泮托拉唑钠肠溶胶囊联合枸橼酸莫沙必利在反流性食管炎患者中的应用及对生活质量的影响

曾权祥 吴振华 李景森 王桢桢 邓奇烽

1.广东省茂名市人民医院消化内科，广东茂名525000；2.广东省茂名市人民医院内镜中心，广东茂名525000

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是因胃、十二指肠中的内容物流入食管引发的病变，内镜下表现为食管黏膜破损，有40.0%～80.0%的食管溃疡、胃食管反流、食管糜烂患者表现为反流性食管炎[1]。临床治疗RE的主要方法为质子泵抑制剂联合胃肠动力药物。泮托拉唑钠肠溶胶囊是新型的质子泵抑制剂，在消化性溃疡出血、胃溃疡、十二指肠溃疡疾病的临床治疗中广泛使用[2]。枸橼酸莫沙必利是胃肠动力药物的一种，在RE治疗中效果较好[3]。临床关于其联合用药的研究数量较多，但大多停留在表面。本研究对泮托拉唑钠肠溶胶囊联合枸橼酸莫沙必利在RE患者中的应用效果、对患者生活质量的影响进行深入分析，以期为临床治疗RE患者提供相关依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2021年2月茂名市人民医院收治的反流性食管炎患者62例，根据治疗方法的不同分为两组。诊断标准：均存在胸骨后疼痛、烧心、典型反酸症状，胃镜、病理检查存在食管下段炎症变化。对照组31例，男22例，女9例，平均年龄（42.4±1.1）岁；其中A级8例、B级12例、C级7例、D级4例。研究组31例，男21例，女10例，平均年龄（42.5±1.1）岁；其中A级9例、B级11例、C级8例、D级3例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合RE相关诊断标准[4]；②心电图、肝肾功能、腹部B超检查结果正常；③近3个月未服用相关治疗药物；④患者知情同意。排除标准：①处于妊娠期或哺乳期；②有恶性肿瘤疾病；③对研究所用药物过敏；④有严重心肝肾功能不全。研究经我院医学伦理委员会审批，并在其监督下进行。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组采用枸橼酸莫沙必利（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20090158）治疗，5 mg/次，3次/d，餐前30 min服用，同时给予胃苏颗粒（扬子江药业，国药准字Z10950007），5 mg/次，3次/d，餐后30 min服用。连续治疗8周。

1.2.2 研究组 研究组在对照组基础上联合泮托拉唑钠肠溶胶囊（福州闽海药业有限公司，国药准字 H20052417）治疗，40 mg/次，1次 /d，早餐前30 min服用。连续治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组治疗效果，根据症状、内镜检查结果进行评估：①显效。胸骨后疼痛、反酸、烧灼感完全消失，症状改善＞2个等级，食管黏膜炎症减轻＞2个等级；②有效。胸骨后疼痛、反酸、烧灼感明显减轻，症状改善1～2个等级，食管黏膜炎症减轻1～2个等级；③无效。症状无明显减轻[5]。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.0%。

（2）比较两组症状改善及消失时间。

（3）比较两组临床症状情况。治疗前、后对患者的胸骨后疼痛、反酸、烧灼感等症状进行评估。0分，症状消失；1分，存在回忆性症状；2分，偶尔有轻微症状；3分，有症状但是不影响正常生活与工作；4分，症状影响正常生活与工作；5分，症状严重，无法正常生活与工作[6-7]。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组症状改善及消失时间比较

研究组症状改善及消失时间早于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善及消失时间比较（，d）

表2 两组症状改善及消失时间比较（，d）

组别 n 症状改善时间 症状消失时间对照组 31 19.7±6.1 27.7±7.4研究组 31 13.4±4.9 22.2±6.2 t值 13.457 12.113 P值 0.033 0.031

2.3 两组临床症状情况比较

治疗前，两组各症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组各项症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后各项症状评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床症状情况比较（，分）

表3 两组临床症状情况比较（，分）

组别 n 胸骨后疼痛 反酸 烧灼感治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 31 3.0±0.3 1.8±0.1 11.234 0.044 3.2±0.2 1.7±0.2 11.480 0.042 3.8±0.4 1.7±0.2 11.557 0.041研究组 31 3.1±0.2 0.6±0.2 11.568 0.039 3.1±0.1 0.8±0.2 11.966 0.038 3.8±0.3 0.6±0.1 11.670 0.040 t值 1.556 12.005 1.215 12.345 1.425 12.661 P值 0.059 0.037 0.063 0.035 0.072 0.033

