藤黄健骨胶囊联合注射用骨瓜提取物治疗老年腰椎间盘突出症

何鹏宇 齐峰 宋华 陈建

(1北京中医药大学东直门医院东区骨伤科，北京 101100；2北京东方古本中医医院骨伤科)

腰椎间盘突出症是骨伤科较为常见的疾病，主要表现为腰部疼痛、下肢麻木或疼痛等，但容易误诊而延误治疗〔1〕。手术治疗、药物治疗等均为现阶段临床常用治疗手段，若行手术治疗，则易产生后遗症，现临床主要以保守疗法治疗腰椎间盘突出症〔2〕。注射用骨瓜提取物是临床治疗腰椎间盘突出症常用的药物，此种药物虽然有一定的效果，但是不良反应较多，且长期使用效果不显著。近期有研究表明，中西医结合治疗能迅速、有效治疗腰椎间盘突出症〔3〕。本研究旨在探讨藤黄健骨胶囊联合注射用骨瓜提取物治疗老年腰椎间盘突出症的疗效及此治疗方案对腰椎活动度和血清转化生长因子(TGF)-β1、丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶(MMP)-3的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取北京中医药大学东直门医院东区于2017年4月至2019年4月诊治的108例老年腰椎间盘突出症患者为研究对象。西医诊断标准参照《腰椎间盘突出症》〔4〕中关于腰椎间盘突出症的诊断标准：腰部僵直，脊柱侧弯，生理前凸消失；直腿抬高试验呈阳性，腰部活动多不对称；椎间盘突出间隙之棘突旁压痛；腰椎X线示腰椎侧凸、生理前屈改变。中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》中诊断标准〔5〕，主症：腰部疼痛，腿软无力，恶热口渴，遇炙热或雨天疼痛增加，活动后减轻；次症：全身肢体困重，小便短赤、大便溏而不爽；舌脉：舌苔黄腻，脉濡数或弦数。纳入标准：(1)患者均经中西医诊断标准及经腰间盘CT、磁共振成像(MRI)扫描证实患者均为腰椎间盘突出症；(2)入选前1个月未采取任何对症治疗措施；(3)年龄≥60岁；(4)患者均知晓本研究，且自愿签署知情同意书。排除标准：(1)腰椎滑脱，腰椎管狭窄，腰椎骨折、脱位及肿瘤；(2)重要脏器严重功能障碍者；(3)对本研究药物过敏患者。采用随机数字表法将108例患者分为两组，对照组54例，男33例，女21例；年龄61～80岁，平均年龄(70.12±5.44)岁；病程0.5～6.0年，平均病程(2.39±0.42)年。研究组54例，男30例，女24例；年龄60～79岁，平均年龄(70.89±5.63)岁；病程0.4～5.0年，平均病程(2.42±0.36)年。对比两组性别、年龄、病程等资料，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经北京中医药大学东直门医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法 对照组给予注射用骨瓜提取物(黑龙江迪龙制药有限公司生产，规格25 mg/支，国药准字H20052730，产品批号160909、180316)50 mg，用5%葡萄糖注射液500 ml溶解稀释后静脉滴注，每天2次，持续治疗3 w。研究组在对照组的基础上联合藤黄健骨胶囊(甘肃省西峰制药有限责任公司生产，规格0.25 g/粒，国药准字Z20080250，产品批号160823、180423)治疗，每次4粒，每天2次，持续治疗3 w。

1.3临床疗效评定标准 评定标准参照《中医病证诊断疗效标准》〔5〕。治愈：患者直腿抬高70°以上，腰腿疼痛等症状消失，腰部活动范围、生理反射正常，腰椎功能极大改善，能够恢复正常工作；显效：患者直腿抬高60°以上，腰腿疼痛等症状明显消失，腰部活动范围、生理反射正常，腰椎功能改善，基本能够恢复正常工作，但劳累后有轻微麻木疼痛；有效：患者直腿抬高40°以上，腰腿疼痛等症状减轻，腰椎功能有所好转，日常活动有一定影响，仍需进一步治疗；无效：患者腰腿疼痛无变化，腰椎功能无改善。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4观察指标

1.4.1观察两组疼痛评分 对两组治疗前后采用视觉模拟〔6〕(VAS)疼痛评分法对患者疼痛情况进行评定，评分标准为0～10分，分数越高表示疼痛越剧烈。

1.4.2两组腰椎活动度比较 参照《骨科康复医学》〔7〕中评定标准，采用美国便携式肌力测试和脊柱活动度计评定两组患者腰椎活动度，分别测量患者前屈、侧屈、后伸、旋转角度，每个方向活动度均进行3次测量，取3次测量平均值作为评定结果。

1.4.3观察两组患者血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平变化 治疗前后采用真空静脉采血管，清晨空腹采集患者外周静脉血300 ml，放置20 min，离心(转速：3 000 r/min，离心时间：6 min)，分离血清，低温保存，血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平测定方法依次为放射免疫分析法、酶联免疫法、硫代巴比妥酸比色法。

1.5不良反应 观察同时需要准确记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.6统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组VAS评分比较 治疗前两组VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组VAS评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分比较分，n=54)

2.2两组腰椎活动度比较 治疗前两组腰椎活动度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组腰椎活动度均优于治疗前(P<0.05)，且研究组显著优于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平比较 治疗前两组血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平较治疗前均显著降低(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4两组临床疗效相比 两组治疗后临床治疗总有效率相比，研究组显著高于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组治疗前后腰椎活动度比较

