麝香保心丸联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗心功能不全的临床效果

王大正　刘翠　刘静　李开璇　谢燕　周莉

摘要 目的：探析慢性心功能不全采取麝香保心丸聯合沙库巴曲缬沙坦钠进行治疗的临床效果。方法：选取2019年2月至2020年5月滁州市第一人民医院收治的慢性心功能不全患者60例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠治疗，观察组给与麝香保心丸联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗，比较2组患者用药前后左室舒张末期容积（EDV）、左室短轴缩短率（FS）、左室射血分数（LVEF）、醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、B型利钠肽（BNP）等指标的变化，同时比较2组患者的不良反应发生率及治疗有效率。结果：观察组患者在用药过后的LVEF、EDV、FS、血压、心率等心功能指标改善幅度明显较大（P<0.05）;观察组ALD、Ang Ⅱ、BNP指标明显低于对照组（P<0.05）;观察组不良反应发生率和对照组差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。结论：麝香保心丸联合沙库巴曲缬沙坦钠用于慢性心功能不全患者的治疗中具有疗效好、安全性高等优势，还可改善醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平，对改善患者的预后有着积极的作用。

关键词 慢性心功能不全;沙库巴曲缬沙坦钠;醛固酮;麝香保心丸;血管紧张素Ⅱ;不良反应;安全性;治疗效果

Abstract Objective：To explore the clinical effects of Shexiang Baoxin Pills combined with sacubatril and valsartan sodium in the treatment of chronic cardiac insufficiency.Methods：A total of 60 patients with chronic cardiac insufficiency treated to Chuzhou First People′s Hospital from February 2019 to May 2020 were selected and were divided into a control group and an observation group according to the method of random number grouping，with 30 cases in each group.The control group was treated with sacubatril and valsartan sodium，and the observation group was treated with Shexiang Baoxin Pills combined with sacubatril and valsartan sodium.The changes of left ventricular end diastolic volume（EDV），left ventricular short axis shortening rate（FS），left ventricular ejection fraction（LVEF），aldosterone level（ALD），angiotensin Ⅱ（Ang Ⅱ），B-type natriuretic peptide（BNP） and other indexes were compared before and after treatment.At the same time，the incidence of adverse reactions and the total treatment effective rate of treatment were compared between the 2 groups.Results：After medication，LVEF，EDV，FS，blood pressure，heart rate and other cardiac function indexes in the observation group improved significantly（P<0.05）; the indexes of ALD，Ang Ⅱ and BNP in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group（P>0.05）; the total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）.Conclusion：Shexiang Baoxin Pills combined with sacubatril and valsartan sodium in the treatment of patients with chronic cardiac insufficiency has the advantages of good curative effect and high safety.It can also improve the levels of aldosterone and angiotensin Ⅱ，and plays a positive role in improving the prognosis of patients.

Keywords Chronic cardiac insufficiency; Sacubitril and valsartan sodium; Aldosterone; Shexiang Baoxin Pills; Angiotensin Ⅱ; Adverse reactions; Safety; Therapeutic effects

中图分类号：R289.5;R541文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.18.017

慢性心功能不全（Chronic Cardiac Insufficiency，CCI）作为复杂的临床综合征，主要是以心脏功能变化及心脏结构变化为主，具有心室功能不全、神经内分泌激活、外周血流分布异常等特征，属于各类型心血管疾病进展的终末阶段[1]。CCI患者还会发生呼吸困难、下肢水肿、乏力、倦怠等症状，在检查时还会发现胸腔积液、肺部啰音、心室增大等症状，对患者的生存期限以及生命质量产生严重的影响[2]。近年来，CCI患病率呈逐年升高的趋势，应该及时寻求一种有效的措施进行治疗，从而提升患者整体治疗效果。目前，CCI主要是通过醛固酮拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）等进行治疗，但少数患者的预后效果不佳[3-4]。欧洲心脏病学会在2016年指出，通过ARB及脑咖肽酶抑制剂组成的沙库巴曲缬沙坦钠用于治疗CCI病例，治疗效果相对理想[5]，中医认为与心、肺、脾、肾有关，应采用益气活血、化瘀利水的治疗方法[6]，我们对收治的CCI患者采用麝香保心丸联合沙库巴曲缬沙坦钠进行治疗。现将其治疗效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年5月滁州市第一人民医院收治的CCI患者60例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男15例，女15例;年龄68～88岁，平均年龄（77.80±4.70）岁;病程1～10年，平均病程（5.12±1.11）年;其中心律失常11例，心肌炎13例，缺血性心脏病6例;观察组中男11例、女19例;年龄64～86岁，平均年龄（76.80±6.35）岁;病程1～11年，平均病程（5.58±1.25）年;其中心律失常10例，心肌炎15例，缺血性心脏病5例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经滁州市第一人民医院伦理委员会批准同意（伦理审批号：20201254）。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《现代心血管疾病诊疗技术》[7]《内科学》[8]中诊断CCI的相关标准：1）心脏彩超左室射血分数（LVEF）<50%;2）心功能分级Ⅲ功能级;中医诊断以《中药新药临床研究指导原则》[9]诊断痰饮阻肺证的相关标准。

