奥氮平与氨磺必利治疗老年精神分裂症的效果及安全性

余万庆 童庆好 曹昌德

(皖西卫生职业学院附属医院(六安市第二人民医院)老年精神障碍科，安徽 六安 237008)

精神分裂症是一种思维、行为紊乱且认知功能受损严重的慢性高致残性精神疾病〔1〕。目前抗精神病药是治疗精神分裂症的主要方式，但是有部分患者服用常规的抗精神药物效果不佳〔2〕。奥氮平作为一种普遍使用的非典型抗精神病药，能够通过抑制多巴胺Ⅱ型受体(D2)和5-五羟色胺(HT2)-受体的功能，达到改善患者阳性、阴性症状，提高患者认知能力的效果〔3〕。氨磺必利是一种新型的苯胺替代类抗精神病药，通过与D2或者Ⅲ型多巴胺受体(D3)进行选择性结合，抑制受体活性，从而达到改善患者阳性症状的效果〔4〕，小剂量的使用还能部分阻断D2或者D3，导致前额叶皮质及边缘系统的多巴胺释放，进入脑间隙，改变前额皮质多巴胺功能，来改善阴性症状〔5〕。两种药物在临床上治疗精神分裂症都有不错的疗效。本研究旨在比较奥氮平和氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效及对患者代谢功能的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取六安市第二人民医院2019年1月至2020年6月老年精神分裂症患者86例，依据《中国精神分裂症防治指南》〔6〕诊断标准，随机分为对照组和观察组，各43例。对照组中男27例，女16例；年龄61～78岁，平均(70.62±3.95)岁；病程平均(13.42±3.37)个月；阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评分平均(81.73±8.49)分；受教育年限(10.69±3.67)年。观察组中男25例，女18例；年龄62～77岁，平均(79.86±4.01)岁；病程平均(12.97±3.67)个月；PANSS评分平均(82.27±8.33)分；受教育年限(11.24±3.18)年。两组性别、年龄、病程、PANSS评分及受教育年限差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准 (1)符合文献〔6〕中相关诊断标准；(2)年龄≥60岁；(3)PANSS评分≥60分；(4)首次发病，且病程≤2年，首次使用抗精神病药；(5)初中以上文化程度；(6)患者或家属知情且签署知情同意书，有良好依从性。

1.3排除标准 (1)合并心电图异常及严重神经系统疾病；(2)合并严重肝肾功能不全；(3)对治疗药物不耐受；(4)先天性代谢异常及相关疾病导致代谢紊乱者；(5)严重药物及酒精依赖性；(6)智能障碍，依从性差，没办法配合完成研究。

1.4治疗方法 对照组给予奥氮平片(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688)口服，初始用量为5 mg/d，根据患者情况2 w内调整至15～20 mg/d。观察组给予氨磺必利片(齐鲁制药有限公司，国药准字H20113231)口服，初始用量为200 mg/d，根据患者情况2 w内调整至800～1 200 mg/d。两组均连续用药8 w。用药期间停止使用其他影响代谢功能的药物，若患者出现严重失眠等不良反应，可酌情给予短期药物治疗。

1.5疗效标准 根据PANSS降低率来评定疗效：基本控制，PANSS降低率≥75%；显效，PANSS降低率50%～74%；有效，PANSS降低率20%～49%；无效，PANSS降低率<20%。总有效率=(基本控制+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.6观察指标 (1)PANSS评分包括有阳性和阴性评分量表各7项，一般精神病理分量表16项。所有项总得分越高，预示着患者病情越严重，在治疗前及治疗12 w时进行1次评分；(2)威斯康星卡片分类测验(WCST)评分包含有4个项目分别为：总正确数、完成分类数、持续错误数及随机错误数。共计128张卡片，经过医生讲解后，由患者自己在电脑上进行相关操作，报告结果由电脑自动生成。在治疗前和治疗12 w后进行1次评分；(3)在治疗前及治疗12 w早上空腹采取静脉血5 ml，经3 000 r/min离心后取上清，检测血脂〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)〕；并检测所有患者治疗前及治疗12 w后体重、腰围、空腹血糖(FPG)及血压；(4)代谢综合征(MS)必须符合以下条件：①中心性肥胖(男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80 cm)；②合并以下4项中任意2项：TG水平≥1.7 mmol/L、HDC-L降低(男性<10.3 mmol/L，女性<1.29 mmol/L)、血压升高(收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mmHg)、FPG≥5.6 mmol/L；(5)采用治疗不良反应评定量表(TESS)评定安全性。

1.7统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗12 w后总有效率比较 对照组总有效率(90.70%，基本控制24例、显效11例、有效4例、无效4例)与观察组(93.02%，基本控制25例、显效10例、有效5例、无效3例)无统计学差异(χ2=0.156，P=0.693)。

2.2两组治疗前后PANSS评分比较 两组治疗12 w后PANSS评分均显著低于治疗前(t观察组=19.168，t对照组=18.349，均P<0.05)；两组PANSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较分)

