超分子水杨酸联合点阵激光治疗雄激素性脱发疗效研究

冯慧婷，吴雪菁子，赵梦洁，谢君

（武汉大学中南医院皮肤科，湖北武汉，430000）

雄激素源性脱发（Androgenic Alopecia,AGA），是一种具有遗传倾向的疾病，是引起脱发最常见的原因之一。在我国，男性患病率约为21.3%，女性患病率约为6.0%[1]。AGA 具体表现为进行性头发密度减少，严重影响患者的生活质量和心理健康，如能在疾病早期有效识别及时诊疗，可以有效延缓脱发进程，改善患者生活质量。目前AGA 的治疗方法包括系统用药、局部用药、毛发移植术、中胚层疗法和低能量激光治疗等，为了达到最佳疗效，通常推荐联合治疗[2]。为了探讨更多安全有效的疗法，本研究观察了超分子水杨酸联合2940nm 非剥脱点阵铒玻璃激光治疗激素源性脱发的生发效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月-2020年12月我院皮肤科脱发专病门诊就诊的雄激素源性脱发患者75例。纳入标准：符合雄激素源性脱发诊断标准；18-50岁，既往无药物治疗史；知情同意并愿意配合治疗者。排除标准：目前正在采用其他疗法治疗脱发者；合并有甲亢、甲减、糖尿病等内分泌代谢异常者；合并其他头皮疾病者；合并有沟通、精神障碍疾病，无法配合治疗者；对治疗药物过敏者。

75例受试者随机分为水杨酸联合点阵激光组、水杨酸组、酮康唑联合点阵激光组、酮康唑组、点阵激光组，各15例。其中水杨酸激光联合组15例，年龄23-38岁，平均年龄（29.75±6.50）岁，平均病程（1.51±0.67）年；水杨酸组15例，年龄29-48岁，平均年龄（35.21±4.95）岁，平均病程（1.54±0.69）年；酮康唑联合激光组15例，年龄27-50岁，平均年龄（35.50±6.92）岁，平均病程（2.13±0.94）年；酮康唑组15例，年龄25-49岁，平均年龄（31.62±7.21）岁，平均病程（1.89±0.84）年；激光组15例，年龄27-48岁，平均年龄（33.27±5.42）岁，平均病程（1.69±0.84）年。五组受试者在年龄、病程、疾病严重程度比较无显著差异（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方 法

水杨酸组：博任达生化科技（上海）有限公司，沪妆20160119，超分子活性锌水杨酸去屑洗发露，每个受试者额顶部秃发区涂抹均匀，两小时后洗净，每日一次。

酮康唑组：南京白敬宇制药有限责任公司，国药准字H20000700，2%康王酮康唑洗剂，每个受试者额顶部秃发区涂抹揉搓，10分钟后洗净，每日一次。

点阵激光组：使用2940nm 非剥脱点阵铒玻璃激光（GSD 公司，中国深圳）。每个受试者脱发区接受2940nm 非剥脱点阵铒玻璃激光治疗，每周一次，每次15分钟，直至观察结束，共12次。治疗参数为：能量1000mJ/P，能量密度300点/cm2，静态模式。

水杨酸联合点阵激光组：每日应用水杨酸洗发露的同时，每周接受一次点阵激光治疗，共12周。

酮康唑联合点阵激光组：每日应用酮康唑洗发露的同时，每周接受一次点阵激光治疗，共12周。

1.3 观察指标及图像采集

治疗前后及疗程中每周用照相机、毛发镜对患者秃发处拍照，由科室3名医生对宏观照片进行观察评估治疗前后脱发改善程度。治疗结束后问卷统计患者自身对治疗前后脱发、瘙痒、油腻、鳞屑等指标改善的评分。毛发镜图片采用photoshop 分析工具分别统计粗发数量、细发数量、毳毛数量、粗细发毛干平均直径。

