PSP、IL⁃10、CCL⁃17在新生儿早发型GBS败血症中的水平变化及临床意义

王佳丽 彭文红 徐敬轩

B 族链球菌（Group B Streptococcus，GBS）是一种条件致病菌，是围产期母婴感染的主要病原菌之一［1］。据统计，我国孕妇GBS 带菌率高达10.1%～32.4%，新生儿早发型GBS 败血症发生率在1.6%～2.1%［2］。目前，培养法是诊断新生儿早发型GBS 败血症的金标准，但检测周期较长，无法实现早期确诊及病情评估［3］。研究证实，胰石蛋白（Pancreatic stone protein，PSP）可用于感染性疾病诊断及病情评估［4］。白细胞介素⁃10（Interleukin⁃10，IL⁃10）是临床常见炎症免疫反应相关指标，可有效反映机体免疫失衡、炎症状态［5］。趋化因子17（Chemoattractant cytokine ligand 17，CCL17）可通过趋化Th12、Th17 细胞及调节性T 细胞至组织损伤或感染部位，在局部炎症反应中发挥重要作用［6］。但有关三者在新生儿早发型GBS 败血症中的临床价值仍有待验证。为此，本研究尝试探究PSP、IL⁃10、CCL⁃17 在新生儿早发型GBS 败血症中的水平变化及临床意义。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取丹阳市妇幼保健院2018年2月至2021年2月90 例新生儿早发型GBS 败血症患儿作为败血症组，其中男55 例，女35 例，胎龄平均（37.06±0.42）周，出生体重平均（3.36±0.51）kg。另选择同期30例新生儿GBS 感染患儿作为GBS 组，其中男19例，女11 例，胎龄平均37.15 周，出生体质量平均3.29 kg。30 例健康新生儿作为健康对照组，其中男20 例，女10 例，胎龄平均（37.10±0.48）周，出生体重平均（3.41±0.67）kg。3 组性别、胎龄、出生体质量均衡可比，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①败血症组、GBS 组均经血培养证实为GBS 感染，败血症组于出生≤72 h 内发生败血症，且符合新生儿败血症诊断标准［7］；②健康对照组各项指标正常，且GBS 培养阴性；③3 组监护人均知情，签订知情承诺书。排除标准：①伴有先天性畸形、遗传性代谢性疾病者；②合并溶血性贫血、严重缺血缺氧性脑病者；③母体阴道常见病原菌混合感染者。且本研究经院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

血清检测方法：于入院当日清晨采集空腹静脉血3 mL，采用3 000 r/min 速率离心10 min，取上清液，保存于-80℃条件下待检。采用酶联免疫吸附法检测血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 水平，试剂盒购自美国R&B 公司，操作步骤遵循说明书。败血症组治疗方法：确诊后立即给予针对性抗菌药物治疗，持续治疗7 d。疗效判定方法［7］：临床表现及体征消失，GBS 病原学检查阴性，血常规等常规生化指标复常为治愈；临床表现及体征基本消失，GBS 病原学检查阴性，血常规常规生化指标有所改善但未复常为好转；临床表现及体征无明显缓解或加重为无效。

1.3 统计学分析

采用统计学软件SPSS 22.0 处理数据；计量资料以（±s）描述，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用LSD⁃t 检验，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料用n（%）表示，χ2检验；相关性采用Spearma 相关系数模型分析；诊断效能采用受试者工作特征（ROC）曲线分析，获取曲线下面积、置信区间、敏感度、特异度及截断值；联合诊断实施Logistic 二元回归拟合，返回预测概率logit（p），将其作为独立检验变量。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 水平

3 组血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两两比较，败血症组血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 高于GBS 组、健康对照组，GBS 组高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 3 组血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum PSP，IL⁃10 and ccl⁃17 levels among the three groups（±s）

表1 3 组血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum PSP，IL⁃10 and ccl⁃17 levels among the three groups（±s）

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与GBS 组比较，bP<0.05。

组别败血症组GBS 组健康对照组F 值P 值n 90 30 30 PSP（ng/mL）20.63±6.72ab 13.81±4.43a 5.18±1.19b 88.606<0.001 IL⁃10（pg/mL）61.34±15.47ab 45.96±12.10a 10.07±3.31b 168.527<0.001 CCL⁃17（pg/mL）412.77±113.59ab 308.45±84.28a 69.41±17.20b 143.497<0.001

2.2 血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 与新生儿GBS 感染及败血症的关系

Spearman 相关性分析，血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17与新生儿GBS 感染、新生儿早发型GBS 败血症呈正相关（P<0.05）。见表2。

表2 血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 与新生儿GBS 感染及早发型GBS 感染败血症的关系Table 2 Relationship between serum PSP，IL⁃10，ccl⁃17 and neonatal GBS infection

2.3 血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 对新生儿早发型GBS 败血症的诊断价值

以败血症组为阳性样本，GBS 组为阴性样本，绘制ROC 曲线，结果显示，血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17诊断新生儿早发型GBS 败血症的AUC 分别为0.788、0.648、0.722，三者联合诊断新生儿早发型GBS 败血症的AUC 为0.927 诊断价值优于各血清指标单独诊断（P<0.05）。见图1。

图1 血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 对新生儿早发型GBS 败血症的诊断价值Figure 1 The diagnostic value of serum PSP，IL⁃10 and ccl⁃17 in the early⁃onset GBS sepsis of newborn

