理气疏肝汤联合穴位贴敷治疗非酒精性脂肪肝的疗效及对肝功能、血脂和细胞炎症因子的影响

李晓华，郭亚南，郭德洪

(1.郑州市第六人民医院中西医结合肝硬化科，河南 郑州 450015； 2.郑州市第六人民医院中西医结合肝炎科，河南 郑州 450015)

非酒精性脂肪肝是一种获得性代谢性疾病，患者无饮酒史，特征为肝脂肪堆积和实质性细胞变性[1-2]。随着社会发展和人们生活水平的提高，饮食结构及生活方式也随之发生改变，非酒精性脂肪肝已成为常见慢性肝病之一，患病率逐年升高。据报道[3]，普通成人患病率高达6.3%～45%。若不及时采取有效治疗，非酒精性脂肪肝会恶化为肝硬化和肝癌；同时，非酒精性脂肪肝也会引发血管性疾病及其他肝外疾病，严重危害人们身体健康，故需积极预防和治疗以控制疾病发展[4]。西药治疗非酒精性脂肪肝因对肝脏有毒副作用，患者依从性差；中医治疗从脏腑出发，辨证论治，无副作用，疗效显著，患者易于接受。穴位贴敷法通过药物作用于穴位，药物透皮吸收治疗疾病。理气疏肝汤具有疏肝理气、健脾止痛的功效。2018年11月—2019年11月，笔者采用理气疏肝汤联合穴位贴敷治疗非酒精性脂肪肝35例，总结报道如下。

1 一般资料

选择郑州市第六人民医院中西医结合肝硬化科收治的非酒精性脂肪肝患者70例，按1∶1的比例分为治疗组和对照组。治疗组35例，其中男20例，女15例；年龄平均(40.12±6.02)岁；病程平均(13.75±2.11)月；轻度非酒精性脂肪肝25例，中度非酒精性脂肪肝10例。对照组35例，其中男19例，女16例；年龄平均(38.12±5.62)岁；病程平均(12.62±2.75)月；轻度非酒精性脂肪肝26例，中度非酒精性脂肪肝9例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照参考文献[5]的标准。①无饮酒史，或者每周饮酒量折合为乙醇量，女性<70 g，男性<140 g；②肝活检组织学改变符合脂肪肝病理学标准；③除外病毒性肝炎、自身免疫性肝病、全胃肠外营养、药物性肝病、肝豆状核变性等可引发肝病的特定疾病。符合以上3项可诊断为非酒精性脂肪肝。

2.2 中医辨证标准

按照参考文献[6]中关于中医肝郁脾虚证的辨证标准。主症：右胁肋走窜作痛或胀满，由郁怒烦恼而诱发。次症：胸闷，腹痛欲泻，乏力，便溏，善太息，腹胀。舌脉：脉弦滑，舌淡红，苔腻白。符合主症及次症2项，舌脉一致，即可辨证。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合以上西医诊断和中医辨证标准者；②属于非酒精性脂肪肝轻、中度患者；③近1个月未接受类似药物干预者；④本人及家属同意本研究并签署知情同意书者；⑤年龄18～70岁者。

3.2 排除病例标准

①伴有遗传代谢性肝病、酒精性肝炎、病毒性肝炎者；②伴有严重性心、肾、肝等脏器功能不全者；③哺乳期或妊娠期妇女；④对本研究药物过敏者；⑤无法正常交流、精神障碍者。

4 治疗方法

对照组控制患者饮食，禁食高糖、肥腻食物，规定每日至少运动1 h，并给予穴位贴敷法治疗，选穴：肝穴、脾俞、神厥。贴敷药物组成：川芎30 g，半夏25 g，水飞蓟35 g。操作方法：称取药物，打粉，加枣花蜜搅拌均匀为膏，均匀涂布于无纺布贴(由武汉华卫科技有限公司生产，规格5 cm×5 cm)，无气泡，色泽均匀为宜，每日上午8时贴穴2 h。治疗组在对照组治疗基础上加服理气疏肝汤，药物组成：水飞蓟30 g，枸杞子20 g，柴胡25 g，山楂25 g，白芍25 g，胡黄连20 g，泽泻20 g，香附20 g，延胡索15 g，炙甘草10 g。诸药加8倍水浸泡30 min，煎煮30 min后过滤，滤渣加6倍水煎煮30 min，取滤液，合并滤液，煎煮至300 mL，分早、晚两次服用。两组均连续治疗3个月后判定疗效。