1.3.1 观察指标及评分

（1）脱发改善程度：无明显改善、轻度、中度、明显改善分别计6、4、2、0分；（2）瘙痒：重度瘙痒，搔抓无法控制，计6分；中度瘙痒，经常搔抓，计4分；轻度瘙痒，偶尔搔抓，计2分；几乎无瘙痒，计0分。（3）油腻：头发明显油腻，需每天洗发，计6分；头发中度油腻，隔日洗发，计4分；头发轻度油腻，可隔两日洗发，计2分；两日及以上头发仍无油腻感，计0分。（4）鳞屑：头皮几乎均被覆鳞屑，计6分；中度鳞屑，可见部分未被鳞屑覆盖的正常头皮,计4分；轻度鳞屑，少量头皮被覆鳞屑，计2分；几乎无鳞屑，计0分。

1.3.2 疗效评定

由3名有经验的皮肤科医根据受试者治疗前后额顶部宏观照片对比进行疗效评分，采用7级评分法，各分值分别表示：-3=显著恶化，-2=中度恶化，-1=稍有恶化，0=无变化，+1=稍有改善，+2=中度改善，+3=显著改善[3]。痊愈：疗效评分≥2.5分；显效：1.5分≤疗效评分＜2.5分；有效：0.5≤疗效评分＜1.5；无效：疗效评分＜0.5分。总有效率（%）=（总数-无效例数）/总数×100%。

1.3.3 测量及分析

使用photoshop 人工计数毛发镜图片中粗细发毛干数量及毛干平均直径、毳毛数量。其中粗发：毛干直径＞55μm，细发：30毛干直径≤55μm，毳毛：毛干直径＜30μm，长度小于3mm[4]，粗发量=粗发数量×粗发毛干直径，细发量=细发量×细发毛干直径，总发量=粗发量+细发量，毳毛比例=毳毛数量/(粗发数量+细发数量+毳毛数量)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后患者自身评分变化

治疗前五组受试者自身评价脱发、油腻、瘙痒、鳞屑比较无显著差异（P＞0.05）,水杨酸激光联合组治疗前后脱发、油腻、瘙痒、鳞屑均有显著性差异（P＜0.05）；水杨酸组治疗前后比较油腻、瘙痒、鳞屑有显著性差异（P＜0.05），脱发无显著性差异（P＞0.05）；酮康唑激光联合组、酮康唑组治疗前后比较瘙痒、鳞屑有显著性差异（P＜0.05）,比较脱发、油腻无显著性差异（P＞0.05）；激光组治疗前后受试者脱发、油腻、瘙痒、鳞屑比较均无显著差异（P＞0.05）。治疗后水杨酸激光组与其余四组组间比较P＜0.05，症状缓解程度水杨酸激光组＞酮康唑激光组＞水杨酸组＞酮康唑组＞激光组。五组受试者症状评分比较见表1。

表1 五组受试者症状评分比较（分）

2.2 宏观照片人工评价疗效比较

五组组内比较脱发疗效，水杨酸联合激光组治疗后患者脱发均有明显改善，并有显著性差异（P＜0.05）；水杨酸组、酮康唑激光联合组、酮康唑组、激光组治疗后仅部分患者脱发改善，整体无显著性差异（P＞0.05）。组间比较水杨酸激光联合组疗效优于酮康唑激光联合组，优于水杨酸组，优于激光组。五组受试者治疗前后宏观照片见图1，疗效评价见表2。

表2 五组患者脱发疗效比较

图1 五组受试者治疗过程中脱发改善对比

2.3 毛发镜照片计数疗效比较

五组组内比较粗发量、细发量、总发量、毳毛比例。水杨酸联合激光组治疗前后粗发量、细发量、总发量明显增多，具有显著性差异（P＜0.05），酮康唑联合激光组、水杨酸组、酮康唑组、激光组治疗前后粗发量、细发量、总发量无显著性差异（P＞0.05）。水杨酸激光联合组治疗前后毳毛比例明显下降，具有显著性差异（P＜0.05）,酮康唑激光联合组、水杨酸组、酮康唑组、激光组治疗前后毳毛比例无显著性差异（P＞0.05）。五组受试者治疗前后毛发镜照片见图2。

