高通量血液透析对糖尿病肾病患者心功能及氧化应激的影响

井小娜 宋明爱 杨青青 河南省方城县人民医院肾脏内科 47300； 南阳市第一人民医院肾内科

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是临床常见的一种由微血管病变引起的糖尿病慢性并发症[1]，是由糖尿病导致的慢性肾脏病，其中特征性的是由糖代谢异常所致的肾小球硬化，并伴有超过正常的尿蛋白含量。DN患者因国家、地区而异，大部分西方国家，糖尿病已成为终末期肾病的主要原因。美国DN患者在终末期肾病患者中占42.8%，德国为36.1%，中国仅占15%。DN终末期肾小球滤过率下降，肌酐和尿素氮升高，患者出现水肿和低蛋白血症，引起各种并发症，导致肾脏受损严重。肾脏疾病是糖尿病临床常见并发症，血液透析是肾脏疾病终末期常用的治疗方法。为了提高血液透析临床疗效，本研究选用高通量血液透析(High-flux hemodialysis，HFHD)对DN患者心功能及氧化应激水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2019年1月我科收治的82例DN患者，按随机数字表法分为两组：对照组41例，男21例，女20例；年龄40～65(54.84±6.53)岁；透析病程2～11(4.82±2.53)年；体重45.5～86.5(61.25±3.45)kg。观察组41例，男21例，女20例；年龄41～66(55.42±5.25)岁；透析病程2～10(5.33±3.26)年；体重48.5～82.5(62.55±4.35)kg。两组DN患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合Ⅱ型糖尿病诊断标准[2]；排除标准：近半年使用过抗凝药物治疗，合并严重肝、肾功能不全。

1.2 治疗方法 基础治疗：严格控制饮食、适当运动，并口服降糖药物。对照组给予低通量血液透析(Hemodialysis，HD)，选用4008B型血液透析机和低通量聚砜膜血液透析器(生产厂家：德国Gambro公司，型号：Polyflux 14L)，有效表面积1.5m2，超滤系数10ml·mmHg-1·h-1(1mmHg=0.133kPa)，透析方法：建立动静脉血管通路，血流量为200～250ml/min，透析液流量为500ml/min，普通肝素(首剂量250IU，追加250IU/h，透析结束前30min停用)抗凝，3次/周，4h/次，持续透析6个月。观察组给予HFHD治疗，选用4008B型血液透析机和高通量聚砜膜透析器(生产厂家：成都欧赛医疗器械有限公司，型号：OC-HD150),有效表面积1.5m2，超滤系数50ml·mmHg-1·h-1，透析方法同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能指标：观察治疗后，两组患者的心功能指标[B型钠尿肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB含量)]。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中BNP、cTnI和CK-MB含量，所用ELISA检测试剂盒均购自美国R&D公司，采集患者治疗前、治疗6个月末清晨静脉血10ml，肝素钠抗凝，高速离心后将血清冷藏(-20℃)。

1.3.2 氧化应激水平：观察治疗后，两组患者的氧化应激水平[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]。采集患者治疗前、治疗6个月末晨起空腹静脉血，处理后将血清置于-80℃冰箱中冷藏待测，采用硫代巴比妥酸反应法检测MDA水平、采用ELISA检测GSH-Px及SOD水平。

2 结果

2.1 心功能指标 治疗后，两组患者BNP、cTnI、CK-MB水平均降低，且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者心功能指标比较

2.2 氧化应激水平 治疗后，两组患者血清MDA水平均降低，且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05)；血清GSH-Px、SOD水平均明显升高，且观察组升高幅度大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者氧化应激水平比较

3 讨论

DN病因尚不明确，目前认为在一定的遗传因素和一些危险因素共同作用下所致。肾脏血流动力学的改变，主要是表现为肾脏肾小球高灌注、高压力、高滤过，会导致肾脏损伤，高血糖导致的代谢异常，系膜增生和损伤，是糖尿病肾病发生的最重要的因素。DN的治疗目标主要是延缓肾病进展[3]，目前没有糖尿病肾病的专科特效药，DN最后阶段几乎全部需要透析治疗，常规采用HD进行透析，但糖尿病肾病仍有较高的死亡率。本文观察组采用HFHD治疗糖尿病肾病，能改善心功能和体内的氧化应激状态。

BNP是一种反映左心室功能变化的肽类激素，与心功能分级呈正相关。cTnI被认为是较为理想的心肌坏死标志物，CK-MB对心肌损伤的诊断具有较高的灵敏性，DN患者通常因机体代谢障碍，引起心室容量、室壁张力和心室压力负荷增大，导致心肌细胞受损，刺激心室细胞迅速分泌BNP，处于心肌细胞质中的cTnI迅速释放进入血液，血清BNP、cTnI、CK-MB水平明显增高[4]。本文结果显示，治疗后两组患者BNP、cTnI、CK-MB水平均降低，且观察组降低幅度大于对照组。HD主要滤过小分子水溶性毒素，对中、大分子量毒素以及脂溶性毒素等清除能力有限，改善患者心功能水平作用微弱。HFHD治疗DN患者时，通过抑制甲状腺激素和球蛋白等大分子物质在体内蓄积和患者机体内的微炎症状态等，降低机体细胞内钙水平，促进心肌细胞的产生和利用，改善心肌纤维化，增加心室收缩和舒张功能，使心室逐渐恢复正常功能，降低血清BNP、cTnI、CK-MB水平，改善心脏结构及降低心肌损伤程度[5]。

当机体GSH-Px、SOD水平升高时，表明机体处于抗氧化状态，能清除体内氧化反应从而发挥作用，MDA增加表明机体处于过氧化状态。本文结果显示，治疗后两组患者血清MDA水平均降低，且观察组降低幅度大于对照组；血清GSH-Px、SOD水平均明显升高，且观察组升高幅度大于对照组(P<0.05)。表明患者机体处于抗氧化应激状态。HD易引起大、中分子毒素在体内堆积，最终导致机体内钙磷代谢异常，患者发生心血管疾病的风险增加。HFHD具有较高的生物相容性，由高分子聚合物组成合成膜，而且超滤系数较高，能有效清除毒素和其他大、中分子物质，减少毒素作用，净化血液，从而有效改善患者的氧化应激状态，降低患者的病死率[6]。

综上所述，HFHD透析治疗DN，能通过改善血清各项指标等，提高心功能、缓解氧化应激状态。