3 讨论

RE是临床常见疾病，其临床多使用药物治疗。但临床药物种类较多，选择哪一种药物或是哪种联合方式进行治疗更为有效则需要医学工作者不断对其进行研究。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示在RE治疗中，泮托拉唑钠肠溶胶囊联合枸橼酸莫沙必利的治疗效果显著，是比较理想的治疗方案。泮托拉唑钠肠溶胶囊是一种质子泵抑制剂，其通过减少相关酶来抑制胃酸地释放，提高胃肠道内的pH值，进而降低反流物内的酸浓度，使食管内的pH值升高，最终减轻对食道黏膜的损伤，同时也可减轻胸骨后疼痛、反酸、烧灼感等症状[8]。枸橼酸莫沙必利是一种胃肠动力药，其通过作用于肌间神经丛、中间神经元5-羟色胺受体来发挥作用，促进乙酰胆碱分泌，加快胃肠道蠕动，可促进胃排空[9]。单纯的抑制胃酸并不能对患者的胃肠道动力进行改善，也无法真正抑制反流。抑酸药物与促胃肠动力药物一同使用不仅可以抑制胃酸分泌，而且能防止胃食管反流地发生，从根本上解决胃食管反流问题[10]。目前临床治疗胃食管反流的方法首选药物治疗，故质子泵抑制剂、胃动力药物得到了广泛使用[11]。泮托拉唑钠肠溶胶囊与奥美拉唑相比，药效更加持久，对机体产生的副作用更小。枸橼酸莫沙必利在功能性消化不良的临床治疗中广泛使用，其在促进胃肠道蠕动、加快胃部排空、提高胃酸清除方面效果较好，且与泮托拉唑钠肠溶胶囊联合使用可以发挥协同作用，提高治疗效果[12-13]。

本研究结果显示，研究组症状改善及消失时间早于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示在RE治疗中，采用泮托拉唑钠肠溶胶囊联合枸橼酸莫沙必利治疗，患者的症状改善更快，效果也更明显。导致RE发生的原因较多，主要有食管酸廓清功能障碍、食管黏膜抗反流屏障功能损害、胃及十二指肠功能失常、抗反流屏障的破坏[14-15]。在胃肠道各项功能正常的情况下，胃动素刺激、腹腔内压增加均会导致RE发生。即便胃肠内容物反流到食管当中，食管的鳞状上皮细胞角化层也会对胃酸、胰液、胆酸的腐蚀作用进行抵抗。有文献显示[16]，当胃肠道中的pH＞4，胃肠道反流物对食管黏膜的损伤能力较弱，但是当pH＜4，胃液中的胃蛋白酶生物活性会显著增加，反流物对食管黏膜的损伤能力也显著提高。关于食管抗反流屏障作用减弱、胃内pH值下降的临床表现，一般认为其与胃酸分泌较多、胃肠道功能异常有关，其中胃肠道功能异常的表现主要为胃内压增高、胃管体部原发性蠕动缺乏、胃排空延迟、消化道动力障碍等。因此，临床在治疗RE时需从抑制胃酸分泌、改善消化道功能方面出发。有研究显示[17]，单纯进行抑制胃酸分泌、改善胃肠道动力治疗的效果并不好，联合使用效果更为显著。枸橼酸莫沙必利是一种选择性较高的5-羟色胺受体激动剂，其可通过与相关受体结合来促进乙酰胆碱分泌，进而加快胃肠道蠕动，降低胃内压、加快胃排空。泮托拉唑钠肠溶胶囊是一种新型的药物，口服治疗的药物效果发挥更快、作用时间更长，在胃酸分泌抑制方面有较好的效果，故选用其联合治疗RE患者，患者症状改善显著。

本研究结果显示，治疗前两组胸骨后疼痛、反酸、烧灼感等各项症状评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组各项症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后各项症状评分均低于治疗前，但研究组的下降幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，在RE治疗中，泮托拉唑钠肠溶胶囊联合枸橼酸莫沙必利治疗后，患者的各项症状改善显著。有研究显示，胃酸分泌过多是导致RE发生的重要原因之一，但本研究RE胃酸增多的患者不足，故未能对其进行研究分析。对部分中、重度胃肠道蠕动功能较差的患者单纯给予质子泵抑制剂治疗只能改善胃酸分泌状况，不能促进食管与胃肠道蠕动，故无法减轻反流，且会延长胃排空时间，长期如此会使食管黏膜、胃肠道黏膜受损。因此，单纯使用质子泵抑制剂治疗效果不佳，在此基础上上给予患者促进胃肠道动力的药物，加快胃排空、减少胃食管反流、加强反流屏障功能，可更好的控制疾病。枸橼酸莫沙必利不仅能加快食管、胃肠道地蠕动，还能提高食管、胃肠道抗反流作用，减少胃酸对食管黏膜、胃肠道黏膜的刺激，加快受损黏膜的恢复。而泮托拉唑钠肠溶胶囊抑制胃酸的效果明显，作用时间长。因此，在RE治疗中，泮托拉唑钠肠溶胶囊联合枸橼酸莫沙必利的治疗效果值得肯定。

综上所述，泮托拉唑钠肠溶胶囊联合枸橼酸莫沙必利治疗RE效果显著，可推广应用。