瘀止痛之功效，可改善患者ACI神经功能及后遗症情况。本研究结果显示，治疗后两组NIHSS评分、中医证候积分低于治疗前，ADL评分高于治疗前（P＜0.05），且研究组NIHSS评分、中医证候积分低于对照组，ADL评分高于对照组（P＜0.05），提示补阳还五汤与阿替普酶联合治疗ACI可进一步提升患者神经功能及生活质量，改善其中医证候。

现代药理学证实，川芎可对机体中枢神经系统产生明显的镇静效果，且具有一定的抗菌、抗炎作用，并可增加肾血流量，减缓心率[14]。因此治疗后两组IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，而研究组IL-6、TNF-α水平低于对照组（P＜0.05）。地龙有溶栓及抗凝作用，对血纤维蛋白原起到明显抑制效果，还可对心率失常者起到一定的积极作用，时常用以治疗缺血性脑卒中等心脑血管疾病，且疗效尚佳。归尾中富含大量维生素，在治疗动脉硬化性疾病有显著疗效，加之该药可降低患者血压，还能促进机体血液循环[15-16]。这一点已经本研究表3得到证实，治疗后两组NSE水平均低于治疗前，研究组NSE水平低于对照组（P＜0.05）。从整体治疗有效率方面分析，研究组总有效率（95.65%）高于对照组（84.06%）（P＜0.05），说明补阳还五汤与阿替普酶联合治疗ACI的疗效更佳。

综上所述，补阳还五汤与阿替普酶联合治疗ACI能显著改善患者神经功能，提升治疗有效率，降低血清炎性因子及神经因子水平，进而提高患者生活质量，值得临床大力推广。