黄连上清丸联合缬沙坦治疗高血压合并高同型半胱氨酸血症患者的临床疗效

刘峡汛，胡法国

(郑州市第七人民医院 心血管内科，河南 郑州 450000)

高血压是老年患者最常见疾病，是诱发冠心病、脑卒中、心力衰竭、肾功能衰竭的主要因素，严重影响患者的生活质量。高同型半胱氨酸血症(HHCY)是高血压常见并发症，其中合并HHCY的高血压患者约为全部高血压患者的75%[1]。高血压合并HHCY治疗难度较高，单纯降压治疗对患者预后改善较小。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物，可选择性阻断血管紧张素受体，避免血管收缩，通过扩张血管达到降低血压的目的。缬沙坦是临床治疗高血压的常用药物，对缓解临床症状具有一定效果。中医理论认为，高血压合并HHCY病机在于血气运行不畅、痰瘀互阻，多给予清热解毒治疗[2]。黄连上清丸是以中医经典方剂黄连解毒汤为基础制作的中成药，具有清热通便、散风止痛的效果[3]。本研究选取郑州市第七人民医院收治的高血压合并HHCY患者，旨在分析黄连上清丸联合缬沙坦的价值。详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年11月至2020年7月收治的高血压合并HHCY患者113例，根据治疗方案不同分为对照组和观察组。对照组男37例，女19例；年龄45～72岁，平均(58.69±6.15)岁；高血压病程10～42个月，平均(25.92±7.42)个月；高血压分级：1级32例，2级24例；体质量指数18.6～26.7 kg/m2，平均(22.48±1.35) kg/m2。观察组男35例，女22例；年龄44～74岁，平均(60.02±6.33)岁；高血压病程11～44个月，平均(27.21±7.61)个月；高血压分级：1级30例，2级27例；体质量指数18.2～27.1 kg/m2，平均(22.73±1.44) kg/m2。两组基线资料均衡可比(P＞0.05)。

纳入标准：根据病史、体格检查、X线检查及常规实验室检查确诊为高血压；舒张压(DBP)＞90 mmHg，收缩压(SBP)＞140 mmHg；血同型半胱氨酸(Hcy)水平＞15 μmol/L；高血压分级1～2级；患者知情本研究并签署同意书。

排除标准：继发性高血压；严重肝肾功能异常；合并感染性疾病、自身免疫性疾病；合并风湿病、糖尿病、慢性结缔组织疾病。

1.2 方法

对照组给予缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字H20173014)治疗，口服，80 mg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上给予黄连上清丸(山东广育堂国药有限公司，国药准字Z37021463)治疗，口服，6 g/次，2次/d。

两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标

①比较两组治疗效果。疗效评估标准[4]，显效：DBP降低20 mmHg以上，或降低10 mmHg及以上且水平低于90 mmHg；有效：SBP降低30 mmHg以上，或DBP降低10～19 mmHg，或DBP降低不足10 mmHg但水平低于90 mmHg；无效：未达到显效、有效标准。总有效为显效、有效总和。②比较两组治疗前后血压，包括SBP、DBP，每2周检测一次。③比较两组治疗前后血Hcy水平，以荧光偏振免疫分析法进行检测。④比较两组治疗前后血管僵硬度，以双侧心踝血管指数(CAVI)[5]进行评估，通过动脉硬化检测仪进行检测，取两侧平均值，以8～9为临界值，＜8表示正常，＞9表示异常。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率[96.49%(55/57)]高于对照组[82.41%(46/56)]，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血压情况比较

治疗后2周、4周、8周，两组SBP、DBP水平均低于治疗前，且观察组SBP、DBP水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血压情况比较(±s )单位：mmHg

表2 两组治疗前后血压情况比较(±s )单位：mmHg

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗8周SBP观察组57153.42±11.64142.61±10.55①137.53±8.42①130.04±8.34①对照组56150.86±10.83146.97±9.74① 141.29±9.41①137.22±9.27①t 1.210 2.282 2.239 4.330 P 0.229 0.024 0.027 ＜0.001 DBP观察组57 98.33±7.22 87.33±6.74① 79.53±5.21①74.94±5.47①对照组56 96.79±6.95 92.54±7.18① 84.56±6.35①80.79±6.08①t 1.155 3.978 4.607 5.287 P 0.251 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组治疗前后Hcy水平比较

