芪参益肺汤联合康复新液治疗老年肺结核疗效及对患者肺功能、免疫功能的影响

康冠楠,党 萍,马清艳,刘晓飞,耿书军,宋 韬,侯莉莉

(河北省胸科医院结核四科，河北 石家庄 050041)

肺结核是由结核分支杆菌感染引起的肺部慢性传染性疾病，临床主要表现为咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难等，目前已成为世界范围内仅次于艾滋病的第2大传染性疾病，对人类的生命和健康产生严重威胁[1-2]。老年人群免疫力低下，往往合并糖尿病等慢性消耗性疾病，是结核病的高危人群，同时老年人出行不便，结核相关知识知晓率低，容易发生就诊延迟，对疾病的转归产生负面影响[3]。目前老年肺结核的治疗主要以含利福平四联方案为主，虽有一定疗效，但也存在着胃肠道刺激、肝脏损害、高尿酸血症等并发症[4]。近年来大量文献研究证实中草药在改善机体免疫功能、抑制和杀灭结核分枝杆菌、减轻抗结核药物的毒副作用方面具有明显的优势[5-6]。中西医结合治疗可有效调节机体免疫功能，改善患者临床症状，提高痰菌转阴率和病灶吸收率，减少化疗的不良反应[7]。中药辨证论治目前已成为老年肺结核有效治疗的突破口。中医理论认为老年人年老体衰，正气不足，肺脾两虚是老年肺结核患者的主要中医证候，治以健脾益气为主[8]。芪参益肺汤是我科在结核病的长期治疗中总结的经验方，具有健脾益气、滋阴润肺的功效。康复新液是近年来应用于临床的中药生物制剂，具有消肿、抗炎、促进病损组织修复和坏死组织脱落等作用[9]。本研究探讨芪参益肺汤联合康复新液治疗老年肺结核的疗效及对患者肺功能、免疫功能的影响，以期提高老年肺结核的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018年1月至2020年1月收治的老年肺结核患者86例，按照随机数字表法分为两组，各43例，治疗组男24例，女19例，年龄61～77岁，平均(69.8±8.6)岁，体重指数19.4～26.8 kg/m2，平均(23.5±2.1)kg/m2；病变部位：右肺12例，左肺7例，双肺24例；结核类型：浸润性肺结核18例，纤维空洞型肺结核25例；合并基础疾病：高血压16例，糖尿病19例，冠心病8例。对照组男26例，女17例，年龄61～76岁，平均(69.4±8.7)岁，体重指数19.2～27.1 kg/m2，平均(23.3±2.4)kg/m2；病变部位：右肺15例，左肺9例，双肺20例；结核类型：浸润性肺结核16例，纤维空洞型肺结核27例；合并基础疾病：高血压15例，糖尿病21例，冠心病9例。两组年龄、性别、体重指数、病变部位、基础疾病等基线资料均衡(均P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署协议书。病例纳入标准：符合肺结核的西医诊断标准[10]；符合肺脾两虚证的中医辨证标准[11]；年龄>60岁；痰涂片阳性；自愿参加本研究，并签署协议书。排除标准：心肝肾等脏器严重功能障碍；凝血机制障碍所致咯血；慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化、支气管扩张、良恶性肿瘤等其他肺部疾病；认知功能障碍不能配合治疗和随访；合并影响药物吸收的消化系统疾病；依从性差，不能按本研究提供的疗法进行全程治疗。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：按照《全国结核病防治工作手册》的相关内容进行治疗，对于初始痰涂片阳性患者予以2HRZ/4HR化疗方案，强化期应用利福平(国药准字 21021905)、异烟肼(国药准字 21022350)和吡嗪酰胺国药准字：51020877)，每日1次，连续应用2个月；巩固期应用利福平、异烟肼，每日1次，连续应用4个月；复治痰涂片阳性患者予以2SHRZE/4～6HRE化疗方案，强化期应用利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素(国药准字 13020650)和乙胺丁醇(国药准字 13020619)，1次/d，连续应用2个月，巩固期应用利福平、异烟肼、乙胺丁醇， 1次/d，连续应用4个月。同时应用康复新液口服(国药准字 Z51021834)，每次10 ml，3次/d，连续用药6个月。

1.2.2 治疗组：在对照组用药基础上予以中药芪参益肺汤口服，黄芪30 g，党参20 g，薏苡仁、茯苓、法半夏、怀山药、黄精、百合各15 g，白术、白芍、百部、陈皮、银杏、款冬花、陈皮、甘草各10 g，上述中药水煎服，每日1剂，早晚分2次温服，连续服用6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 痰菌转阴情况：治疗15 d、1个月、2个月时对两组患者进行痰涂片检查，比较两组痰菌转阴率。

1.3.2 病灶吸收情况：治疗15 d、1个月、2个月时对两组患者进行胸部DR摄片检查，根据影像表现评价评价病灶吸收情况，病灶较原来减少>1/2为明显吸收，<1/2为吸收，病灶无明显变化为无吸收。

1.3.3 肺功能检查：治疗前及治疗结束后对两组进行肺功能检查，比较两组1 s用力呼吸量/用力肺活量(FEV1/FVC)比值，用力呼气峰值流速(PEF)和肺活量(FVC)。

