血清磷脂酶A2及超敏C-反应蛋白水平检测冠状动脉粥样硬化易损斑块的特异性分析

汤敏娟

南方医科大学南海医院检验科，广东佛山528244

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）（简称“冠心病”）作为一种临床发病率极高的心血管疾病，是导致心血管疾病患者病死的主要原因之一，我国患病人数高达1100万[1]，且发病率及病死率呈上升的趋势。冠心病的发病机制为冠状动脉粥样硬化，其导致血管变窄或阻塞，造成心肌血液灌注不足，可能出现坏死的情况[2]。冠心病起病急、发病凶险，如处理不及时，患者可在短时间内死亡，且目前临床尚无可提前预测该疾病的指标，对人类健康及生命安全的威胁极大，成为当代医学关注且亟待解决的重点难题。临床研究发现，易损斑块破裂及继发血栓是多种心脏急性事件发生的病理学基础[3]，因此，早检出及早识别能便于临床尽早采取有效的治疗措施，预防急性心血管事件的发生。临床研究发现，斑块不稳定是引起斑块内炎症的关键因素，斑块破裂几乎与炎症共存，当斑块不稳定时，斑块内炎症处于严重状态[4]，而超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是反映血管特异性炎症的标志物之一。多个研究[4-5]显示，hs-CRP是心肌梗死、脑卒中等疾病的独立预测因子。血清磷脂酶A2（lipoprotein phospholipase A2，Lp-PLA2）是临床新发现的判断机体有无炎性反应的指标之一，其可诱发血管及血管内皮损伤[6]，但与冠状动脉粥样硬化易损斑块是否存在关联尚不明确。本研究选取56例冠心病患者为研究对象，分析血清Lp-PLA2及hs-CRP与冠状动脉粥样硬化易损斑块特征的相关性，具体报道内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月南方医科大学南海医院收治的56例冠心病患者为研究对象，根据患者血管内超声及冠状动脉造影检查结果，将其分为易损斑块组（n=26）及稳定斑块组（n=30）。纳入标准：①年龄＞18岁；②经冠状动脉造影检查发现病变冠状动脉狭窄＞50%；③积极配合研究，均签署知情同意书。排除标准：①合并严重心律失常、心力衰竭及呼吸衰竭者；②合并严重感染及血液疾病者；③合并肝肾功能不全者；④冠状动脉病变段严重扭曲者。另选取同期行健康体检者30名作为对照组。纳入标准：①临床资料齐全；②积极配合研究及随访。排除标准：①合并心肝肾功能不全者；②合并严重器质性疾病或恶性肿瘤者；③不愿参与调查研究者。易损斑块组男15例，女11例；年龄38～80岁，平均（61.22±2.18）岁；病程1～11年，平均（5.67±1.11）年；合并高血压20例、糖尿病6例。稳定斑块组男16例，女14例；年龄40～82岁，平均（61.45±2.08）岁；病程1～10年，平均（5.23±1.08）年；合并高血压22例、糖尿病8例。对照组男16例，女14例；年龄42～81岁，平均（61.89±2.23）岁。除病程及病情外，采用SPSS 20.0统计学软件将以上三组资料录入并进行统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

标本采集方法：患者入院后，清晨空腹状态下取其静脉血5 ml，将其置于抗凝管内，以3000 r/min的速率离心15 min，将上层的血清物质分离出来，置于-80℃环境中，待检。

标本检验方法：采用日立7600全自动生化分析仪，采用胶乳增强免疫比浊法检测患者的血清Lp-PLA2水平，试剂盒由南京诺唯赞医疗科技有限公司提供；采用免疫比浊法检测患者血清hs-CRP水平，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，严格按照试剂盒说明书步骤操作。

1.3 观察指标

①三组血清Lp-PLA2及hs-CRP水平检测结果；②血清Lp-PLA2及hs-CRP的灵敏度、特异度等诊断性能。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%、特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；③利用logistic多元回归模型分析血清Lp-PLA2及hs-CRP与斑块特征的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示，组间差异比较采用t检验；多组间整体比较采用F检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；多因素分析采用logistic回归分析（逐步校正血清Lp-PLA2及hs-CRP与斑块特征的关系），以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清Lp-PLA2及hs-CRP水平检测结果比较

易损斑块组的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平显著高于稳定斑块组及对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 1。

表1 三组血清Lp-PLA2及hs-CRP水平检测结果比较（，μg/L）

表1 三组血清Lp-PLA2及hs-CRP水平检测结果比较（，μg/L）

组别 n Lp-PLA2 hs-CRP易损斑块组 26 394.23±16.56 12.56±1.34稳定斑块组 30 330.65±20.45 5.12±0.78对照组 30 122.36±8.45 4.47±0.65 F值 28.342 635.51 P值 0.000 0.000