2.3两组治疗前后WCST评分比较 两组治疗12 w后，总正确数和完成分类评分明显高于治疗前(t观察组=5.698、3.502，t对照组=5.825、4.115，均P<0.05)，持续错误数和随机错误数明显低于治疗前(t观察组=2.219、12.543，t对照组=2.484、11.973，均P<0.05)，两组WCST评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.4两组治疗前后糖脂代谢指标比较 治疗后12 w对照组体重、PG、TC、TG、LDL-C明显高于治疗前(t=2.103、6.881、4.024、3.641、2.991，均P<0.05)，HDL-C明显低于治疗前(t=7.395，P<0.05)，观察组治疗后体重、FBS、TC、TG、LDL-C、HDL-C与治疗前无统计学差异(P>0.05)；治疗后对照组体重、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C均较观察组有显著性差异(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后WCST评分比较分)

表3 两组治疗前后糖脂代谢指标比较

2.5两组MS检出率比较 治疗后12 w，对照组MS检出率(16.28%)明显高于观察组(2.33%；χ2=4.962，P=0.026)。见表4。

表4 两组MS检出率比较〔n(%)，n=43〕

2.6两组不良反应发生情况 治疗后对照组TESS评分〔(2.98±0.84)分〕显著高于观察组〔(2.45±0.67)〕分(t=3.235，P<0.05)；对照组嗜睡〔10例(23.26%)vs 3例(6.98%)；χ2=4.440，P=0.035〕、便秘〔12例(27.91%)vs 4例(9.30%)；χ2=4.914,P=0.027〕及体重增加〔7例(16.28%)vs 1例(2.33%)；χ2=4.962,P=0.026 〕发生率显著高于观察组。对照组和观察组静坐不能〔3例(6.98%)vs 4例(9.30%)；χ2=0.156,P=0.693〕、恶心呕吐〔3例(5.36%)vs 2例(4.65%)；χ2=0.212,P=0.645〕、失眠〔2例(4.65%)vs 1例(2.33%)；χ2=0.345,P=0.557〕发生率无显著差异。

3 讨 论

奥氮平和氨磺必利是目前使用较为广泛的两种非典型抗精神病药物，对于精神分裂症的治疗都有不错的效果〔7,8〕。目前对奥氮平的抗精神病作用机制的研究表明，奥氮平能够通过拮抗5-HA2A受体的功能，从而加快额叶皮质多巴胺、去甲肾上腺素及乙酰胆碱的释放，这3种物质与患者的学习能力、执行能力、注意力的集中密切相关，奥氮平通过促进3种物质的释放来达到改善患者认知能力的效果〔9～11〕，同时还发现奥氮平与5-HT2A、5-HT2C及H1受体亲和力较强〔12〕。氨磺必利是一种苯胺替代物类抗精神病药物〔13〕，其抗精神病作用机制主要是通过选择性拮抗D2、D3来实现的，并且对D1、D4、D5无明显识别能力，同时对5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C 及H1受体也没有明显亲和力〔14〕。本研究结果表明虽然两种药物抗精神分裂症的机制不同，但临床疗效相差无几。傅欣等〔15〕研究发现，对急性精神分裂症患者给予氨磺必利和奥氮平治疗6 w后，两组临床疗效，阳、阴性症状和一般病理改善情况，PANSS平均降低率上均无显著性差异。与本研究结果一致，表明两种药物都可以用于治疗精神分裂症。精神分裂症患者认知功能损伤是独立于阳、阴性症状的一种核心症状，因此改善认知功能是判断抗精神病药物效果的一个很重要的指标〔16〕。本研究结果表明两种药物都能显著改善患者的认知能力，可能是因为两种药物都能改善患者额叶皮质中多巴胺的释放。陈士华等〔17〕发现，奥氮平和氨磺必利单独使用都能改善精神分裂症患者认知能力，且效果相近，当两组药物联用时，效果要明显优于单用。

有超过50%的精神分裂症患者伴随有MS，主要表现为：体重增加、血脂含量升高、血糖调节功能异常〔18〕。目前很多研究表明，第二代抗精神病药物都会不同程度地影响患者的代谢功能从而导致MS发生，增加心脑血管病发生概率〔19〕。本研究表明长期服用奥氮平可能会引起患者代谢功能紊乱，可能是因为奥氮平与H1受体具有高亲和性，引起患者食欲增强，营养摄入量显著增多，而活动量减少，导致血脂水平升高，诱导胰岛素的水平提高，降低了患者的胰岛素耐受性，从而引起明显的体重升高。氨磺必利由于与H1受体等受体亲和力很低，因此很少会出现引起患者代谢紊乱的不良反应发生。王玲等〔20〕研究发现，长期服用奥氮平能够明显影响患者体重及糖脂代谢指标；谭云龙等〔21〕研究表明，服用氨磺必利不会引起体重及糖脂代谢的紊乱。表明奥氮平与氨磺必利虽然治疗精神分裂症效果相当，但是奥氮平会引起患者的代谢紊乱。本研究表明奥氮平虽然疗效上与氨磺必利相近，但氨磺必利的安全性更高。