地屈孕酮联合来曲唑对子宫内膜异位症患者性激素及CA125 水平的影响

孙 睿

（天津市港口医院妇产科，天津 300456）

子宫内膜异位症（endometriosis，EM）是育龄期女性多发病之一，其发病机制多与子宫内膜种植学说有关[1]。目前地屈孕酮等孕激素类药物是该病的常规治疗药物，长期服用此类药物，促使“假孕”反应的发生，以控制异位内膜的生长与活动，降低异位内膜增生及癌变风险[2]。研究显示[3]，EM 属于雌激素依赖性疾病，其病情发展与机体性激素异常存在密切相关，基于此，抑制体内的雌激素水平已成为疾病治愈的重要过程，而地屈孕酮对女性性激素并无明显的影响作用。来曲唑是近年来较为常用的雌激素抑制药物，可通过芳香化酶的有效抑制，降低体内的雌激素水平，与地屈孕酮联合应用于EM 患者的治疗方案中，可能通过多机制药理的协调运用，达到更为显著的治疗效果[4]。基于此，本研究结合2020 年2月-2021 年2 月我院妇产科收治的90例EM 患者资料，观察地屈孕酮联合来曲唑治疗对EM 患者性激素及糖类抗原125（CA125）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年2 月-2021 年2 月天津市港口医院妇产科收治的90例EM 患者，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各45例。对照组年龄23～45 岁，平均年龄（28.54±4.86）岁；病程6 个月～5 年，平均病程（2.53±0.46）年。观察组年龄23～46 岁，平均年龄（28.72±4.97）岁；病程6 个月～5 年，平均病程（2.49±0.51）年。两组年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情且自愿参与，并签署书面同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①诊断明确，符合相关标准[5]；②近期未接受相似治疗；③无药物禁忌。排除标准：①合并卵巢囊肿、子宫肌瘤、盆腔炎等妇科疾病者；②妊娠或哺乳期女性；③伴有严重脏器疾病及自身免疫系统疾病者；④依从性差、配合度低者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.，批准文号H20170221，规格：10 mg/片）治疗，自经期第5～25 天进行口服，1 片/次，2～3次/d，治疗时间共6 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上采用来曲唑片（Novartis Pharma Stein AG，批准文号H20090304，规格：2.5 mg/片）联合治疗，从经期结束后2 d 至下次经期开始期间进行口服，1 片/次，1 次/d，治疗时间共6个月。

1.4 观察指标 比较两组疗效、治疗前后性激素水平[血清雌二醇（E2）、孕酮（P）]、糖类抗原125（CA125）水平、炎性因子水平[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]及血管内皮生长因子（VEGF）水平。疗效标准：①显效：痛经、月经异常等症状消失，B 超显示无盆腔包块；②有效：痛经、月经异常等症状减轻，B 超显示盆腔包块明显小于治疗前；③无效：症状及B 超表现均无改善或恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料用（）表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组性激素水平比较 治疗后，两组E2、P 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后E2、P 水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组炎性因子指标比较 治疗后，两组IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后IL-6、TNF-α 水平比较（）

表3 两组治疗前后IL-6、TNF-α 水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组CA125 水平比较 治疗后，两组CA125 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组CA125 水平比较（，U/ml）

表4 两组CA125 水平比较（，U/ml）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组VEGF 水平比较 治疗后，两组VEGF 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组VEGF 水平比较（，pg/ml）

表5 两组VEGF 水平比较（，pg/ml）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

子宫内膜异位症的发病机制多与子宫内膜种植、内分泌失调、免疫功能缺陷以及遗传等有关，可引起通经、月经异常、性交疼痛等不良症状，甚至导致不孕等严重后果[6]。地屈孕酮是目前治疗EM 疾病的常规药物，属于口服孕激素类药物，其临床特性及生物学活性与天然孕酮具有较高的相似性，可有效改善女性子宫内膜的容受性，促使子宫内膜进入完全的分泌相，使其在药物作用下发生类似妊娠的反应，进而抑制异位内膜的活动与生长，直至其萎缩坏死，可有效降低子宫内膜的增生及癌变风险[7，8]。但基于雌激素对EM 发生、发展的病理影响，仅采用地屈孕酮进行治疗往往无法获得理想的治疗效果。因此，在以上用药基础上，针对雌激素进行有效的调节控制，可促进其疗效的进一步提升。来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，可通过抑制芳香化酶阻断雌激素的合成与转化，降低体内的雌激素含量，进而消除雌激素对异位内膜生长的刺激作用，缓解病情[9，10]。将二者联合应用于EM 疾病的临床治疗中，可有效弥补单一用药的局限性，通过不同药理机制进一步控制病情的发展，有利于疗效的整体提升。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），可见地屈孕酮联合来曲唑对EM的疗效优于单一地屈孕酮治疗。治疗6 个月后，两组E2、P 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示联合用药方案降低E2、P 性激素水平的作用更好，由此可促进异位内膜的萎缩变性，进而缓解病情。CA125 是临床常用的肿瘤标志物之一，其水平表达在EM 疾病的诊断中具有较高的敏感性，现已成为该疾病的重要辅助指标[11，12]。本研究显示，治疗后观察组CA125 水平低于对照组（P＜0.05），表明地屈孕酮与来曲唑的联合应用可有效降低患者的CA125 水平，这与胡艳荣[13]研究结果较为一致，证实联合用药方案对EM 病情的改善更为有效可行。此外，Siddiqa AJ 等[14]研究显示，IL-6、TNF-α 等炎性指标在异位内膜的发生及发展中具有重要的参与作用，可刺激芳香化酶，促进异位内膜的种植与增生。本研究中观察组治疗6 个月后的IL-6、TNF-α 较对照组低（P＜0.05），提示联合用药方案可有效下调机体的炎性因子水平，以此减轻其对异位内膜的刺激作用，控制异位内膜的种植与增生。VEGF 作为一种促血管生成因子，其诱导的新生血管可为异位内膜的种植提供相应的血供基础，是促进其生长、增生的重要条件[15]。本研究中观察组治疗后的VEGF 水平较对照组低（P＜0.05），提示联合用药可有效降低体内的VEGF 表达，进而减少异位内膜生长及增生的诱导条件，有利于病情的控制与改善。

综上所述，地屈孕酮联合来曲唑治疗EM 疗效确切，可有效调节患者性激素水平，同时降低其CA125、VEGF 以及炎性因子水平。