2.2 血清Lp-PLA2及hs-CRP的灵敏度、特异度诊断性能

血清Lp-PLA2及hs-CRP联合检测的灵敏度、特异度明显高于任何单一筛查结果，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 2。

表2 血清Lp-PLA2及hs-CRP的灵敏度、特异度等诊断性能（%）

2.3 血清Lp-PLA2及hs-CRP与斑块特征的相关性分析

血清Lp-PLA2及hs-CRP与斑块特征存在密切关联，血清Lp-PLA2及hs-CRP水平的高低与斑块的稳定性呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 血清Lp-PLA2及hs-CRP与斑块特征的相关性分析

3 讨论

易损斑块即不稳定斑块，其形成是一个复杂的过程，包含多种因素。炎症反应使得斑块结构的稳定性降低，促进易损斑块的形成。斑块内新生血管是导致易损斑块形成的一个重要因素，由于新生血管壁缺乏完整结构，其血液成分易漏出斑块内，使得斑块的稳定性受到影响，出现破裂情况，同时此种血液成分又加速易损斑块的形成。斑块内脂质成分的积累及氧化也会影响斑块的稳定性，且脂类物质会导致坏死核心区的形成，引发斑块内炎症，还会引起细胞凋亡，反过来使炎症反应加重，加剧易损斑块形成[8]。易损斑块破裂后会继发血栓，可引起急性冠状动脉综合征的发生，该种疾病起病急，会引发严重后果。

传统的治疗方式是通过介入方式以及冠状动脉搭桥术使得冠状动脉恢复血流，其降低缺血负担的同时可缓解患者的心绞痛症状，但不能阻止急性冠脉综合征的发生，且手术具有一定风险。因此，早期诊断及预测对疾病的预后有着重要作用[9]。尤其是急性冠状动脉综合征引起的易损斑块破裂，早期诊断及预测可预防及减少急性心血管事件的发生[10]。临床常通过血管内超声及冠状动脉造影对疾病加以诊断，但其存在有创、副作用大的缺点，且价格昂贵，不适宜进行大范围筛查及定期检查[11]。hs-CRP是实验室常见的判断炎性反应的敏感指标，其主要在机体损伤及炎性反应时产生，随着大量炎性因子的入侵，患者病情严重程度增加，hs-CRP水平也会随之增加[12]。然而单一hs-CRP检测的敏感度及特异性较低，因为许多与心血管无关的疾病也会导致其水平上升。Lp-PLA2是血管特异性炎症的标志物，由T细胞、巨噬细胞和肥大细胞分泌，能够降解LDL-C中的氧化磷脂，使得巨噬细胞的炎性反应增强，引起氧化应激反应，从而诱发血管内皮损伤，继而引发血栓，是冠心病的独立危险因素[13]。本研究结果显示，易损斑块组的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平显著高于稳定斑块组及对照组，庄德荣等[14]的研究中，发现易损斑块组及稳定斑块组的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平均高于对照组，且易损斑块组以上指标较稳定斑块组高，与本研究结果一致。提示血清Lp-PLA2及hs-CRP水平与冠心病患者斑块特征存在密切关联，其水平的高低与斑块的稳定性呈负相关，即水平越高，斑块的稳定性越差，因此易损斑块组患者的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平异常升高。李凌等[15]认为，冠状动脉病变程度不同，其血清Lp-PLA2及hs-CRP水平也存在差异，冠心病患者以上指标均高于健康对照组，且轻度组、中度组、重度组以上指标依次升高，同时研究结果显示，观察组血清Lp-PLA2及hs-CRP与冠状动脉病变程度呈正相关，与本研究结果相符。同时本研究结果显示，血清Lp-PLA2联合hs-CRP检测的敏感度及特异度明显高于任何单一筛查结果，与胡蓉等[16]的研究结果一致，提示以上两种指标联合检测可提高易损斑块诊断的敏感度及特异性，为疾病早期诊断提供有价值的参考。由于本研究样本数量有限，结果存在一定的局限性，还需加大样本数量展开研究，以便得到更科学的结果。同时要保证检测结果的准确性，还需检测人员具备专业的检测工具及丰富的检测技术，以减少检测结果的误差。

综上所述，对冠心病患者的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平进行检测，可使得冠状动脉粥样硬化易损斑块被更好地检测出，为疾病治疗方案的确定及评价疾病的治疗效果与预后情况提供新的思路。