5 观察指标及方法

5.1 肝功能指标及血脂水平

治疗前、后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，采用离心半径10 cm、转速3500 r/min的离心机(由湖南湘仪离心机有限公司生产，CTK120)离心15 min，收集上清液；采用全自动生化分析仪(由美国贝克曼库尔特有限公司生产，A265800-10)检测患者门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。

5.2 炎症指标

治疗前、后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，放入离心机(由湖南凯达科学仪器有限公司生产，型号KH20R-Ⅱ)，以离心半径10 cm、转速3 500 r/min离心15 min，分离血清；采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-6(IL-6)、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)水平。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后AST、ALT、TBIL水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的AST、ALT、TBIL水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组AST、ALT、TBIL水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组非酒精性脂肪肝治疗前后AST、ALT、TBIL水平对比

7.2 两组治疗前后TC、LDL-C、HDL-C水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的TC、LDL-C水平均下降，LDL-C水平升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组TC、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组非酒精性脂肪肝治疗前后TC、LDL-C、HDL-C水平对比

表2 两组非酒精性脂肪肝治疗前后TC、LDL-C、HDL-C水平对比

组 别例数时间TCLDL-CHDL-C治疗组35治疗前6.77±1.713.50±1.110.87±0.26治疗后3.07±0.93∗∗##0.41±0.11∗∗##1.35±0.33∗∗##对照组35治疗前6.26±1.013.81±1.230.83±0.25治疗后4.61±0.89∗∗0.53±0.16∗∗1.16±0.31∗∗

注：与同组治疗前对比，** P<0.01；与对照组治疗后对比，## P<0.01。

7.3 两组治疗前后hs-CRP、IL-6水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的hs-CRP、IL-6水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组hs-CRP、IL-6水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组非酒精性脂肪肝治疗前后hs-CRP、IL-6水平对比

8 讨 论

非酒精性脂肪肝是指除了明确损肝因素及长期大量饮酒引起的，以肝细胞储存脂质为病理改变的代谢应激性肝脏损伤疾病[7-8]。高热量及高糖摄入、久坐、遗传等多种条件下促进脂肪肝的产生[9]。从以下3个方面总结非酒精性脂肪肝发病机制[10]：①热量摄入过多打破能量平衡，过多的能量在肝脏内合成为甘油三酯流入肝脏，大量甘油三酯在肝脏聚集，促进非酒精性脂肪肝的发生率。②高脂饮食时，会激活线粒体及应激活化蛋白激酶，引发肝细胞凋亡和炎症；同时，体内饱和脂肪酸堆积，使脂肪变性，产生脂毒作用，脂肪组织释放抵抗素和瘦素，加重肝损伤，使抗炎因子减少，促炎因子增加，机体产生炎症。③不良饮食及生活习惯导致生态失调，改变肠道通透性，细菌侵入，进入门静脉循环，引发慢性炎症，肠道微生物也会触发不同信号传导途径，改变人体提取热量的效率，导致外周脂肪增加，促使肥胖，影响脂肪性肝病的产生。

