检测血清和尿液8-羟基脱氧鸟苷对稽留流产患者的评价作用分析

钟苏云,周燕妮

稽留流产属于妇产科临床较为常见的一种流产，发病率较高，主要病因为胚胎或胎儿死亡后滞留于宫腔内未及时排出[1]。胚胎或胎儿死亡后长期稽留于患者宫腔内会引起组织和子宫壁出现粘连，从而增加临床治疗难度，甚至会在一定程度上增加相关不良事件的发生，对患者的生命健康安全以及生存质量均可能造成较为严重的影响[2]。因此，早期如何有效诊断稽留流产并予以积极治疗干预显得尤为重要，亦是目前临床广大医务人员共同关注的热点[3]。迄今为止，关于稽留流产的具体发病机制尚未完全明确，而关于其发病病因亦存在一定的争议。随着近年来相关研究的不断深入，越来越多的学者发现氧化应激损伤可能在稽留流产的发生过程中起着至关重要的作用[4]。而8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG)属于临床上较为常见的一种氧化损伤标志物，可较为准确、直观地反映机体的氧化损伤状况，应用于氧化应激相关疾病的诊断、治疗等方面有一定的参考价值[5]。鉴于此，本文通过研究检测血清和尿液8-OHdG对稽留流产患者的评价作用，旨在为临床稽留流产的防治提供新的靶点与思路，现作以下报道。

1 对象与方法

1.1 一般资料

收集深圳市福田区妇幼保健院妇科2019年3月至2020年2月收治的50例稽留流产患者作为观察组。纳入标准[6]：① 所有纳入对象均经B超检查确诊胚胎发育停止；② 心电图以及肝功能等相关实验室检查结果无异常；③ 年龄≥18周岁。排除标准：① 对本研究药物不耐受者；② 伴有其他严重内科疾病者；③ 存在严重出血倾向者；④ 交流沟通障碍或伴有精神疾病者；⑤ 正参与其他研究者。另取同期于我院的正常早孕要求终止妊娠孕妇50例作为对照组。所有受试者及其家属均在知情同意书上签字，并获批于医院伦理委员会。

1.2 研究方法

1.2.1 血清和尿液8-OHdG水平检测 检测方式为酶联免疫吸附法，相关试剂盒购自武汉新启迪生物科技有限公司。首先取100 μL经过稀释处理的样品加入8-OHdG抗体包被的酶标板。随后将其放置在37℃条件下孵育60 min，重复洗涤5次后滴加显色剂A、B各50 μL，于37℃避光条件下显色15 min。然后滴加终止液50 μL，于450 nm波长下完成各孔吸光度值的测量，取3孔标准化处理后的平均数，最终按照标准品标准曲线完成样品浓度的计算。

1.2.2 基线资料采集 通过我院自制的孕妇基线资料调查表完成对所有受试者基线资料的统计、记录，主要内容涵盖以下几点：① 年龄；② 多次流产史；③ 接触有毒物质史；④ 吸烟；⑤ 饮酒；⑥ 孕期服药；⑦ 暴露于电脑/手机等辐射。

1.3 观察指标

比较两组的血清和尿液8-OHdG水平，各项基线资料，分析稽留流产发生的危险因素。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清和尿液8-羟基脱氧鸟苷水平比较

观察组血清和尿液8-OHdG水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 两组血清和尿液8-OHdG水平比较

2.2 两组基线资料比较

观察组多次流产史、接触有毒物质史、吸烟以及孕期服药人数占比均高于对照组(P<0.05)；两组在年龄、饮酒及暴露于电脑/手机等辐射等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

表2 两组基线资料比较[例(%)]

2.3 稽留流产发生的多因素Logistic回归分析

以稽留流产为因变量，以血清、尿液8-OHdG及多次流产史、接触有毒物质史、吸烟、孕期服药为自变量，赋值如下：血清、尿液8-OHdG均为原值输入；多次流产史、接触有毒物质史、吸烟、孕期服药均以是=1，否=0。经多因素Logistic回归分析发现：血清、尿液8-OHdG水平及多次流产史、接触有毒物质史、吸烟、孕期服药均是稽留流产发生的独立危险因素(P<0.05)，详见表3。