图2 五组受试者治疗前后毛发镜对比

2.4 不良反应

两联合组、酮康唑组、水杨酸组、激光组在治疗中均未出现皮肤红斑、丘疹、瘙痒、刺痛等不适。五组均未出现瘢痕或感染，血液、尿液常规及肝肾功能检测均未出现异常。

3 讨论

雄激素性脱发（AGA），又名脂溢性脱发，是一种最常见的脱发类型，是起始于青春期或青春后期的毛囊非瘢痕性渐进性微型化进程。其临床脱发模式在患病男性与女性中明显不同，是引起脱发最常见的原因之一。

雄激素性脱发治疗方法多样，传统疗法疗效肯定，但仍有一定局限性，包括不良反应、疗效不足等，部分患者难以长期维持。近年来，更多样及有效的治疗方式被陆续发现[5]。其中激光疗法在脱发诊疗中备受瞩目。准分子激光、He-Ne激光和PUVA等多种低能量激光疗法都已被证实在缓解脱发进程中起到作用。同时，高能量激光也已被证实可被用于治疗脱发。据报道，在使用强脉冲激光、二极管激光、1550nm 非剥脱点阵铒玻璃激光进行激光治疗后，毛发异常生长[6-8],这些证据表明激光照射具有治疗脱发的潜力，与此次临床观察结果相符。本研究中使用的2940nm 非剥脱点阵铒玻璃激光属于高能量激光，其潜在机制包括光生物刺激以及热损伤愈合。点阵激光能发射阵列样排列微小光束，照射与病变皮肤产生多个微热损伤区（MTZS），有效诱导病变周围正常头皮启动创伤修复功能。伤口愈合时产生细胞因子如成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、角质形成细胞生长因子和血管内皮生长因子等促进毛发再生[9-10]。此外，点阵激光还可增强外用药渗透，称为激光辅助递药[11]，对于本实验中超分子水杨酸外用起到良好的辅助吸收功效。

既往有研究显示，使用有抗炎防脱成分的洗发露作用于头皮可安全有效延缓AGA 患者脱发进程，同时有研究表明，外用水杨酸溶液治疗女性型脱发安全且有效[12-13]。本实验中使用的超分子水杨酸洗发露，其主要有效成分为水杨酸及吡硫鎓锌。水杨酸作为一种脂溶性有机酸，具有抗炎、广谱抗菌、双向调理角质层、溶脂等作用，可以抑制花生四烯酸级联反应，进而抑制炎症，加速头皮新陈代谢，产生收敛和止痒作用。超分子化学技术（分子与分子之间通过分子间的选择和自组装形成是有序聚合体）使脂溶性的水杨酸稳定溶于水中，并具备控释能力，有效提高生物利用度，降低对皮肤的刺激性，患者耐受度较高[14]。吡硫鎓锌有抑制表皮细胞增殖过速、角质促成、抗过度角化作用，并能抑制糠秕马拉色菌等表皮真菌与细菌生长、调节皮脂分泌，改善头皮毛囊环境。有研究显示在动物模型中局部应用锌化合物可出现增加毛发生长现象[15-16]。水杨酸与吡硫鎓锌联合作用，可有效改善头皮毛囊炎症环境，辅助抑制毛囊微小化进程。

本临床研究结果显示，超分子水杨酸活性锌洗发露联合2940nm 非剥脱点阵铒玻璃激光对于雄激素患者的脱发改善明显，同时也能有效缓解AGA患者头皮油腻、瘙痒、鳞屑症状。本实验中两种辅助疗法治疗简单且几乎无副作用，对于接受传统治疗效果不佳的患者可作为联合治疗方式,有助于提高患者耐受度，增强最终疗效，缓解患者脱发压力。本实验局限性在于缺乏安慰剂组，样本量较小，干预时间短。尽管有这些不足之处，我们仍然认为这项临床研究表明，外用水杨酸联合点阵激光通过抑制脱发局部炎症状态以及启动创伤修复来改善脱发安全有效，值得推广应用。