基于SEER数据库分析不同年龄段单原发结直肠癌患者预后影响因素及Nomogram预测模型构建

朱乔波，王正兵(通信作者)

(1.扬州大学附属医院胃肠外科，江苏 扬州 225012；2.扬州大学医学院，江苏 扬州 225009)

0 引言

结直肠癌的发病率和病死率分别位居恶性肿瘤的第三位和第五位[1]。基于年龄分析结直肠癌率的研究报告指出：50岁以上患者结直肠癌发病率在逐步下降，但50岁以下的患者结直肠癌发病率却呈上升趋势[2]。本研究旨在分析不同年龄段中结直肠癌患者生存时间的影响因素，为临床诊断治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究通过SEER&Stat 8.3.9纳入美国国立癌症研究所Surveillance Epidemiology and EndResults数据库中选取“Incidence-SEER Research Plus Data，18 Registries，Nov 2019 Sub (2000-2017)中2015年结直肠癌患者，纳入标准为：单原发结直肠癌，病理学证实阳性；排除标准：生存时间≤1个月及随访资料不完整。

1.2 患者分组

将患者按发病年龄分为两组，<50岁为年轻组，≥ 50岁为老年组。

1.3 研究因素

自SEER数据库中提取患者的年龄、性别、种族、婚姻状况、肿瘤原发部位、组织学分级、美国癌症联合委员会第7版(AJCC)TNM分期、肿瘤大小、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、神经侵犯、生存时间等资料进行相关因素的分析。肿瘤原发部位根据国际肿瘤分类法第三版标准分为三组：右半结肠包括盲肠、升结肠、结肠肝曲、横结肠；左半结肠包括结肠脾曲、降结肠、乙状结肠；直肠包括直肠、直肠乙状结肠交界处。SEER肿瘤相关生存期是指确诊时至死亡或者末次随访的时间。

1.4 统计学方法

使用SPSS 26.0进行单因素分析，采用二项Logistic回归分析，将检验水准设置为P<0.1，将P<0.1的影响因素纳入多因素分析。使用Rx64 4.0.5绘制Nomogram列线图，计算C-index评价模型准确度。

本研究路线图如下：

2 结果

本研究共纳入10312名结直肠癌患者，其中<50岁1459名患者，≥50岁有8853名患者。

图1 路线图

2.1 单因素分析

将50岁结直肠癌患者中的婚姻状态、种族、原发部位、分化程度、N分期、M分期、是否手术、是否化疗、CEA及神经侵犯纳入多因素分析。将50岁结直肠癌患者中的性别、婚姻状态、种族、原发部位、分化程度、T分期、N分期、M分期、是否手术、是否化疗、CEA及神经侵犯纳入多因素分析。将所有年龄段结直肠癌患者中的年龄、婚姻状态、种族、原发部位、分化程度、T分期、N分期、M分期、是否手术、是否化疗、CEA及神经侵犯纳入多因素分析。具体见表1。

表1 各年龄段结直肠癌患者的单因素分析

续表1

2.2 多因素分析

见表2。

表2 各年龄段结直肠癌患者的多因素分析

续表2

2.3 Nomogram列线图

婚姻状态、原发部位、分化程度、N分期、M分期、是否手术、是否化疗及CEA为影响<50岁结直肠癌患者预后的危险因素；性别、婚姻状态、原发部位、分化程度、T分期、N分期、M分期、是否手术、是否化疗、CEA及神经侵犯为影响≥50岁患者患者结直肠癌患者预后的危险因素；年龄、婚姻状态、原发部位、分化程度、T分期、N分期、M分期、是否手术、是否化疗、CEA及神经侵犯为影响所有年龄结直肠癌患者预后的危险因素。具体见图2、图3及图4。

图2 <50岁结直肠癌患者生存预测列线图

图3 50岁结直肠癌患者生存预测列线图

图4 所有年龄患者结直肠癌患者生存预测列线图

2.4 C-index

所有年龄段患者、<50岁及≥50岁患者C-index分别为0.795、0.853及0.783。

3 讨论

本研究结果发现构建<50岁年龄段结直肠癌患者Nomogram预测模型较其他组患者C-index高，预测准确度更好；构建≥50岁年龄段结直肠癌患者Nomogram列线图较所有年龄段患者C-index略小，预测准确度不逊色与所有年龄段患者。

每年有超过1200万患者被诊断为结直肠癌，超60万人死于该病[3]。男性患者结直肠癌发病率高于女性患者[4]，导致男女性发病率的差异可能与体内的女性激素水平有关。多项研究认为，雌激素替代治疗和口服避孕药是结直肠癌发病的保护因素[5,6]。

早发性结直肠癌的特点是诊断阶段更晚期、细胞分化更差、印戒细胞组织学患病率更高及原发肿瘤常位于左半结肠[7]。本研究中<50岁结直肠癌患者中，T1、T2、T3及T4患者人数分别为5、77、1054及323，其中T1仅占比0.3%。年轻患者结直肠癌诊断比症状出现晚平均约6个月，这与因为临床医生对年轻患者的怀疑程度低、年轻患者缺乏意识以及缺乏医疗保险有关[8-10]。

目前研究认为神经侵犯是与淋巴转移、血液转移并列的另一种转移途径[11]。神经侵犯有可作为结肠直肠癌侵袭性表型的替代标志物[12]。神经侵犯可能与以下机制有关：神经营养因子包括神经生长因子、神经营养素及神经因子受体；神经纤维由于肿瘤微环境中细胞因子的过度分泌，产生相应的神经纤维损伤性变化，导致其形态学改变，细胞基质中的细胞因子对肿瘤细胞有趋化作用，加上神经纤维形态学破坏，最终导致神经侵犯[13]。在本研究中，<50岁结直肠癌患者中神经侵犯在多因素分析中差异无统计学意义，可能与以下因素有关：既往研究发现在≤50岁患者中发现更具侵袭性的病理因素，包括更高的肿瘤分级、淋巴血管侵犯、周围神经侵犯及CEA升高[14]，其中周围神经侵犯可能较其他因素影响小；本研究中<50岁结直肠癌患者数目较少，可能影响分析结果。

本研究可能存在的不足之处：本研究中，≥50岁结直肠癌患者生存预测准确度较其他分组低，应进一步精细化年龄分组，构建精确的预测模型；其次，本研究中化疗数据存在争议，可能会影响预测模型的准确度；最后，本研究仅纳入2015年结直肠癌患者，大样本数据也可提高预测模型准确度。

综上所述，<50岁年龄段结直肠癌患者Nomogram预测模型较其他组患者C-index高，预测准确度更好。