超饱和钙磷口腔含漱液对异基因造血干细胞移植患者口腔黏膜炎防治作用的临床观察

徐丽 张秋会 张玲

摘  要：目的  探讨超饱和钙磷口腔含漱液（康普舒）对于行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者口腔黏膜炎（oral mucositis， OM）的防治作用。方法  收集2019年1月～12月在中国医学科学院血液病医院移植科行allo-HSCT的患者120例，利用随机数表法分为试验组（n=60）和对照组（n=60）。对照组予以移植患者常规护理，主要为保持口腔卫生，进食前后漱口等;试验组除常规护理外，在预处理首日开始使用康普舒。比较两组患者OM的发生情况、愈合时间、OM引起的疼痛分级，观察OM的预防效果。结果  试验组和对照组OM的发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）;试验组与对照组在愈合时间比较，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组的疼痛分级低于对照组（P<0.05）。结论  康普舒含漱液在预防口腔黏膜炎中能降低OM的发生率，同时降低了OM的严重程度，尤其是降低了Ⅱ级OM的发生率，缩短了OM的愈合时间，减轻了患者的痛苦，提高了患者移植期间的生活质量。

关键词：超饱和钙磷口腔含漱液;异基因造血干细胞移植;口腔黏膜炎

中图分类号：R780.1    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-12-0137-03

造血干细胞移植（hematapoietic stem cell transplantation， HSCT）是治疗血液病重要的的手段之一，而口腔黏膜炎（oral mucositis， OM）是造血干细胞移植后常见的并发症，常发生在造血干细胞移植术后7～10 d，其中约75 %的患者发生明显的OM，25%～75%的患者可因口腔黏膜损伤导致菌血症的发生[1-2]。OM的发生可严重影响HSCT的生活质量，甚至影响预后[3-4]。移植前、后细致口腔护理是防治OM的基本方法[5]。移植过程中的大剂量放、化疗，以及甲氨喋呤（MTX）对口腔黏膜上皮细胞的损伤是HSCT后高发OM的主要原因[6]。康普舒是一种超饱和钙磷溶液，用于替代口腔中正常的离子pH的平衡，在预防和治疗癌症患者的黏膜炎方面可能有效[7-8]。其中钙磷成分是正常唾液的组成部分[9]，同时帮助溃疡修复。本文通过对中国医学科学院血液病医院HSCT患者OM应用康普舒進行治疗，观察其OM发生率、严重程度，为探讨康普舒对于HSCT患者OM的防治提供一定科学依据。

1  资料与方法

1.1  一般资料

本研究根据纳入与排除标准，选取了2019年1月～12月在中国医学科学院血液病医院移植科行allo-HSCT的患者120例，利用随机数字表法将患者分为对照组和试验组，各60例。对照组男33例，女27例;年龄16～60岁，平均（45.00±5.77）岁。病种：急性淋巴白血病16例，急性髓系白血病27例，骨髓增生异常综合征11例，再生障碍性贫血4例，其他疾病2例。试验组男36例，女24例;年龄15～56岁，平均（46.70±7.09）岁;病种：急性淋巴白血病13例，急性髓系白血病32例，骨髓增生异常综合征6例，再生障碍性贫血2例，其他疾病7例。两组患者在年龄、性别、病种方面差异无统计学意义（P>0.05），可认为两组资料均衡。所有患者均在知情同意的情况下参加本研究，并得到中国医学科学院人体实验伦理委员会批准（批准号：2019A-071）。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①行异基因造血干细胞移植术的恶性血液病患者（移植类型为全合同胞供者移植、无关供者移、单倍体亲缘供者移植）;②预处理方案为清髓性预处理，方案包含全身照射（TBI）单次5Gy、分次8Gy以上或者应用静脉马利兰剂量大于6.4 mg/kg的患者;③年龄、性别不限;④进仓前口腔无异常，黏膜完好;⑤自愿参加本试验。

排除标准：①预计生存时间<1个月者;②预处理前已经发生OM的患者;③自体HSCT患者;④非清髓性预处理方案患者⑤口腔多重耐药菌感染的患者;⑥因病情需要增加使用其他预防或治疗口腔溃疡性药物的患者;⑦预处理期间胃肠道反应严重，无法耐受漱口的患者。

1.3  方法

①对照组：患者从预处理应用化疗药物或放疗第1天开始进行常规的口腔护理，在层流病房期间，每日使用外用盐、复方氯已定漱口，并每天口服康复新液;在回输后第1天加用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子漱口，出现口腔黏膜炎后使用碘甘油及贝复济凝胶外涂。②试验组：在对照组的基础上，在预处理使用化疗药物或放疗第1天开始使用康普舒漱口，使用前患者应用外用盐及复方氯己定充分清洁口腔，将A溶液（磷酸盐）和B溶液（钙盐水溶液）充分混合后，取15 mL混合液，含漱1 min并吐出，再取剩余的15 mL混合液含漱1 min后吐出，4次/d，使用此漱口水前后30 min不得进食水。两组患者均在预处理应用化疗药物第1天予以干预，持续应用4周，并观察口腔黏膜情况。