表3 稽留流产发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

稽留流产又被称为过期流产，主要是指孕12周前，胎儿死亡后滞留在宫腔内长达4周，孕妇仍无腹痛以及阴道出血等临床症状表现的一种特殊流产类型[7-9]。稽留流产的发病原因较为复杂，可能和染色体异常、内分泌与免疫失调、感染以及环境等因素相关，且临床上50%的患者病因并不明确[9-11]。近年来，关于稽留流产病因的研究主要侧重于免疫因素方面，对氧化应激损伤和稽留流产的关系研究并不多见[12-14]。尤其是关于血清和尿液8-OHdG与稽留流产关系的研究更是少之又少，具有较高的临床研究价值。

本文结果发现，稽留流产患者血清和尿液8-OHdG水平均高于对照组孕妇。且经多因素Logistic回归分析发现：血清、尿液8-OHdG水平均是稽留流产发生的独立危险因素。这提示了随着血清、尿液8-OHdG水平的升高，稽留流产发生风险随之增加。分析原因，过量的活性氧物质可发挥一定的细胞毒性，且可侵入细胞内，对脂质、蛋白质等生物分子产生一系列的氧化损伤。涵盖以下几点：① 活性氧物质可导致磷脂中的多不饱和脂肪酸发生过度的氧化，进一步对生物膜造成损伤;② 对结构蛋白以及酶蛋白产生攻击，促进蛋白交联体的形成，进一步导致蛋白的变性或(和)水解;③ 导致DNA单链或双联断裂，进一步对机体的多种组织以及细胞造成损伤;④ 直接作用于核酸，对氮基以及磷酸骨架产生影响[15-16]。因此，考虑活性氧损伤多种生物分子引起的氧化应激损伤可能在稽留流产的发生过程中起着至关重要的作用。而8-OHdG属于机体内活性氧物质介导的DNA氧化损伤产物，于活性氧物质介导的DNA氧化损伤过程中，会导致大量的8-OHdG产生[17-18]。由此可见，在临床实际工作中，可能通过对血清以及尿液8-OHdG水平进行检测，继而为稽留流产的预防、诊断、治疗提供参考依据。此外，观察组多次流产史、接触有毒物质史、吸烟及孕期服药人数占比均高于对照组。与此同时，经多因素Logistic回归分析可得：多次流产史、接触有毒物质史、吸烟、孕期服药均是稽留流产发生的独立危险因素。这在杜娟等[19-20]研究结果中得以证实：孕妇多次流产、接触装修材料等有毒物质、吸烟及孕期服药均会增加稽留流产发生的风险。究其原因，多次流产史孕妇的子宫功能受损较为明显，不利于胎儿的生长发育，稽留流产发生风险较大。有毒物质中的二氧化硫及邻苯二甲酸酯等物质均会对子宫内膜细胞造成不同程度的损伤，影响细胞功能，从而影响胚胎的正常生长发育，继而引起稽留流产的发生。烟草中含有一定量的烟碱，会导致胎儿的一氧化碳含量以及血液黏度增加，同时降低氧气含量，进一步对胎儿的生长发育造成影响，极易引起孕妇胎盘的过早剥离，导致稽留流产的发生。而孕期服药会直接对胎儿造成一定程度的损伤，影响其正常发育，增加了稽留流产发生的概率。由此，在孕期维持孕妇体内激素水平的稳定，增强自身免疫力，尽量避免和环境中有毒物质的接触，戒烟戒酒，形成良好生活卫生习惯等均可有效预防以及减少稽留流产发生。然而，杜娟等人的研究报道还证实了饮酒亦是稽留流产发生的独立危险因素，这与本研究结果相悖。而导致两项研究结果出现差异的主要原因可能和研究样本量不足有关，这也值得后续进一步研究。

综上所述，8-OHdG于稽留流产患者血清和尿液中均存在异常高表达，临床工作中可能通过检测其表达水平，继而达到辅助预测稽留流产发生的目的。此外，临床工作中应加强对有多次流产史、接触有毒物质史及吸烟、孕期服药孕妇的关注，并针对上述相关因素制定相关干预措施，以达到降低稽留流产发生概率的目的。