不同剂量的枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效对比

黄 丽

（湖南师范大学第一附属医院，湖南省人民医院儿童医学中心新生儿科，湖南 长沙 410005）

早产儿呼吸暂停是指早产儿出现的暂时性自主呼吸停止。此病患儿若未能及时接受治疗，其呼吸暂停的症状可不断加剧，从而可增加其发生心动过缓、低氧血症、神经系统发育异常等并发症的风险，严重时甚至会危及其生命安全[1]。枸橼酸咖啡因是目前临床上治疗早产儿呼吸暂停的常用药。此药具有刺激中枢神经系统、改善呼吸道功能的作用，且安全性良好[2]。本文以在我院就诊的58 例早产儿呼吸暂停患儿为研究对象，比较用不同剂量的枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2021 年1 月期间在我院就诊的58 例早产儿呼吸暂停患儿，将其随机分为对照组和研究组（29 例/ 组）。对照组患儿中有男16 例，女13例；其胎龄为27 ～33 周，平均胎龄为（31.49±0.65）周；其出生体重为1105 ～1768 g，平均出生体重为（1347.52±144.86）g；其呼吸暂停的病程为1 ～3 d，平均呼吸暂停的病程为（2.15±0.44）d。研究组患儿中有男17 例，女12 例；其胎龄为27 ～32 周，平均胎龄为（31.76±0.69）周；其出生体重为1126 ～1802 g，平均出生体重为（1361.29±139.84）g；其呼吸暂停的病程为1 ～3 d，平均呼吸暂停的病程为（2.19±0.42）d。两组患儿的一般资料相比，P＞0.05。本研究经我院医学伦理委员批准。

1.2 研究对象的纳入标准和排除标准

1.2.1 纳入标准 1）病情符合《实用新生儿( 第四版)》中关于早产儿呼吸暂停的诊断标准[3]；2）呼吸暂停症状每天发作的次数超过3 次或6 h 内发作的次数为2 次；3）其家长知情且自愿让其参与本研究，并签署了知情同意书；4）临床资料完整。

1.2.2 排除标准 1）存在先天性畸形；2）存在先天性发育异常；3）存在遗传代谢性疾病；4）存在原发性肺病或阻塞性呼吸暂停；5）存在体温异常的情况；6）对本研究中所用的药物过敏。

1.3 方法

对两组患儿均进行辅助通气、保暖、保持呼吸道畅通、吸氧等常规处理，密切监测其心率、呼吸频率、血氧饱和度等指标，并根据其实际情况对其进行相应的处理。在此基础上，为对照组患儿采用小剂量的枸橼酸咖啡因注射液〔生产厂家：凯西医药咨询（上海）有限公司，批准文号：国药准字H20130109〕进行治疗，方法是：在用药的第1 天，为患儿一次性静脉输注20 mg/kg 的枸橼酸咖啡因注射液。之后改为每次为其静脉输注5 mg/kg 的枸橼酸咖啡因注射液，每天输注1 次。为研究组患儿采用大剂量的枸橼酸咖啡因注射液进行治疗，方法是：在用药的第1 天，为患儿一次性静脉输注20 mg/kg 的枸橼酸咖啡因注射液。之后改为每次为其静脉输注10 mg/kg 的枸橼酸咖啡因注射液，每天输注1 次。在两组患儿的呼吸暂停症状消失5 ～7 d 后，停止为其用药。

1.4 观察指标

比较用药第1 天、第2 天、第3 天两组患儿出现呼吸暂停的次数和呼吸暂停症状严重程度的评分。比较治疗后两组患儿呼吸暂停症状消失的时间、拔除气管导管的失败率和不良反应的发生率。呼吸暂停症状严重程度的评分标准：1）1 分：患儿的呼吸暂停症状比较轻微，其呼吸可自行恢复；2）2 分：在发生呼吸暂停后，患儿的呼吸无法自行恢复，需要在其鼻前使用氧气刺激才能促使其呼吸恢复正常；3）3 分：在患儿发生呼吸暂停后，采用上述氧气刺激法不能促使其呼吸恢复正常，需要通过进行足底刺激来促使其呼吸恢复正常；4）4 分：在发生呼吸暂停后，为患儿采用上述方法进行处理均无效果，需要通过进行复苏面罩加压给氧来促使其恢复自主呼吸[4]。