1.3 纳入标准 1）符合上述中医诊断和西医断CCI的相关标准的患者;2）左室射血分数在静息状态时<50%;3）NYHA心功能分级在Ⅲ功能;4）所有患者均意识清醒，治疗依从性好。

1.4 排除标准 1）治疗依从性较差的病例;2）对治疗药物过敏的病例;3）语言交流障碍、精神疾病的病例;4）甲状腺功能不全及肝肾功能异常的病例;5）电解质紊乱、低血压等生命体征不稳定的病例;6）先天性心脏病、心肌梗死、严重心绞痛的病例。

1.5 脱落与剔除标准 1）没有依从生活指导及没有按照要求用药;2）由于试验数据不全无法对治疗效果准确判定;3）治疗期间出现严重不良事件;4）提出退出试验的病例;5）出现危及生命的心血管事件。

1.6 治疗方法 2组患者在进入医院后立即开展心电监护、常规检查等干预，且根据患者的实际情况采取强心、利尿以及吸氧等常规治疗措施进行治疗。对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002）治疗，口服，初始治疗剂量50 mg/次，2次/d，通过分析患者的耐受情况，每隔14 d将药物剂量给予1次倍增，一直到每次用药剂量为150 mg，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予麝香保心丸（上海和黄药业有限公司，国药准字Z31020068）口服，1丸/次，3次/d。2组均连续治疗8周，8周用药结束后对患者的治疗效果进行判定。

1.7 观察指标 1）心功能、心率、血压变化：分别在入院当天、治疗后对2组患者通过心脏多普勒超声测定左室舒张末期容积（EDV）、左室短轴缩短率（FS）、左室射血分数（LVEF）等心功能指标，同时用血压计测量患者血壓，记录患者的心率。2）血压、心率变化：分别在入院当天、治疗后对2组患者通过血压计测量患者血压、心电图测量心率。3）醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、B型利钠肽（BNP）：分别在入院当天、治疗后抽取5 mL静脉血，按照3 000 r/min，离心半径13.5 cm，离心10 min，采取放射免疫法完成ALD、Ang Ⅱ的检测工作，采取全自动生化分析仪完成血清BNP的检测工作。4）不良反应：记录2组患者用药期间肾功能不全、电解质紊乱、低血压、心动过缓、血管性水肿等不良反应，且对不良反应发生率进行计算，用于比较用药安全性。

1.8 疗效判定标准 根据《临床疾病诊断和疗效判断标准》[10]对疾病治疗效果的判断标准以显效、有效、无效等3个级别进行判定。显效：经过用药后，患者水钠潴留、乏力、呼吸困难等症状和用药前比较，改善较为明显，心功能分级改善≥功级。有效：经过用药后，患者水钠潴留、乏力、呼吸困难等症状和用药前比较有一定的改善，心功能分级改善>1级。无效：经过用药后，患者各项临床症状、心功能分级和治疗前比较无明显差异，或者往更加严重方向发展。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料以百分率表示，用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者用药前后心功能比较 对照组、观察组在入院当天LVEF、EDV、FS等心功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;接受不同药物治疗后，2组患者的LVEF、FS均高于入院当天，EDV低于入院当天，差异均有统计学意义（均P<0.05）;但观察组患者的LVEF、EDV、FS等心功能指标改善幅度明显大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者用药前后血压、心率比较 治疗后，观察组与对照组的血压、心率均有所下降，且观察组改善优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者用药前后ALD、Ang Ⅱ、BNP比较 2组患者入院当天ALD、Ang Ⅱ、BNP等指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;接受不同药物干预后，2组患者ALD、Ang Ⅱ、BNP等指标明显低于入院当天（P<0.05）;但观察组患者的ALD、Ang Ⅱ、BNP降低幅度明显大于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者不良反应比较 与对照组比较，观察组不良反应发生率较低，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 2组患者治疗有效率比较 与对照组比较，观察组治疗有效率明显较高（P<0.05）。见表5。

