1 063例男性不育症患者染色体核型分析

程玲

厦门大学附属第一医院生殖医学中心，福建 361003

根据世界卫生组织的标准，在一起生活1年以上但没有采取任何避孕措施的夫妇中，由男性因素引起的不孕不育被定义为男性不育症。男性不育症按临床表现可分为绝对不育症和相对不育症。绝对不育症是指完全没有生育能力，如无精子症。相对不育症是指生育能力低于怀孕的临界值，如少精子症和精子活力低下。约15%的育龄夫妇不育，其中男性因素占40%～50%［1-2］。近年来大量研究数据表明，基因异常也是男性不育症的重要原因之一［3-4］。染色体异常或基因缺失会影响精子产生，导致无精子症和少弱精子症［5］。本研究对1 063例无精子症或少弱精子症患者进行染色体分析，探讨染色体异常与男性不育症的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年3月就诊于厦门大学附属第一医院不孕不育门诊的1 063例男性不育症患者，年龄范围为22～64岁，年龄（33.2±4.9）岁。纳入标准：夫妻共同生活1年以上，性生活正常，未采取避孕措施而女方未孕，男方为无精、少弱精、畸形精子症等。排除精索静脉曲张、生殖器畸形、精囊炎等。患者及家属知情同意，且签署知情同意书；本研究经厦门大学附属第一医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 抽取患者外周静脉血2～3 ml于肝素抗凝管，无菌条件下接种，37℃培养68～72 h后常规方法收获制片，G显带后下镜下计数20个中期分裂相，选取5个进行核型分析。异常时计数100个分裂相，核型分析加倍。

2 结 果

1 063例男性不育症患者，年龄（33.2±4.9）岁，异常核型83例，异常检出率为7.8%，其中常染色体异常核型40例，常染色体多态性23例，检出率为5.9%（表1）。性染色体异常核型16例，性染色体多态性4例，检出率为1.9%（表2）。

表1 1 063例男性不育症患者常染色体异常核型和多态性

表2 1 063例男性不育症患者性染色体异常核型和多态性

3 讨 论

精子发生功能障碍可由多种因素引起，如全身疾病、营养不良、内分泌紊乱、遗传缺陷、环境因素等［6］。随着细胞遗传学技术在生殖医学中的广泛应用，染色体异常与无精子症/少弱精子症的相关性越来越重要［7］。染色体异常在男性不育症患者中检出率较高且类型多样。克氏综合征（Klinefelter综合征，47，XXY核型）是男性不育症患者中较常见的性染色体异常，本研究中有5例克氏综合征。该综合征是最常见的性别分化异常，约有1/500活产。它是伴有睾丸萎缩和血浆促性腺激素水平升高的原发性睾丸衰竭的一种表现，是男性性腺功能减退症最常见的表现形式［8］，是由于在生殖细胞减数分裂或早期胚胎细胞有丝分裂时，亲代X染色体之一未异常连接而引起的。通常父系常染色体非连接异常约占10%，而在克氏综合征患者中，其发生率高达50%。X染色体过多的干预导致男性不育症［9］，X染色体过多的情况下症状越严重。此外本研究检出2例超雄综合征（47，XYY），与克氏综合征不同，多数47，XYY男性生育能力正常，偶尔表现为隐睾、睾丸发育不全、精子发生功能障碍、生育能力低下、尿道下裂等［10］。

本研究发现27例患者有染色体多态性。染色体多态性主要是异染色质变异，特别是含有高度重复DNA的结构异染色质。结构异染色质主要位于Y染色体的着丝粒、端粒、随体、次缢缩和长臂上。其中的DNA在分子水平上主要为“非编码”高度重复序列，不含具有转录活性的结构基因［11］。因此异染色质的变异被认为是不具有表型效应的正常变异。然而近年来的研究表明异染色质在着丝点功能中发挥着重要作用，这是姐妹染色单体结合和染色体分离所必需的［12］。常染色质易位到异染色质是一种通过染色体重排，会诱导常染色质异染色质化，从而抑制基因表达而导致异常不育。

染色体倒位是一种常见的染色体异常，当染色体同时断裂2次时，中央片段180°倒位后重新连接。当它发生在短臂和长臂之间时，就被定义为臂间倒位。9号染色体臂间倒位最为常见，本研究发现32例，临床表现为弱精子症、少精子症或无精子症。虽然没有遗传物质的丢失，但由于基因顺序的改变可诱发9号染色体中心周位倒置，从而导致不育、不育症、流产、死产等［13］。因此染色体多态性可能是男性不育的原因，应引起临床的重视。

综上所述，染色体异常与男性不育症密切相关，染色体分析对弱精子症、少精子症和无精子症患者具有重要的诊断价值。细胞遗传学分析不仅可以阐明不孕的病因，避免对患者进行其他无效的检测，而且有助于临床医生为此类患者提供更好的遗传咨询和正确的生育指导。