1.5 统计学处理

将本研究中的数据均录入SPSS 22.0 软件中进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药第1 天、第2 天、第3 天两组患儿治疗效果的比较

在用药第1 天、用药第2 天和用药第3 天，研究组患儿出现呼吸暂停的次数均少于对照组患儿，其呼吸暂停症状严重程度的评分均低于对照组患儿，P＜0.05。详情见表1。

表1 用药第1 天、第2 天、第3 天两组患儿治疗效果的比较（± s）

表1 用药第1 天、第2 天、第3 天两组患儿治疗效果的比较（± s）

用药第1 天 用药第2 天 用药第3 天出现呼吸暂停的次数（次）组别 呼吸暂停症状严重程度的评分（分）出现呼吸暂停的次数（次）呼吸暂停症状严重程度的评分（分）出现呼吸暂停的次数（次）呼吸暂停症状严重程度的评分（分）研究组（n=29） 6.83±2.41 2.64±1.03 5.08±2.24 2.42±1.04 4.27±1.21 2.05±0.77对照组（n=29） 8.52±2.37 3.55±1.18 7.75±2.13 3.18±1.07 5.48±1.35 2.84±0.69 t 值 2.693 3.129 4.652 2.743 3.594 4.115 P 值 0.005 0.001 0.000 0.004 0.000 0.000

2.2 治疗后两组患儿拔除气管导管失败率及不良反应发生率的比较

治疗后，研究组患儿拔除气管导管的失败率低于对照组患儿，P＜0.05；两组患儿不良反应的发生率相比，P＞0.05。详情见表2。

表2 治疗后两组患儿拔除气管导管失败率及不良反应发生率的比较[ 例(%)]

2.3 治疗后两组患儿呼吸暂停症状消失时间的比较

治疗后，对照组患儿呼吸暂停症状消失的时间为（6.88±2.26）d，研究组患儿呼吸暂停症状消失的时间为（5.21±1.94）d；研究组患儿呼吸暂停症状消失的时间短于对照组患儿，χ²=3.019，P=0.002。

3 讨论

早产儿呼吸暂停在临床上较为常见。此病患儿若未能及时接受治疗，其呼吸暂停的症状可反复发作，从而可增加其发生心动过缓、低氧血症、神经系统发育异常等并发症的风险，严重时甚至会危及其生命安全。临床上应及时对此病患儿进行有效的治疗[5]。枸橼酸咖啡因属于中枢神经兴奋剂。此药能够对呼吸中枢产生刺激，阻断腺苷受体，提高机体对二氧化碳的敏感性，从而可提高呼吸速率，改善呼吸暂停症状[6-7]。目前，临床上常采用小剂量的枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停，但疗效不够理想。有研究指出，用大剂量的枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停可有效地解除患儿的呼吸抑制，促进其呼吸功能的恢复。对于一些呼吸中枢敏感性较低的患儿，为其使用大剂量的枸橼酸咖啡因能有效地兴奋其呼吸中枢，增强其膈肌的收缩力。在枸橼酸咖啡因剂量充足的情况下，其能够持续阻断腺苷受体，从而有利于保护患儿的肺部功能和脑组织功能。本研究的结果显示，在用药第1 天、用药第2 天和用药第3 天，研究组患儿出现呼吸暂停的次数均少于对照组患儿，其呼吸暂停症状严重程度的评分均低于对照组患儿，P＜0.05。治疗后，研究组患儿拔除气管导管的失败率低于对照组患儿，其呼吸暂停症状消失的时间短于对照组患儿，P＜0.05；两组患儿不良反应的发生率相比，P＞0.05。

综上所述，与采用小剂量的枸橼酸咖啡因相比，用大剂量的枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效较好，能够有效地缓解患儿呼吸暂停的症状，降低其拔除气管导管的失败率，且安全性较高。