2.4 败血症组不同疗效患儿血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 水平

败血症组不同疗效患儿血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治愈患儿血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 低于好转患儿组、无效患儿组，好转患儿组低于无效患儿组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 败血症组不同疗效患儿血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum PSP，IL⁃10 and CCl⁃17 levels in children with different curative effects in Study Group（±s）

表3 败血症组不同疗效患儿血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum PSP，IL⁃10 and CCl⁃17 levels in children with different curative effects in Study Group（±s）

注：与无效患儿比较，aP<0.05；与好转患儿比较，bP<0.05。

CCL⁃17（pg/mL）368.41±92.25ab 446.74±108.53a 609.72±149.21b 28.292<0.001组别治愈患儿组好转患儿组无效患儿组F 值P 值n 64 14 12 PSP（ng/mL）16.57±4.38ab 25.49±6.59a 36.61±10.12b 66.755<0.001 IL⁃10（pg/mL）54.37±13.14ab 67.55±18.79a 91.27±22.46b 29.803<0.001

2.5 血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 与疗效的关系

Spearman 相关性分析，血清PSP（r=-0.745）、IL⁃10（r=-0.579）、CCL⁃17（r=-0.476）与疗效呈负相关（P<0.05）。

3 讨论

GBS 通常定植于泌尿生殖道、胃肠道，是引起新生儿肺炎、脑膜炎、败血症的常见致病菌，严重者甚至死亡，及早确诊、及时治疗、控制病情进展是降低死亡风险的关键所在［8⁃9］。因此，积极探索较为可靠的指标进行早期诊断具有重要意义。

PSP 是胰腺应激蛋白家族成员之一，由再生基因编码，不仅可反映胰腺损伤情况，在糖尿病、消化道肿瘤、炎症性肠病、急慢性胰腺炎中还属于急性反应蛋白，呈现出不同程度升高表达。有文献指出，PSP 是判断感染严重程度的新型指标，在新生儿败血症中异常升高表达［10］。结合查丽等［11］报道，考虑原因为：PSP 作为C 型凝聚素，具有特异性凝聚细菌作用，可通过加快有丝分裂、细胞黏附、促进细胞聚集、抑制凋亡等途径加速感染发生，随着其水平不断升高，病情逐渐加剧，从而参与新生儿GBS 感染、早发型GBS 败血症发生发展。本研究还发现，血清PSP 对新生儿早发型GBS 败血症中具有一定诊断价值，且与疗效呈负相关，说明血清PSP 不仅可以作为诊断指标，还可为临床评估疗效提供相关信息。

邢静等［12］研究显示，血清IL⁃10 在小儿脓毒症中呈升高表达，动态监测有利于评估脓毒症病情程度。本研究发现，血清IL⁃10 在新生儿早发型GBS败血症中水平较高，参与其发生发展过程。IL⁃10是目前临床公认的炎症与免疫抑制细胞因子，在败血症细胞因子瀑布中发挥强大抗炎作用。在败血症条件下，内毒素、肿瘤坏死因子会刺激Th 细胞、B 细胞、单核细胞产生、分泌IL⁃10，达到抑制炎症反应的目的，但过高的抗炎介质浓度会打破促炎⁃抗炎系统之间的动态平衡，从而抑制机体免疫功能，导致对病原菌清除能力减弱，甚至可能引发“免疫麻痹状态”［13］。同时，相关报道证实，GBS表面三磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）能诱导巨噬细胞吞噬，刺激大量IL⁃10 分泌，在感染早期发挥抑制炎症反应作用，但IL⁃10 浓度不断升高会反馈性抑制中性白细胞抗炎效应，并超过IL⁃10 的直接抗炎作用加快GBS 增殖［14］。本研究数据表明，血清IL⁃10 对新生儿早发型GBS 败血症单独诊断价值欠佳，需与其他指标联合诊断，还发现其与疗效之间存在负相关关系，可见血清IL⁃10 可应用于疗效评估中。

CCL17 属于CC 趋化因子之一，由巨噬细胞M1 产生，当病原菌入侵机体，巨噬细胞M0 接触干扰γ 后会极化为M1，产生过多CCL17，参与局部炎症反应，并加剧病变所致的免疫紊乱［15］。本研究表明，与健康新生儿、新生儿GBS 感染患儿相比，新生儿早发型GBS 败血症患儿血清CCL17 水平呈显著高表达。主要是因为GBS 定植条件下，处于休眠状态的巨噬细胞M0 便可极化为巨噬细胞M1，发挥抗炎作用，一旦发生GBS 感染，M0 便会通过极化为M2 抑制过度炎症反应，而CCL17 上调不仅与M1有关，还与M2 极化联系紧密，从而在GBS 败血症发生发展过程中占据重要地位［16］。提示临床可将检测血清CCL17 水平作为早期诊断与疗效评估的重要环节，为及早确诊、制定合理治疗方案提供参考依据。

血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 单独诊断价值均有较大提升空间，为此本研究初次尝试分析血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 联合诊断价值，结果发现，三者联合诊断价值较各指标单独诊断显著提高，为临床早期诊断提供新思路、新途径。但本研究属于单中心、小样本分析，可能造成数据偏移，需进一步采取多中心、大样本研究，以获取更可靠的数据支持。

综上可知，血清PSP、IL⁃10、CCL⁃17 在新生儿早发型GBS 败血症中异常升高，联合检测可作为临床辅助诊断的潜在途径，还可为评估疗效提供参考依据。