中医学对于非酒精性脂肪肝的命名较多，普遍的为“肝癖”“胁痛”“痰浊”等，国家中医药管理局将其定名为“肝癖”，即表明了非酒精性脂肪肝病位在肝，又概括了非酒精性脂肪肝患者两胁间时而痛的临床表现。肝癖病因病机总结如下：①饮食不节，过食肥甘厚腻，阻碍脾胃运化精微水谷，卫气营血难以转化，化为膏脂痰浊，蕴结于肝，肝脏脉络受阻，而发病；②肝主疏泄，情志不畅，七情失调，日久，累及肝脏，肝气郁结，气机逆乱，升降失调，脾失健运，水谷不化，精微不输，化脂膏痰浊于肝，而发病；③肝气郁结，脉络受阻，脾脏虚弱，气机不化，外感湿热毒邪，潴留体内，日久，肝脾功能失调，痰湿瘀积形成脂肪肝[11-12]。治疗首先控制患者饮食，勿食高糖肥甘，适量运动；再辅以药物，疏肝理气，健脾行气，活血，调理气机和脏腑功能，恢复机体正常运营，以治其病。穴位贴敷法是以中医经络学说为依据，通过穴位刺激及药物透皮吸收共同作用以治其病的方法。本次所用的肝俞穴为肝的背俞穴，可调节和改善肝脏功能，改善和消除肝脏病理证候；脾俞穴可健脾化痰；神厥穴为诸气汇聚之处，有“万能穴”之称，可达健脾之功。贴敷药物中川芎可行气止痛，调节血脂；半夏燥湿化痰；水飞蓟入肝经，可疏肝利胆，解毒，用于肝胆湿热、胁痛；氮酮为透皮剂，可促进药物透皮吸收。理气疏肝汤以水飞蓟为君药，疏肝利胆。柴胡[13]归肝经，善调达肝气，可疏肝解郁，升发阳气，透邪；白芍归肝、脾经，可平抑肝阳，柔肝止痛。两者配伍，疏肝养血，治情志不舒，为臣药。肝开窍于目，枸杞子可补肝明目；山楂健脾、活血、化滞；胡黄连保肝，降脂；泽泻补虚损；香附疏肝理气，解郁；延胡索活血，止痛，行气，用于胸胁疼痛。以上均为佐药。炙甘草补脾，镇痛，可调和诸药，为使药。诸药同用，共达疏肝解郁、行气活血、健脾止痛之功。药理研究表明：枸杞子[14-15]中含有多糖、氨基酸、生物碱等有效成分，可降低肝细胞中的甘油三酯，缓解肝脏脂肪变性，改善肝功能，促进蛋白质合成，促进肝细胞再生，恢复肝细胞功能，对肝损伤具有修复作用；泽泻[16-17]含有脂肪酸、挥发油、多糖、萜类等有效成分，可调节血脂水平，抑制炎症反应，甲醇提取物可保护肝脏，抑制肝脏脂肪变性；水飞蓟[18-19]中含有水飞蓟素、黄酮类、脂肪酸类、萜类等化学成分，可清除自由基，改善肝脏组织脂肪变性，保护肝脏，也可降低血糖。

理气疏肝汤治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪肝疗效较好。邓恺伦[20]采用具有疏肝健脾、调畅气机功效的疏肝降脂汤治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪肝，结果患者肝功能、血脂水平得以改善，TNF-α 和 IL-6 水平下调。本研究结果显示：治疗后，治疗组AST、ALT、TBIL水平低于对照组(P<0.01)，说明理气疏肝汤联合穴位贴敷治疗非酒精性脂肪肝可改善患者肝功能；治疗组TC、LDL-C水平低于对照组(P<0.01)，HDL-C水平高于对照组(P<0.01)，说明理气疏肝汤联合穴位贴敷治疗非酒精性脂肪肝，可改善患者血脂水平；治疗组hs-CRP、IL-6水平低于对照组(P<0.05)，说明理气疏肝汤联合穴位贴敷治疗非酒精性脂肪肝，可抑制炎症。

综上所述，理气疏肝汤联合穴位贴敷治疗非酒精性脂肪肝，可改善患者肝功能及血脂水平，抑制炎症，值得推广。