1.4  观察指标

比较两组患者OM的发生情况、愈合时间、OM引起的疼痛分级，观察OM的预防效果。口腔黏膜炎的分级判断按照世界卫生组织（WHO）制定的OM的分级标准，将口腔黏膜炎分为0～Ⅳ级[10]，0级：口腔黏膜无异常;Ⅰ级：口腔黏膜有1～2个直径<1.0 cm的溃疡，但患者能进食;Ⅱ级：口腔黏膜有1个直径>1.0 cm的溃疡或（和）数个小溃疡，但患者能进食;Ⅲ级：口腔黏膜有2个直径>1.0 cm的溃疡或（和）数个小溃疡，能进流质饮食;Ⅳ级：口腔黏膜炎有2个以上直径>1.0 cm的溃疡或（和）融合溃疡，不能进食。OM的发生率=（Ⅰ～Ⅳ级口腔黏膜炎发生的例数/各组的观察例数）×100%。疼痛分级采用Wong-Baker笑脸量表让患者对口腔黏膜炎引起的疼痛进行主观评估，以0～10分计分，分值愈高代表疼痛越重，0分为无疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。为减少评估过程中的研究者偏倚，由统一培训合格的操作护士与协助护士进行评估OM的分级并记录。研究者并不直接评估患者的疼痛程度。

1.5  统计学分析

采用 SPSS 20.0 软件进行统计分析， 计量资料用（x±s）表示， 采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，如计数资料以等级分布采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者口腔黏膜炎的发生情况比较

试验组口腔黏膜炎发生32例，发生率为53.33%;对照组口腔黏膜炎的发生48例，发生率为80.00%，两组比较差异有统计学意义（χ2 = 9.600，P<0.05）。

2.2  两组患者口腔黏膜炎的愈合时间比较

试验组32例愈合时间（8.35±3.23）d与对照组48例愈合时间（11.15±3.00）d比较，差异有统计学意义（t=3.966，P<0.05）。

2.3  两组患者口腔黏膜炎的引起的疼痛情况比较

试验组患者口腔疼痛发生率21.88%（7/32），对照组为52.08%（25/48），且试验组的疼痛分级低于对照组（Z =3.071，P<0.05）。见表1。

3  讨论

口腔黏膜炎一般发生在放化疗后的7～10 d内，14～21 d后恢复正常[11]。临床上，OM发生时最先出现黏膜红斑和扇形舌，随着黏膜炎的加重，出现白色蛇形丘样黏膜改变，或者出现伪膜，继之出现溃疡，往往伴随着出血。病理上表现为预处理毒性造成黏膜上细胞变成固缩细胞，进而正常细胞破坏消失，最终发展成口腔溃疡。如果溃疡破坏了血管结构，就会造成溃疡出血。OM通常发生在HSCT移植后第3天，持续9.5 d，随着粒细胞的恢复，OM会缓解。本研究中，试验组OM的发生率低于对照组，且试验组Ⅱ级OM的发生率明显低于对照组（P<0.05），说明康普舒能预防轻度口腔黏膜炎的发生。国外的一项针对95例造血干细胞移植患者的随机、双盲、安慰剂对照试验显示，康普舒在预防造血干细胞移植相关的口腔黏膜炎的发生频率，强度和持续时间均有所减少，且无不良事件报道[12]。

康普舒可在造血干细胞移植患者口腔黏膜炎中起到防护作用，可能是Ca2+和PO43+离子扩散到上皮细胞间隙并渗透到黏膜病变中发挥其有益的作用。本研究中对照组的OM愈合时间长于试验组，说明康普舒可以缩短OM的愈合时间。本研究中，使用康普舒的患者疼痛率明显低于对照组，研究结果与Rao的一致，Rao等之前的一项研究显示，约50%的患者在服用康普舒后自评疼痛、吞咽和进食评分有所改善[13]。而Svanberg等人报道了一项随机对照开放Abel试验，该试验使用或不使用康普舒的冷冻疗法预防接受同种异体HCT患者的OM，两组间OM没有差异[14]。同时Egle Immonen研究结果指出，使用康普舒和生理盐水冲洗在预防儿童癌症患者口腔黏膜炎方面无明显差别[15-16]，研究结果差异可能与化疗方案中预处理强度、种族差异有关。

本研究发现康普舒含漱液在预防口腔黏膜炎中能降低OM的发生率，尤其能降低Ⅱ级OM的发生，缩短了OM的愈合时间。但由于本次调查随机抽取的例数较少，可导致研究结果具有一定局限性，在以后的研究中应开展多中心、多地区的试验，帮助患者降低OM的发生率，提高患者的生活质量。

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