白介素-10与代谢综合征患者冠心病严重程度的相关性研究

荣妙 楼滟 张锦丽 吴杭捷

代谢综合征是一组增加心脏病风险的危险因素。目前，对于白介素（interleukin，IL）-10 在冠状动脉性心脏病病严重程度中的作用研究较少[1]。动脉粥样硬化的过程包括炎症内皮细胞黏附分子的表达及白细胞内膜迁移、胆固醇的吸收和脂蛋白颗粒修饰以及脂质巨噬细胞的形成[2]。IL-10 能抑制细胞因子的合成，而低水平IL-10 的冠心病患者临床预后较差。本次研究旨在分析IL-10 在合并冠心病的代谢综合征患者中表达情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2020 年1 月期间在浙江省医疗健康集团杭州医院重症医学科代谢综合征合并冠心病患者50例为试验组，其中男性22例、女性28例；平均年龄（61.53±1.32）岁；选取无冠心病的代谢综合征患者50例为阳性对照组，其中男性18例、女性32例；平均年龄（63.22±1.31）岁；选取正常健康受试者50例为阴性对照组，其中男性18例、女性32例；平均年龄（50.44±1.28）岁。三组患者临床一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法 患者入组后即收集空腹血清样本，采用酶联免疫吸附剂测定检测血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-8、IL-1β、IL-18、IL-12、IL-10、IL-6的水平，具体步骤严格按照说明书操作。通过logistic回归分析存在显著差异的指标与代谢综合征患者冠心病严重程度的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用单因素方差分析和t检验，计数资料以率表示，比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清TNF-α及各类IL的比较见表1

表1 三组血清TNF-α及各类IL的比较/pg/ml

由表1可见，三组间TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12及IL-10 比较，差异均有统计学意义（F分别=320.68、398.82、171.69、356.86、398.65，P均＜0.05）。而三组间IL-1β、IL-18比较，差异均无统计学意义（F分别=0.13、0.35，P均＜0.05）。试验组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12、IL-10水平均高于阴性对照组（t分别=8.47、9.02、14.63、6.43、9.60，P均＜0.05）。阳性对照组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12、IL-10 水平同样高于阴性对照组（t分别=23.51、23.57、18.65、22.13、24.74，P均＜0.05），且试验组患者的TNF-α、IL-6、IL-12 及IL-10 水平低于阳性对照组（t分别=16.95、18.85、18.42、18.17，P均＜0.05），IL-8比较，差异无统计学意义（t=0.51，P＞0.05）。

2.2logistic回归结果见表2

表2 IL水平的logistic回归分析

由表2可见，IL-10是严重冠心病的影响因素（P均＜0.05）。

2.3 阳性对照组IL-10水平与合并冠心病风险的关系见图1

图1 阳性对照组IL-10水平与合并冠心病风险的关系

由图1 可见，根据IL-10 数值将患者在四分位数中分类，在第1 四分位数（IL-10=4.95）中，重度冠心病的风险与第4 四分位数（IL-10=1）比较，要高近5 倍，且在本组中的患者发生心血管事件或行血运重建手术的概率最低。

3 讨论

代谢综合征是由肥胖引发的多因素疾病，与慢性炎症反应相关，可导致患者内皮功能障碍、脂代谢紊乱、全身氧化应激以及胰岛素敏感性[3]。炎症和血栓形成是动脉粥样硬化形成的相关病理，测定炎症标志物可预测冠心病的风险及预后[4]。在动脉粥样硬化病变发展过程中，T 淋巴细胞能与巨噬细胞相连接并进入内膜，刺激Th2细胞发生反应，从而促进抗炎症细胞因子IL-10分泌[5]。近年来，已有证据表明IL-10 在许多方面起到了抗炎作用，包括抑制泡沫细胞的活性以及改变这些细胞的脂代谢，减少金属蛋白酶基质的表达，促进炎症细胞因子与环氧合酶-2的表达[6]。

本次研究结果表明，IL-10是严重冠心病预测中唯一显著的细胞因子，重度冠心病的风险与IL-10的水平密切关联，IL-10水平越低，风险因子越大，其对患者具有保护作用。Inoue等[7]的研究表明，IL-8水平升高，冠心病的风险亦随之增加。这是因为IL-8在单核细胞迁移到亚内皮细胞中发挥关键作用，是动脉粥样硬化的初始阶段的关键过程。变化趋势与本次研究结果相符。有研究表明，当肥胖患者存在高脂肪饮食时，Th1促炎症细胞和巨噬细胞活化，随后会产生的干扰素-γ、TNF-α和IL-12[7]。还有研究表明IL-6水平较高的健康男性未来患心肌缺血的风险会增加[8]。肥胖的患者也会存在这种危险，呈现其体内细胞因子多态性增加，TNF-α的水平也随之增加，而IL-6水平较高的健康男性未来患心肌缺血的风险也会增加。

综上所述，代谢综合征患者的IL-10 水平较高与重度冠心病发生率较低有关，能通过其抗炎活性显示保护作用，相反，较低的IL-10 水平与这一类人群中较高的严重冠心病的发生有关，这为今后重度冠心病的防治提供了新的研究方向。