表3 两组血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平比较

表4 两组治疗后临床疗效相比〔n(%),n=54〕

2.5不良反应情况 治疗期间监测两组生命体征，各项指标测定结果均平稳，均未见严重不良反应。

3 讨 论

腰椎间盘突出症较为常见，其发病机制尚不明确，多数学者认为椎间盘明显退变，人体椎间盘细胞稀少，基质合成与降解平衡被打破是导致其发病的根本，还有研究认为〔8～10〕，对腰椎间盘突出症患者来说，机体椎间盘组织中所存在的相关递质，比如TGF-β1、MDA、MMP-3是导致疾病发生的重要介质。TGF-β1是具有多种功能的生化和生长调控因子，在炎性反应及组织修复中具有重要作用；血管内皮生长因子受到其诱导作用后，分泌将明显增加，于早期影响椎间盘局部组织，对其新生血管生成产生促进作用，使血供得以增加，如果此因子分泌量异常增多，则会对间充质细胞(处于未分化状态)产生诱导作用，向纤维细胞分化，影响椎间盘局部组织，逐渐纤维化，对机体康复十分不利。

MDA为一种自由基，产生于机体正常代谢过程，氧自由基可发挥氧化作用，细胞膜上磷脂受到其作用后可形成过氧化脂质，MDA即为其稳定存在形式，同时依据此项指标也可反映过氧化损伤情况〔11〕。正常生理状态下，机体内氧自由基仍旧是少量持续产生，但亦会在短时间内被持续有效清除，这种动态平衡的存在不至于造成机体出现损害。一旦此种动态平衡被打破，会出现氧自由基积累情况的发生，供给生物膜，影响多不饱和脂肪酸，使之进一步发生脂质过氧化链反应，MDA急剧增加。MMP-3是金属蛋白酶系中的重要成员，其有降解蛋白多糖聚合体、纤维连接蛋白、层连蛋白及Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原。在正常椎间盘组织中MMP-3主要发挥调节细胞外基质的作用，而在退变的椎间盘组织中MMP-3与基质退变之间存在密切关系〔12〕。

注射用骨瓜提取物主要为猪四肢骨骼和葫芦科植物甜瓜干燥成熟的种子提取后制成的无菌冻干品〔13〕。药理试验表明，其具有调节骨代谢，促进新骨形成，刺激成骨细胞增殖，同时还具有镇痛、抗炎，调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防止骨质疏松等作用〔14〕。李顺达等〔15〕研究认为，注射用骨瓜提取物主要通过降低毛细血管的通透性、促进血液循环抑制炎症细胞因子产生，下调炎症介质表达，降低前列腺素浓度，从而缓解腰椎间盘突出患者的疼痛症状。但是由于复方制剂成分复杂、提取工艺不太成熟，注射用骨瓜提取物在使用过程中可能造成患者出现皮肤及其附件损害、呼吸、心血管、中枢神经损害及全身性损害等不良反应。

中医理论认为，腰椎间盘突出症属“腰痛”范畴，腰为肾之府，肾虚则腰痛；肝主筋，筋失所养，其形萎缩，牵引钝痛。肝肾具虚，为腰痛之症础，本病肝肾不足是其本；风寒湿邪侵袭或跌仆闪挫伤或劳累所致气血瘀滞，脉络不通，不通则痛为其标，治疗应以活血化瘀、强骨补肾为主〔16〕。本研究所用到的藤黄健骨胶囊为纯中药制剂，具有活血化瘀、止痛、强骨补肾的功效，方中熟地黄益精填髓、滋肾益阴；骨碎补、鹿衔草强骨补肾；肉苁蓉益精血、补肾阳；淫羊藿补肾壮阳，功擅强壮筋骨；鸡血藤行血补血、通经活络〔17，18〕。现代药理研究显示〔19，20〕，鹿衔草含有丰富的黄酮类、醌类、萜类、酚苷类及丰富的氨基酸等成分，鹿衔草正丁醇部位、氯仿部位等在内的多个部位，在体外培养成骨细胞过程中，对其细胞周期均可产生促进作用，使之增殖、分化；肉苁蓉成分较为复杂，含有丰富的苯乙醇苷类、环烯醚萜类、多糖、生物碱等，能兴奋垂体、肾上腺皮质的作用，苯乙醇苷类在补肾壮阳的同时还可调节机体的免疫功能，对神经内分泌系统的调节、控制中心下丘脑的老化有调整作用。

本研究结果表明，藤黄健骨胶囊联合注射用骨瓜提取物治疗老年腰椎间盘突出症患者，能产生良好的治疗效果，可改善患者的疼痛症状，消除炎症，且用药过程中，患者并没有出现不良反应，安全性较高。另外本研究结果还提示藤黄健骨胶囊联合注射用骨瓜提取物治疗老年腰椎间盘突出症，可通过调节血清TGF-β1、MDA、MMP-3的表达，抑制自由基形成，延缓、阻止患者的椎间盘退变，从根本上缓解患者的疼痛症状。

综上所述，藤黄健骨胶囊联合注射用骨瓜提取物治疗老年腰椎间盘突出症疗效显著，同时可提高腰椎活动度，减轻疼痛症状，改善血清TGF-β1、MDA、MMP-3水平，促进患者早日康复具有重要的作用。但是由于本研究纳入病例较少，且未对本组患者远期疗效进行分析，导致本研究还存在诸多不足之处，还有待进一步深入研究。