治疗前，两组Hcy水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组Hcy水平均有所降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后Hcy水平比较(± s )单位：μmol·L-1

表3 两组治疗前后Hcy水平比较(± s )单位：μmol·L-1

组别 n Hcy水平 t P治疗前 治疗后观察组 57 18.16±2.55 9.57±1.76 20.931 ＜0.001对照组 56 17.77±2.73 14.39±2.53 2.796 ＜0.001 t 0.785 11.774 P 0.434 ＜0.001

2.4 两组治疗前后血管僵硬程度比较

治疗前，两组CAVI水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组CAVI水平均有所降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血管僵硬程度比较(±s )

表4 两组治疗前后血管僵硬程度比较(±s )

组别 n CAVI水平 t P治疗前 治疗后观察组 57 9.73±1.08 7.46±1.28 10.233 ＜0.001对照组 56 9.44±1.15 8.56±1.19 3.979 ＜0.001 t 1.382 4.729 P 0.170 ＜0.001

3 讨 论

高血压与HHCY均为脑卒中发生的独立危险因素，且二者具有协同作用，可进一步增加脑卒中发生风险。单纯高血压或单纯HHCY血症患者脑卒中发生率较健康人群增加2～3倍，而高血压合并HHCY患者脑卒中发生率是健康人群的13倍[6]。高血压合并HHCY具有较大危害，如何综合性控制血压、降低Hcy水平是预防脑卒中的重要措施。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可有效封闭血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体，提高血管紧张素Ⅱ血浆水平，促进血管扩张，以达到降压效果[7]。相关研究指出，缬沙坦治疗高血压心脏病，可有效改善患者心功能，抑制炎性因子，降低血压[8]。同时缬沙坦具有肾脏保护作用，有助于全方面改善患者预后。

从中医角度分析，高血压合并HHCY为毒邪本质，病证本虚标实，是由于血气运行失调以致痰瘀互阻，久而发为本病，临床治疗应清热解毒、祛瘀化痰[9]。黄连解毒汤是中医治疗高血压的经典方剂，有研究显示，黄连解毒汤治疗热毒痰瘀型高血压有确切效果，可活血化痰、清热解毒[10]。黄连上清丸是以黄连解毒汤为基础，加入大黄引出热毒，佐以薄荷、菊花、连翘疏散风热，辅以甘草、桔梗清热解毒，以增强清热毒之效。现代药理学研究表明，大黄治疗高血压具有多途径、多靶点、多通路特点，其主要通过钙信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路达到降压作用[11]。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，且治疗后观察组SBP、DBP水平均低于对照组，表明黄连上清丸联合缬沙坦可有效提高治疗效果，降低血压。

Hcy是含硫氨基酸代谢产物，属血管损伤性氨基酸，是导致冠状动脉粥样硬化的重要因素。其主要作用机制可能为：损伤血管基质加重血管内皮损伤；通过过氧化氢、超氧化物等抑制一氧化氮合成酶，减少血管舒张因子；增殖血管平滑肌，增加动脉壁中层平滑肌数量，导致体外循环血管阻力增加；造成血小板功能紊乱，诱使血小板聚集；造成脂质代谢紊乱，促使脂质沉积及斑块钙化[12-13]。因此，有效降低血Hcy水平对改善患者预后有积极作用。本研究中，治疗后观察组Hcy、CAVI水平均低于对照组，提示黄连上清丸联合缬沙坦有助于降低血Hcy水平及血管僵硬程度。其原因可能在于，黄连上清丸配方中大黄的主要成分大黄素加米，具有抗氧化、抗凋亡、抗炎作用，可通过抗凋亡相关信号途径发挥对静脉内皮细胞的保护作用，减轻氧化应激损伤，对Hcy支血管损伤具有保护效果[14]。

综上所述，黄连上清丸联合缬沙坦治疗高血压合并HHCY血症疗效确切，可有效降低血压及血Hcy水平，且有助于缓解血管僵硬。