益气活血降浊汤治疗短暂性脑缺血的临床疗效及对NSE、SOD、CRP、PCT水平的影响*

任 琳

(孟州市中医院，河南 孟州 454750)

短暂性脑缺血 (transient ischemic attack，TIA) 发作是神经功能障碍性疾病，发病时间较短，由脊髓、脑或视网膜局灶性缺血所引发，患者每次急性发作可持续10～20 min，因为症状持续时间较短，所以患者容易忽略病情而贻误治疗时机[1-2]。TIA患者常伴有耳鸣、一过性眼球震颤、眩晕、视力减退、语言表达不清晰、站立或走路不稳等表现，一般发病后1 h内即可恢复正常。TIA发生后，如不能及时有效控制，可能发展为脑卒中，且随着发病时间的延长，卒中发生风险逐渐升高，如TIA 7 d、30 d及90 d后的脑卒中发生风险各为8%、10%、10%～20%。目前，我国TIA领域“低估”“误诊”“救治不及时、不规范”等现象较为突出[3-4]，因此，如何降低TIA发病率、预防其反复发作成为值得研究的课题。阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片是治疗TIA的常用药物，能够减轻患者的临床症状，但部分病例仍存在TIA反复发作的问题。近年来，中医学已对脑血管疾病进行了研究，逐渐在TIA的治疗中取得巨大进展。TIA属中医学“中风先兆”范畴，发病与阴阳失调、气虚血瘀有关，故临床常以益气活血、扶正祛邪为治疗原则。为了探讨行之有效的治疗方案，2018年4月—2020年4月，笔者观察益气活血降浊汤治疗短暂性脑缺血的临床疗效及对超氧化物歧化酶(super oxide dismutase，SOD)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)水平的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选取孟州市中医院中心门诊部收治的TIA患者84例，采用电脑随机分组法分为治疗组和对照组。治疗组42例，男26例，女16例；年龄平均(59.31±9.82)岁；发作次数平均(5.03±0.84)次/d；身体质量指数平均(24.03±2.49) kg/m2。对照组42例，男27例，女15例；年龄平均(59.64±9.27)岁；发作次数平均(5.12±0.85)次/d；身体质量指数平均(23.86±2.37)kg/m2。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》[5]相关标准。患者出现一过性发作性头晕、视物模糊、耳鸣，或伴有复视、黑蒙、吞咽困难、单瘫、失语、偏瘫、语言交流不畅、肢体麻木等症状。

2.2 中医辨证标准

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合西医诊断和中医辨证标准者；②均为首次发病，发病至入院时间<48 h者；③超声波检查提示颈动脉狭窄<50%者；④同意配合研究者。

3.2 排除病例标准

①有出血、占位性病变病灶者；②1个月内接受过抗血小板聚集、抗凝治疗者；③合并免疫性疾病者；④未控制的高血压病、哮喘、糖尿病者；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥瓣膜病、冠心病等导致的心源性栓塞者；⑦恶性肿瘤者；⑧合并心肝肺等严重器质性功能障碍者；⑨脑出血或脑梗死者；⑩凝血功能障碍者。

4 治疗方法

两组均给予纠正水和电解质紊乱、抗感染、降糖、调脂等常规治疗。对照组给予硫酸氢氯吡格雷片(由深圳信立泰药业股份有限公司生产，产品批号 20150420，25 mg/片)，75 mg/次，1次/d，口服；阿司匹林肠溶片(由沈阳奥吉娜药业有限公司生产，产品批号 2015121，100 mg/片)，100 mg/次，1次/d，口服。治疗组在对照组治疗基础上加服益气活血降浊汤，药物组成：黄芪30 g，赤芍20 g，白术20 g，天麻15 g，川芎15 g，红花15 g，当归15 g，桂枝15 g，桃仁15 g，茯苓9 g，制半夏9 g，陈皮6 g，枳壳6 g，生姜6 g，三七6 g，甘草片6 g。加减：头晕、头痛者，加菊花15 g、夏枯草9 g；舌苔黄腻者，加黄芩12 g、栀子9 g；口眼歪斜、肢体麻木者，加牛膝12 g、钩藤12 g、地龙9 g、全蝎9 g。每日1剂，水煎药汁至400 mL，早晚分服。

两组均连续治疗3个月后判定疗效。

5 观测指标及方法

①观察治疗后的临床疗效。②治疗前后，采集静脉血3 mL，采用双抗体夹心法，借助Thermo Multiskan FC酶标仪检测血清指标，包括SOD、NSE，检测试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司。③治疗前后，采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL，离心半径20 cm，以3 000 r/min转速离心15 min，取上清液，在-70 ℃条件下保存备用，使用美国贝克曼库尔特IMMAGE 800特定蛋白分析系统检测CRP，使用法国梅里埃VIDAS mini全自动酶联荧光分析仪检测降钙素原(procalcitonin，PCT)。④治疗前后，采用丹麦Innovision A/S Innocor无创血液流变学检测仪测定患者的血浆黏度、全血黏度低切、全血黏度高切。⑤治疗前后，采用武汉蓝鸥医疗设备有限公司提供的JQ-H全自动心脑血管检测仪检测患者的脑部血液流变学指标，包括平均血流速度(Vm)、平均血流量(Qm)、脑血管阻力(R)。⑥统计不良反应，包括出血、皮肤紫癜、胃肠道反应。

