匹多莫德联合氨溴索对慢性支气管炎患者炎症反应及通气功能的影响①

胡浚伟，陈 丹

(1.驻马店魏道德骨科医院，河南 驻马店 463000 ； 2.驻马店市中心医院儿科，河南 驻马店 463000)

慢性支气管炎在我国的患病率高达3.2%左右，多发于50岁以上人群，主要表现为咳嗽反复发作，伴有咳痰、喘息，病情易反复，严重可引起阻塞性肺气肿、肺源性心脏病、肺动脉高压等并发症，危害患者健康[1]。临床治疗慢性支气管炎以止咳化痰、抗感染为主，其中氨溴索为常用的祛痰药物，能够促进气道分泌物排出，保持呼吸道通畅，但单独使用部分患者效果不理想，而匹多莫德作为新型免疫调节剂，可用于辅助治疗急性感染性疾病[2,3]。本研究就匹多莫德联合氨溴索对慢性支气管炎患者炎症反应及通气功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，将我院2019-02～2020-04我院收治的93例慢性支气管炎患者作为研究对象，按交替分组法分为两组。观察组47例，男31例，女16例；年龄26～77岁，平均(52.78±4.81)岁；病程3～18年，平均(10.78±3.92)年；其中单纯型(咳嗽、咳痰为主)25例，喘息型(咳嗽、咳痰伴喘息)22例。对照组46例，男29例，女17例；年龄27～79岁，平均(52.83±4.88)岁；病程4～18年，平均(10.82±3.98)年；其中单纯型28例，喘息型18例。两组一般资料比较(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合慢性支气管炎诊断标准[4]，且为急性发作期；②X线提示肺纹理增粗、可见广泛斑片状阴影；③实验室检查血常规提示白细胞升高；④签署知情同意书。排除标准：①患有肺恶性肿瘤、间质性肺炎；②严重心肝肾功能异常；③合并慢阻肺急性发作或呼吸衰竭；④对研究药物严重过敏。

1.3 方法

两组患者常规给予吸氧、西药治疗，如抗感染、解痉止喘、止咳化痰等。对照组给予氨溴索葡萄糖注射液(生产批号：20181204/20190827，规格：100mL:15mg氨溴索与5g葡萄糖，安徽丰原药业股份有限公司)100mL静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上给予匹多莫德分散片(生产批号：20190130/20191207，规格：0.4g，北京金城泰尔制药有限公司)400mg/次口服，2次/d。两组均治疗14d。

1.4 评价指标

(1)评估两组治疗结束时疗效[5]，显效：治疗14d后，患者症状消失，血常规恢复正常，X线提示阴影吸收100%；有效：治疗14d后，患者症状改善，X线提示阴影吸收50%以上；无效：症状无好转，X线提示阴影吸收不足50%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)治疗前及治疗14d后，抽取患者5mL空腹静脉血，以3500r/min离心10min分离血清，用酶联免疫法测定白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，试剂盒购自上海仁捷生物科技有限公司。(3)用肺功能仪(北京麦邦光电仪器有限公司，京械注准20172210727)测定两组患者治疗前治疗14d后用力肺活量(FVC)、最大通气流量(PEF)、第1s通气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率93.62%高于对照组76.09%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 炎症反应指标

治疗后，两组IL-4、IL-6及TNF-α较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎症反应指标比较

2.3 肺通气功能

治疗后，两组FVC、PEF、FEV1及FEV1%较治疗前升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肺通气功能比较

3 讨论

慢性支气管炎发病机制复杂，考虑与炎症反应、过敏反应、病原体感染等密切相关，炎性因子中TNF-α在机体正常情况下具有极低活性，当机体发生急性感染时，TNF-α会由单核巨噬细胞大量分泌，使组织细胞发生凋亡，同时会促使白细胞与内皮细胞发生黏附，并刺激大量趋化因子激活单核细胞、淋巴细胞，加重炎症对组织的损伤[6,7]。IL-4对嗜酸性粒细胞起到选择性促进作用，使其在气管与气道壁上皮细胞处发生聚集，并刺激淋巴细胞，使免疫球蛋白E受体表达升高，并且会刺激多种细胞因子分泌，使黏液细胞形态学发生改变；IL-6可促使中性粒细胞发生黏附、趋化，使其激活补体、释放溶酶体酶，促使成纤维细胞增殖，加重慢性支气管炎发作[8]。有研究表明，慢性支气管炎的发生与机体免疫功能密切相关，正常情况下，Th1与Th2细胞处于平衡状态，当机体受到病原微生物侵入后，可使机体Th1功能增强，分泌IL-4、IL-5等细胞因子，而Th2功能减弱，导致疾病持续进展[9,10]。

氨溴索是溴已新代谢产物，对支气管分泌黏液起到调节作用，使痰液的黏附性降低，溶解黏痰，促进痰液排出；并且能够促进黏膜纤毛活动，对纤毛上皮再生具有刺激作用，使痰液加速转运，起到改善呼吸功能的作用[11,12]。本研究结果显示，治疗结束时，观察组总有效率高于对照组；两组IL-4、IL-6及TNF-α较治疗前降低，观察组低于对照组；两组FVC、PEF、FEV1及FEV1%较治疗前升高，观察组高于对照组，说明匹多莫德联合氨溴索治疗慢性支气管炎疗效显著，能有效减轻患者炎症反应，改善肺通气功能。原因在于，匹多莫德为高纯度二肽，虽然不能直接起到杀菌作用，但能够对淋巴细胞增殖起到促进作用，在机体免疫功能低下时，可通过对γ-干扰素、IL-2产生刺激，促使Th1与Th2恢复平衡，从而提高机体免疫功能[13,14]。另外，该药物还能够使巨噬细胞吞噬活性增强，且可激活补体，对嗜酸性粒细胞的聚集起到抑制作用，从而抑制起到的炎症反应，缓解支气管痉挛，利于病情控制[15]。因此，两药联用，相互补充作用，提高治疗效果，降低机体炎症损伤，改善肺通气功能，促进患者康复进程。

综上所述，匹多莫德联合氨溴索治疗慢性支气管炎疗效显著，能有效减轻患者炎症反应，改善肺通气功能，利于预后。