3 讨论

临床常见疾病、高发疾病中CCI具有较高的发病率[11]，通过分析流行病学调查得知，我国有450万人口出现CCI疾病，CCI疾病是大部分心脑血管疾病进展的最终阶段，也是引起心脑血管疾病患者出现死亡的危险因素[12]。有研究学者指出，CCI主要是由于心肌泵衰竭造成血流动力学异常而引起的疾病[13]，所以通过正性肌力药物以及血管舒张剂进行治疗能够促使患者的临床症状得以改善，虽然通过以上药物进行治疗获得的短期治疗效果较为理想，但无法抑制病情的进展，从而导致死亡率仍然无法降低[14]。随着临床医学技术发展脚步的逐渐加快，越来越多的学者指出，大部分CCI患者是由于机体内分泌系统受到过度激活而引起心肌重构的情况[15]，导致心功能受到损伤而引起的，以血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）为基础的治疗方法仍然较为常见的，但少数患者通过该方法进行治疗的效果不理想[16]。所以，应该积极地应用新药物，以改善患者的治疗预后[17]。

沙库巴曲缬沙坦钠作为新型的抗心力衰竭治疗的药物，主要是由脑咖肽酶抑制剂沙库巴曲、血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦构成，2种药物成分比例为1∶1[18]。沙库巴曲进入人体内后通过酶切的作用活化为LBQ657，而LBQ657对脑啡肽酶的作用能有所抑制，脑啡肽酶在人体内能够将血管紧张素Ⅱ、缓激肽、利钠肽等多种血管活性肽的作用全面降解，采取对脑啡肽酶抑制的方式上调多种血管活性肽水平，最终获得抑制心肌纤维化、降低醛固酮水平、抑制交感兴奋、扩张血管、利钠利尿等效果[19-20]。尽管沙库巴曲缬沙坦钠在心功能不全患者治疗中获得一定的效果，但会引起肾功能损害、高钾血症、低血压等不良反应，导致患者不适感有所增加[21]。麝香保心丸主要是由牛黄、人参提取物、肉桂、冰片、蟾酥、苏合香、麝香等中药成分组成，能够达到缓解胸痹、芳香温通、扶正益气、强心固本等效果[22-23]。通过分析现代药理学研究数据得知，麝香保心丸可有效抑制炎症反应，还能获得预防心室重构、扩张冠状动脉、促进缺血心肌血管新生等效果，而麝香能够有扩张血管、强心等功效，人参皂苷能够获得抗氧化[24]、正性肌力等效果，蟾酥有着良好的强心效果，而苏合香、冰片可促使心率明显减慢[25-26]。本研究发现，观察组经过治疗后，其LVEF、EDV、FS、血压、心率等心功能指标改善幅度明显大于对照组（P<0.05）;其ALD、Ang Ⅱ、BNP明显低于对照组（P<0.05）;观察组的不良反应发生率和对照组差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）;表示CCI患者采取麝香保心丸联合沙库巴曲缬沙坦钠进行治疗对于脑啡肽酶能起到抑制的作用，防止BNP受到脑啡肽酶的影响而出现升高的情况，降低心脏负荷，避免损害心肌细胞，从而改善心功能及血清指标，安全可靠;2种药物联合使用可将协同作用全面发挥，促使患者病情得到有效改善，降低患者的不适感。

综上所述，CCI患者采取麝香保心丸联合沙库巴曲缬沙坦钠进行治疗能够获得较为理想的效果，在改善心功能、醛固酮水平、血管緊张素Ⅱ、降低药物不良反应方面有着明显的优势。

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（2021-08-17收稿 责任编辑：杨觉雄）