6 疗效判定标准

按照《神经病学》[7]，以急性发作(时间及频率)是否得到控制及半年内是否复发为标准。临床控制：急性发作得到较好控制，无复发。显效：急性发作基本控制，复发减少>75%。有效：急性发作减少>50%～75%。无效：未达到上述指标，或半年内发展成脑梗死。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经χ2检验，χ2=5.48，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

8.2 两组治疗前后SOD和NSE水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的SOD水平升高，NSE水平下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后对比，治疗组SOD和NSE水平改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组TIA患者治疗前后SOD和NSE水平对比

8.3 两组治疗前后CRP和PCT水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的CRP和PCT水平均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后对比，治疗组CRP和PCT水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组TIA患者治疗前后CRP和PCT水平对比

8.4 两组治疗前后血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后对比，治疗组血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组TIA患者治疗前后血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切对比

表4 两组TIA患者治疗前后血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切对比

组 别例数时间血浆黏度全血黏度高切全血黏度低切治疗组42治疗前2.03±0.366.73±0.5613.25±3.19治疗后1.29±0.31#△4.06±0.53#△9.82±1.13#△对照组42治疗前1.98±0.376.82±0.6312.91±3.07治疗后1.45±0.29#4.84±0.58#10.74±1.28#

注：与同组治疗前对比，# P<0.05；与对照组治疗后对比，△ P<0.05。

8.5 两组治疗前后Vm、Qm、R改善情况对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的Vm、Qm均升高，R降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后对比，治疗组Vm、Qm、R改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组TIA患者治疗前后Vm、Qm、R改善情况对比

8.6 两组治疗后不良反应对比

两组对比，经χ2检验，χ2=0.62，P>0.05，差异无统计学意义。见表6。

表6 两组TIA患者治疗后不良反应对比 例

9 讨 论

师军强[19]研究发现，西医结合益气活血降浊汤治疗TIA的总有效率达到了94.87%，高于单纯西医治疗的79.49%，疗效显著。益气活血降浊汤中，黄芪补益元气，桂枝温经通痹，两者配伍，能够益气通阳，和血通经，固表祛邪。白术健脾益气，与黄芪配伍能够扶助正气。三七活血行血，赤芍、川芎、当归、红花、桃仁活血通络，天麻平肝、止眩，制半夏祛痰湿、降逆气，枳壳行气消痰，茯苓健脾渗湿，陈皮燥湿理气，生姜、甘草片调和诸药。诸药合用，共奏补气活血、降浊通络、祛瘀消痰之效，与常规疗法联合使用能够明显减轻患者的临床症状，改善脑部血液循环和血液流变学，发挥抗凝、抗血栓作用，防控TIA发生。

TIA患者主要病因为动脉粥样性硬化，属于炎性反应过程，其发生及发展、斑块破裂及血管壁损伤均同炎性反应关联密切，且炎性反应贯穿TIA发病全过程[20-21]。因此，调节炎性因子水平对改善患者预后发挥着积极作用。本研究治疗后，两组PCT和CRP水平均明显降低，其中治疗组CRP和PCT水平低于对照组，提示治疗组炎性因子水平调节效果更加显著，能够有效控制机体炎症反应。分析后可知，TIA患者因血管损伤，常伴有不同程度的炎性反应，引起炎性因子水平异常变化。CRP作为一种急性相蛋白，其水平与炎症程度呈正相关。PCT是人体感染的重要标志物，可为医师了解患者感染程度提供参考依据。

TIA患者受病情影响，血液黏性增加，血流速度减缓，因此，改善脑血液循环是治疗TIA的关键[22]。本研究治疗后，两组血浆黏度、全血黏度低切、全血黏度高切均显著降低，其中治疗组血浆黏度、全血黏度低切、全血黏度高切低于对照组，说明治疗组能够明显改善血液流变学。治疗后两组的Vm、Qm均明显提升，R明显降低，其中治疗组Vm、Qm高于对照组，R低于对照组，表明治疗组患者血液流变学改善效果更佳。可知益气活血类中药能够增强TIA患者脑部血供，提高机体脑代谢强度，改善患者脑部血液循环和脑干网状功能，同时积极扩张脑部周围血管，改善人体血液流变性，配合西药使用可积极发挥抗凝、抗栓效用。益气活血降浊汤以益气为主、活血为辅，能够有效维持机体纤溶、凝血系统稳定，改善血运，缓解患者病情。经过治疗，两组NSE和SOD水平均明显改善，且治疗组NSE水平更低，SOD水平更高，说明益气活血降浊汤能够改善患者的脑损害情况。分析后可知，NSE主要由神经元、神经内分泌细胞分泌，一旦机体出现缺血、缺氧等损害细胞完整性，就会导致NSE呈高表达状态，临床中NSE是评估脑损伤的重要指标；SOD能调脂、防控动脉粥样硬化主要是由于其能够清除人体中有害、多余的氧自由基，从而抑制心脑血管疾病发生。使用常规疗法联合益气活血降浊汤治疗，能够提升预后，改善患者病情，减轻脑损伤，促使患者血清NSE水平降低，SOD水平上升。

综上所述，TIA患者给予常规疗法联合益气活血降浊汤治疗可有效减少急性发作次数和时间，提升疗效，降低NSE水平，提高SOD水平，减轻脑损害，抑制炎症反应，改善血液流变学，促进血运，安全性可靠，具有积极的临床应用作用。