血清表皮生长因子和脑源性神经营养因子水平与帕金森病患者认知障碍的相关性分析＊

林秀洁 王志坚 周杜娟 陈明森 刘恒 陈慧宝

帕金森病（Parkinson disease，PD）是临床常见的一类中老年疾病，患者表现为神经系统的退行性变，临床表现包括静止性震颤、睡眠障碍、运动迟缓及认知障碍等[1]。近年来的研究显示，PD患者的认知功能障碍发生率高达80%以上，且认知功能损害程度与PD的病程密切相关[2]。PD患者发生认知功能障碍后，生存质量显著下降，因此如何有效地对PD患者的认知障碍表现进行预测和干预就显得尤为重要[3]。表皮生长因子（EGF）是一种小分子多肽类物质，在各类细胞的生长分化中都有着重要的作用[4]。脑源性神经营养因子（BDNF）是一种在机体内分布广泛的神经营养因子，能够有效地保护神经细胞，并促进神经细胞修复，近年来的研究发现BDNF与许多神经血管疾病有着密切的关联[5]，但BDNF对PD患者认知功能的影响尚不明确。本文就EGF、BDNF与PD患者认知障碍的相关性进行了研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月-2021年3月笔者所在医院收治的81例PD患者为研究对象，纳入标准：（1）符合PD诊断标准；（2）能够在指导下完成相关评测。排除标准：（1）非首次确诊；（2）有精神病史；（3）合并严重脏器功能障碍、恶性肿瘤；（4）合并PD叠加综合征。本次研究已通过伦理审批，受试者知情同意。所有患者采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行认知状况评价（由两名神经内科主治医师共同完成测评），按照是否合并认知障碍进行分组，认知障碍组（MoCA评分＜26分）43例，无认知障碍组（MoCA评分≥26分）38例，并选取同期的健康体检者80例作为对照，设为对照组。除两组PD患者MoCA评分外，三组受检者年龄、性别、受教育程度，以及两组PD患者病程和H-Y分级对比差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组受检者的基线资料对比

1.2 方法

三组受试者均取清晨空腹肘静脉血5 ml，3 000 r/min条件下离心10 min，取上清液，置于-80 ℃环境下保存备用。采用酶联免疫吸附试验进行血清EGF和BDNF水平的测定，试剂盒由北京安诺伦生物科技有限公司提供，操作严格按照试剂说明书进行。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，血清EGF和BDNF水平等计量资料以（±s）表示，采用F或t检验，计数资料以率（%）表示，计数资料用χ2检验，采用多重线性回归分析血清EGF、BDNF水平与PD患者认知功能的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清EGF、BDNF水平对比

三组血清EGF、BDNF水平对比，均为认知障碍组＜无认知障碍组＜对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 三组受检者血清EGF、BDNF水平对比 （±s）

表2 三组受检者血清EGF、BDNF水平对比 （±s）

组别 EGF（ng/L） BDNF（μg/L）认知障碍组（n=43） 692.5±141.5 4.7±1.2无认知障碍组（n=38） 822.7±129.6 5.5±0.6对照组（n=80） 915.4±145.3 6.7±1.0 F值 14.912 22.705 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 相关性分析

采用多重线性回归分析相关性，结果显示，血清EGF、BDNF水平与PD患者的认知功能有相关性（P＜0.05），见表 3。

表3 血清EGF、BDNF水平与PD患者认知功能的多重线性回归分析

3 讨论

认知功能障碍是PD患者的常见临床表现之一，而且随着PD的进展，患者的认知功能障碍会逐渐加重，甚至可能发展为痴呆，导致患者丧失日常生活能力，是影响患者生存质量的主要原因之一[6]。目前影响PD患者认知功能的因素尚在讨论中，普遍认为受到遗传、环境、免疫、氧化应激等因素的影响[7]。由于PD患者合并认知障碍的情况相对复杂，在本次研究中主要对实验室指标进行了分析，以期寻求一种可以作为PD患者认知功能评判的临床预测指标。

EGF是一种多肽类物质，参与了细胞的生长和分化的过程，在神经系统的生长发育中有着重要的作用[8]。而且近年来的研究发现，EGF能够减少神经元的氧化损伤，起到保护和营养神经的作用[9]。也有研究认为，EGF能够作为营养因子参与到神经损伤修复中，尤其对于脑室下区神经元有着重要的保护作用[10]。BDNF则是维持神经组织功能的重要物质之一，能够维持多巴胺能神经元细胞的形态稳定[11]，并能诱导其定向分化，促进神经元树突分支增多[12]。目前关于EGF和BDNF与PD患者认知功能的研究尚少，临床也尚无定论。

本研究81例PD患者中，出现认知障碍的患者有43例，占总数的53.1%，这个数据与相关报道一致[13]，说明PD患者的认知功能障碍十分普遍。而且是否存在认知障碍的PD患者之间并无明显的基线资料差异，这也排除了年龄、性别等因素对PD患者认知功能状况的影响。从实验室指标来看，血清EGF、BDNF水平均为认知障碍组＜无认知障碍组＜对照组，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。说明随着PD患者认知障碍的发生，血清EGF和BDNF水平发生了明显的改变，而且无认知障碍组患者与对照组之间也存在显著差异，说明即使未表现出认知障碍的PD患者，也同样有潜在的认知障碍风险。从进一步的线性回归分析结果来看，血清EGF、BDNF水平与PD患者的认知功能有密切相关性（P＜0.05）。这说明血清EGF、BDNF水平与PD患者的认知功能密切相关，EGF、BDNF水平的下降可能预示着PD患者认知功能的减退。应当引起重视。

综上所述，PD患者的血清EGF、BDNF水平可能与认知障碍的发生有密切相关性，可以作为预测PD患者认知障碍的临床指标。