1.3.4 T淋巴细胞亚群:治疗前后抽取两组空腹静脉血，密度梯度法离心，流式细胞仪测定外周血CD3+、CD4+、CD8+含量，计算CD4+/CD8+比值。

1.3.5 血清IgA、IgG、IgM水平:应用免疫散射比浊法测定血清免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平，试剂盒购自深圳晶美生物制品有限公司。

1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0统计学软件分析统计数据，计量资料以均数±标准差表示，组内比较应用t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较应用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组痰菌转阴情况比较 见表1。治疗15 d时两组转阴率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1个月、2个月时治疗组转阴率高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

表1 两组痰菌转阴情况比较[例(%)]

2.2 两组病灶吸收情况比较 见表2。治疗15 d时两组病灶吸收情况差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1个月、2个月时治疗组病灶吸收情况均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组病灶吸收情况比较[例(%)]

2.3 两组治疗前后FEV1/FVC、PEF、FVC比较 见表3。治疗前两组FEV1/FVC、PEF、FVC差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标均升高(P<0.05)，治疗组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组治疗前后FEV1/FVC、PEF、FVC比较

2.4 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较 见表4。治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较

2.5 两组血清IgA、IgG、IgM水平比较 见表5。治疗前两组血清IgA、IgG、IgM水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组上述指标血清含量均显著增加，治疗组各项指标均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组治疗前后血清IgA、IgG、IgM水平比较(g/L)

3 讨 论

肺结核是威胁人类健康的常见呼吸系统疾病，我国是肺结核高负担国家，尤其老年肺结核患病人数呈上升趋势，有效控制老年肺结核的传播和发展成为严重的公共卫生问题。目前对于肺结核的治疗主要药物化疗为主，早期、规律、全程、适量和联合用药是化疗的基本原则[12]，但化疗方案的不恰当、不能规律按疗程足量用药和药物的差异均会对疗效产生影响，严重者还可导致机体耐药[13]。

中医学认为肺结核属“肺痨”范畴，老年人脏器渐衰，脾胃虚弱，正气不足，腠理疏松，卫阳虚弱，不耐风寒，如起居不慎、饮食不节，痨虫易乘虚而入，留滞肺内，蚀肺伤阴，致肺失清肃，肺气上逆。脾为肺之母，子病及母，肺阴亏虚可耗夺脾气以自养，进而加重脾虚，脾虚不能运化水谷精微以濡养肺脏，终致肺脾两虚[14]。故中医对老年肺结核的治疗应以健脾益气、滋阴润肺为主[15]。芪参益肺汤由黄芪、党参、薏苡仁、茯苓等16味中药组成，其中黄芪、党参、白术、淮山药可健脾益气固表，以固后天之本，茯苓、薏苡仁健脾利水渗湿，法半夏、陈皮健脾燥湿化痰；黄精、百合、白芍健脾益肾，补气养阴；百部、银杏、款冬花可润肺化痰止咳；甘草可健脾益气、止咳，调和诸药。全方配伍共奏健脾益气、滋阴润肺止咳之功，对老年肺结核标本兼治。康复新液是从干燥美洲大蠊虫体提取的中药生物制剂，具有清热养阴生肌、通利血脉、消癥散结等多种功效。 该药富含黏糖氨酸、黏氨酸、多元醇类等多种有效成分，可增强巨噬细胞的吞噬功能，提高机体免疫力，抑制结核杆菌感染所致的变态反应，促进炎性病灶吸收和结核空洞的修复[16]。本研究结果显示治疗1个月、2个月时治疗组痰菌转阴率高于对照组，病灶吸收情况优于对照组，肺功能改善情况优于对照组，提示芪参益肺汤联合康复新液对结核分支杆菌有更好的杀灭作用，从而促进结核病灶的吸收，肺功能也得以改善。

老年肺结核患者T淋巴细胞的增殖能力降低，活性减弱，对结核分支杆菌免疫力降低，导致化疗效果不满意[17]，残留于体内的休眠状态的结核分支杆菌可再次繁殖而导致疾病复发，同时结核分支杆菌的大量繁殖也会进一步抑制机体的免疫功能。目前，结核化疗药物主要通过破坏细胞壁结构、抑制DNA合成等机制影响结核分支杆菌的新陈代谢，但无法通过增强机体的免疫功能和巨噬细胞的吞噬功能而发挥更有效的抗结核作用[18]。T淋巴细胞亚群反映了机体的细胞免疫功能，CD3+、CD4+可增强吞噬细胞介导的抗感染作用，CD8+可特异性杀灭靶细胞，CD4+/CD8+比值反映了机体的细胞免疫状况，而血清IgA、IgG、IgM水平反映了体液免疫情况，增强老年肺结核患者细胞免疫和体液免疫功能，有利于阻止结核病情的进展和结核分支杆菌的传播[19-20]。本研究结果显示治疗后治疗组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及血清IgA、IgG、IgM水平改善情况均优于对照组，提示芪参益肺汤联合康复新液可有效增强老年肺结核患者的机体免疫力，这可能是提高痰菌转阴率、促进结核病灶吸收，改善肺功能的重要机制之一。

综上所述，芪参益肺汤联合康复新液可增强机体免疫力，从而提高痰菌转阴率，促进结核病灶吸收，改善肺功能，治疗老年肺结核效果显著。本研究不足之处在于纳入病例数较少，病例来源单一，芪参益肺汤联合康复新液治疗老年肺结核的疗效有待于扩大样本量，必要时开展多中心临床观察进一步验证，其增强老年肺结核患者机体免疫力的具体治疗机制也有待于进一步探讨。