戈舍瑞林辅助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加疗法治疗中重度子宫内膜异位症患者的效果评价

韩欣欣 张丽志 和珍珍 张倩倩 崔 蕾 瞿全新 天津市第一中心医院妇科 300192

子宫内膜异位症(Endometriosis，EMS)属于常见妇科疾病，是因子宫内膜活性组织在多种因素作用下迁移至子宫内膜之外位置所形成疾病，其临床症状主要为盆腔粘连、子宫疼痛、不孕不育等[1]。目前临床以保守治疗为主，常用药物为促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin releasing hormone agonist，GnRHa)，其通过长期和体内GnRHa受体相结合，抑制雌激素释放，继而抑制异位病灶侵袭与转移，达到治疗效果，但长期应用可降低雌激素水平，进而产生绝经后症状，影响治疗效果[2]。因此需寻找更为有效的治疗方案。本文选取我院接收的中重度EMS患者104例，前瞻性分析戈舍瑞林辅助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加疗法治疗的效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2018年3月—2020年8月接收的中重度EMS患者104例，以年龄、病程作分层依据随机分为两组，各52例。研究组：年龄24～43岁，平均年龄(33.75±4.60)岁，病程2～7年，平均病程(4.69±1.01)年，体质量39.8～59.6kg，平均体质量(49.67±4.88)kg，rAFS分期：Ⅲ期21例、Ⅳ期31例；对照组：年龄25～43岁，平均年龄(34.19±4.28)岁，病程2～8年，平均病程(5.07±1.13)年，体质量41.3～58.9kg，平均体质量(50.11±4.35)kg，rAFS分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期27例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经伦理委员会审核通过。

1.2 选择标准 纳入标准：经相关影像学、穿刺病理活检诊断为EMS者；符合rAFS分期Ⅲ～Ⅳ期者；6个月内未服用激素类药物者；知情本研究，且签署同意协议书者。排除标准：合并肾、肝、脑等重要脏器功能严重异常者；合并恶性肿瘤者；伴有严重精神障碍或认知障碍而无法配合者；伴有全身炎性反应者；治疗依从性差者。

1.3 方法 对照组接受戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited，国药准字J20160052)治疗，于月经周期第2天开始，皮下注射，3.6mg/次，1次/4周。研究组在对照组基础上加用戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，国药准字J20171038)、地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V.，批准文号H20170221)反向添加疗法治疗，于戈舍瑞林第2次治疗起，口服戊酸雌二醇，1mg/次，1次/d；口服地屈孕酮，10mg/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：盆腔触痛、结节及其他部位疼痛消失为显效；盆腔结节缩小，盆腔触痛、其他部位疼痛症状减轻为有效；与显效标准、有效标准不符为无效。总有效率=显效率+有效率。(2)性激素：统计对比两组治疗前后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。(3)统计对比两组治疗前后的可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)。(4)疼痛数字评价量表(NRS)：评估两组治疗前后性交痛、盆腔痛。NRS利用数字评估疼痛程度，由0～10数值组成，数值越大则疼痛越严重。(5)血清检测：取晨起6ml空腹静脉血，于30min实施离心取血清，离心转速为3 500r/min、半径为10cm、离心时间为5min，采用酶联免疫吸附法测定sICAM-1、IL-8、MMP-9水平，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司；采用反射免疫法测定FSH、LH、E2水平，试剂盒购自上海凯创生物技术有限公司。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组总有效率为92.31%，高于对照组的76.92%(χ2=4.727，P=0.030<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 疼痛症状 治疗前两组性交痛、盆腔痛对比，差异不显著(P>0.05)；治疗后研究组性交痛、盆腔痛轻于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后疼痛症状比较分)

2.3 性激素水平 治疗前两组FSH、LH、E2水平对比，差异不显著(P>0.05)；治疗后研究组FSH、LH、E2水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血清性激素水平比较

2.4 IL-8、MMP-9、sCIAM-1 治疗前两组IL-8、MMP-9、sI-CAM-1比较，差异不显著(P>0.05)；治疗后研究组IL-8、MMP-9、sICAM-1水平低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血清IL-8、MMP-9、sICAM-1水平比较

3 讨论

EMS属于女性生殖系统常见病，归为雌激素依赖性病变，多见于育龄期女性，可影响患者日常生活[3]。EMS发病机制较为复杂，与淋巴血液运输、遗传、卵巢功能异常、免疫等引起性激素水平紊乱有关，临床治疗是以性激素改善为主，常用药物为戈舍瑞林，可双向改善垂体功能，发挥药性卵巢切除效果，使子宫内膜萎缩，此外还能阻止内膜细胞增殖、减缓血管生成，使异位子宫内膜凋亡。研究显示，戈舍瑞林可引发低雌激素血症，且在治疗期间可引起潮热盗汗、骨量流失等不良反应[4]，故需寻找更为安全有效的治疗方案。

本文结果显示，研究组总有效率为92.31%，高于对照组的76.92%，治疗后研究组FSH、LH、E2水平低于对照组，性交痛、盆腔痛轻于对照组(P<0.05)。反向添加疗法属于新型治疗方式，其重点在于避开副作用所致和未引发EMS病灶生长状况下，控制血清E2，在临床中发挥良好效果。戊酸雌二醇、地屈孕酮为反向添加疗法中常用药物，戊酸雌二醇属于长效雌激素，经口服后被肝酶降解成E2，对下丘脑—垂体—性腺轴起正负反馈调节效果，进而改善性激素水平，并能促进、调节女性副性征、生殖器官正常发育，进而减轻性交痛、盆腔痛[5]。地屈孕酮属于强孕激素，可避免雌激素刺激子宫，减少子宫内膜病变率，利于子宫内膜正常生长，同时可促进子宫内膜增殖、分泌，为受孕提供条件，并能改变月经周期，增加宫颈黏液稠度，抑制排卵[6]。故戈舍瑞林辅助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加疗法治疗效果明显，可减轻性交痛、盆腔痛，改善性激素水平。

多种细胞因子于EMS发生与发展中起重要作用，sICAM-1能阻滞淋巴细胞功能有关抗原，减少免疫细胞清除异位子宫内膜；MMP-9能降解细胞外基质，增加子宫内膜转移到子宫外的风险；IL-8能促进异位子宫内膜血管形成，为子宫异位生长提供便利[7]。本文结果显示，治疗后研究组IL-8、MMP-9、sICAM-1水平低于对照组(P<0.05)，说明戈舍瑞林辅助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加疗法治疗可抑制IL-8、MMP-9、sICAM-1水平，利于病情转归，但联合治疗如何抑制IL-8、MMP-9、sICAM-1水平仍需进一步探讨。

综上所述，戈舍瑞林辅助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加疗法治疗中重度EMS患者效果显著，可减轻临床症状，调节性激素水平，抑制IL-8、MMP-9、sICAM-1水平。