注射用还原型谷胱甘肽钠辅助治疗黄疸性肝炎的研究①

张明宵，申冀阳，蒋梦园

(南阳市第一人民医院肝胆病诊疗中心内科病区，河南 南阳 473000)

黄疸性肝炎是一种排泄功能与胆红素代谢功能障碍性疾病，主要由生物、药物及物理等多种因素综合作用所致，若未及时救治，可对患者生命安全产生一定不良影响[1]。常规保肝治疗是目前临床治疗黄疸性肝炎的主要手段，虽能延缓病情进展，但部分患者病情改善情况不甚理想。因此，寻找一种有效治疗方案尤为重要。相关研究表明，注射用还原型谷胱甘肽钠在肝脏疾病治疗中具有一定临床价值[2，3]。本研究探讨注射用还原型谷胱甘肽钠对黄疸性肝炎患者肝功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017-05～2020-01收集我院黄疸性肝炎患者94例，根据治疗方案分组。联合组47例：女22例，男25例，年龄23～65岁，平均(42.96±7.35)岁；病程0.5～12.0个月，平均(8.27±1.52)个月；体质量指数16.9～26.4kg/m2，平均(22.18±2.01)kg/m2；常规组47例：女20例，男27例，年龄25～63岁，平均(43.09±6.87)岁；病程0.8～11.8个月，平均(7.95±1.70)个月；体质量指数16.4～26.2 kg/m2，平均(20.89±2.24)kg/m2。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：通过实验室检查发现谷丙转氨酶(ALT)水平显著升高且尿胆红素呈阳性；血清总胆红素(TBIL)>171μmol·L-1；所有研究对象及家属均知情并签署同意书；(2)排除标准：既往有注射用还原型谷胱甘肽钠等药物过敏史者；合并肝癌、胰腺癌等所致黄疸者；严重心脑血管疾病者；处于产褥期或哺乳期等特殊时期者；合并内分泌紊乱或全身感染性疾病者；合并神经官能性抑郁症或患有感知障碍的精神性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 常规组：予以维生素、肌苷、肝泰乐及能量合剂等常规保肝治疗。

1.3.2 联合组：在常规组基础上静脉滴注注射用还原型谷胱甘肽钠(昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080354，规格：2.4g)，每次1.2g，并加入250mL葡萄糖注射液，每日1次。两组均持续治疗4周。

1.3.3 检测方法:空腹取3mL静脉血，离心12min，3000r/min，分离取血清，置于-80℃低温保存：(1)采用日本Olympus公司AU5421型全自动生化分析仪测定血清TBIL、直接胆红素(DB)、ALT水平；(2)通过武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司酶联免疫吸附试验试剂盒测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)。

1.4 疗效判定标准

治疗28 d后，尿黄、乏力、腹胀等临床症状基本消失，黄疸基本消退，血清TBIL、碱性磷酸酶(ALP)、ALT水平恢复至正常范围内为显著好转；治疗28d后，上述临床症状有所控制，血清TBIL、ALP、ALT水平下降>50.0%，但未达到正常范围为减轻；治疗28d后，上述临床症状无任何改变，或趋于恶化为无效。将显著好转、减轻纳入总有效。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)比较两组临床症状(尿黄、乏力、腹胀)缓解用时。(3)比较两组治疗前、治疗28d后血清TBIL、DB、ALT水平。(4)比较两组治疗前、治疗28 d后血清TNF-α、IL-6水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗28d后，联合组28例显著好转，15例减轻，4例无效；常规组14例显著好转，21例减轻，12例无效。联合组总有效率91.49%(43/47)高于常规组74.47%(35/47)(χ2=4.821，P=0.028)。

2.2 症状缓解时间

联合组尿黄缓解时间(9.74±5.25)d、乏力缓解时间(10.48±4.83)d，腹胀缓解时间(11.17±3.70)d；常规组尿黄缓解时间(12.36±4.62)d、乏力缓解时间(13.77±5.59)d，腹胀缓解时间(16.52±4.46)d。两组尿黄、乏力及腹胀缓解时间比较差异有统计学意义(t1=2.568，P1=0.012；t2=3.053，P2=0.003；t1=6.325，P3=0.001)。

2.3 肝功能

治疗28d后两组血清TBIL、DB、ALT水平较治疗前改善，且联合组改善幅度大于常规组(P<0.05)，见表1。

表1 两组肝功能比较

2.4 炎性因子水平

治疗28 d后两组血清TNF-α、IL-6水平较治疗前改善，且联合组改善幅度大于常规组(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎性因子水平比较

3 讨论

黄疸性肝炎发病机制较为复杂，研究[4]认为，其与持续性病毒复制所致机体免疫功能紊乱有关，随病情进展将会加重肝功能损伤，继而诱发肝肾综合征等严重并发症，增加死亡风险。服用保肝、降酶、退黄等药物虽具有一定退黄效果，但其起效速度慢，需与其他药物联合治疗，以加快症状缓解用时，改善肝功能。因此，积极探索一种高效治疗方案是目前临床亟需解决的问题之一。

注射用还原型谷胱甘肽钠是一种氧自由基清除剂，不仅可参与杀伤病毒复制，还有助于提高肝脏酶活性，改善肝脏解毒、合成功能，强化激素灭活功能，从而达到促进肝脏功能恢复的最终目的。李峙臻等[5]研究显示，重症乙型肝炎患者在常规保肝治疗的基础上加用注射用还原型谷胱甘肽治疗，能显著改善肝功能。本研究结果显示，联合组总有效率91.49%高于常规组74.47%，且尿黄、乏力及腹胀缓解用时短于常规组(P<0.05)。提示注射用还原型谷胱甘肽钠辅助治疗黄疸性肝炎，能有效提高治疗效果，缩短症状缓解用时。分析机制在于，在常规保肝治疗的基础上加用注射用还原型谷胱甘肽钠，能发挥良好协同作用，增强疗效，调节肝脏微循环，预防肝脏胆汁淤积，进而促进黄疸消退。TBIL、DB、ALT是评估机体肝功能的主要指标[6，7]。本研究还发现，治疗28d后联合组血清TBIL、DB、ALT水平低于常规组(P<0.05)。说明注射用还原型谷胱甘肽钠辅助治疗能有效改善黄疸性肝炎患者肝功能，可能与注射用还原型谷胱甘肽钠通过转甲醛及丙氨基反应，一定程度可促进肝细胞合成，修复受损肝细胞，调节胆酸代谢，进而改善肝功能存在关联性。另有学者指出[8]，黄疸性肝炎患者肝组织内可释放TNF-α、IL-6等大量炎性因子水平，引起肝细胞水肿，甚至坏死，从而进一步加剧肝功能损伤。本研究显示，治疗28d后联合组血清TNF-α、IL-6水平较常规组低(P<0.05)。说明注射用还原型谷胱甘肽钠有助于缓解黄疸性肝炎患者机体炎症反应，可能与其能抑制氧自由基释放，避免损伤肝细胞膜完整性，减轻炎症损伤有关。

综上可知，注射用还原型谷胱甘肽钠辅助治疗黄疸性肝炎，疗效确切，能有效抑制炎性因子表达，缩短症状缓解用时，改善肝功能。