布地格福吸入气雾剂治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征临床效果分析

樊国丽 彭毅 甄世林 姜涛 毛秋华

哮喘-慢阻肺重叠综合征（ACOS）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者进展至中后期死亡的主要原因之一，及早进行诊断和干预可有效降低其死亡率。ACOS 的特征为持续气流受限，同时兼具支气管哮喘及COPD 的临床特点。特异反应性和气道反应过度在ACOS 的发生发展中可能发挥重要作用。ACOS 的定义目前尚未达成共识，一般认为具有哮喘疾病史，同时具有不完全可逆的气流受限；COPD 患者同时伴有呼吸困难加重，喘息、咳嗽或者夜间胸闷加重等哮喘症状；COPD 患者有特应征病史或痰液中嗜酸性粒细胞增多应考虑ACOS。对于ACOS 治疗临床多以激素为主，但单一药物治疗效果欠佳[1]。布地奈德为糖皮质激素，福莫特罗为选择性β-肾上腺素受体激动剂，可扩张肺部支气管平滑肌，布地奈德福莫特罗吸入剂对ACOS 有较好疗效，但效果仍不理想[2]。支气管扩张剂富马酸福莫特罗和布林格隆溴铵联合糖皮质激素布地奈德吸入对慢性支气管哮喘、COPD 具有一定的治疗作用[3]。本研究选择我院2021年1～5月收治的ACOS 患者60 例，采用含有布地奈德、格隆溴铵、富马酸福莫特罗三种药物成分的布地格福吸入气雾剂，即三联疗法进行治疗，观察其临床疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择我院2021年1～5月收治的诊断为ACOS 患者60 例，依据不同治疗方法将患者分为观察组和对照组，每组30 例。对照组中男16例，女14 例，年龄60～80 岁，平均（71.16±3.69）岁；观察组中男17 例，女13 例，年龄60～82 岁，平均（73.98±3.57）岁。两组患者的年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合全球哮喘防治倡议（GINA）关于ACOS 的诊断标准[4]，同时具有支气管哮喘和COPD 的临床症状，肺功能检查确诊。排除标准：近3 个月内使用过激素治疗者；合并肺部器质性疾病者；合并其他呼吸系统疾病者；合并重度尿潴留或窄角型青光眼者。

1.3 方法两组均以气雾剂吸入治疗。对照组患者吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂（国药准字H20170447，规格：100μg），每天早晚各吸入1 次。观察组患者吸入布地格福气雾剂（注册证号：H20190063，规格:120 锨/瓶）1 锨/次，2 次/d。两组患者均连续治疗1 个月。

1.4 疗效评估标准根据慢性支气管哮喘的临床症状（ACT）疗效评分、COPD 的临床症状（CAT）疗效评分以及减分有效率评估临床疗效，ACT、CAT 疗效评分减分率≥90%为治愈，ACT、CAT 疗效评分减分率75%～89%为有效，ACT、CAT 疗效评分减分率50%～74%为良好，未能达到以上评分标准为无效。总有效率=（治愈例数+有效例数+良好例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标①两组临床疗效；②两组治疗前后ACT 评分，总分25 分，分数越低症状越严重；③两组治疗前后CAT 评分，总分40 分，分数越低症状越轻；④不良反应。

1.6 统计学分析本研究采用SPSS 22.0 统计学软件对所得数据进行分析，其中计数资料用 n（%）表示，组间差异性比较采用χ2检验；计量资料用±s表示，采用t检验对组间差异性进行比较，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗后观察组患者中痊愈13 例，有效9 例，良好7 例，无效1 例，总有效率为96.67%（29/30）；对照组患者中痊愈7 例，有效6 例，良好10 例，无效7 例，总有效率为76.67%（23/30）。与对照组比较，观察组治疗总有效率较高，两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未发生明显不良反应。

2.2 两组治疗前后ACT、CAT 评分比较观察组与对照组治疗前ACT、CAT 评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后ACT 评分均高于治疗前，且观察组治疗后ACT 评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后CAT 评分均低于治疗前，且观察组治疗后CAT 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后ACT 、CAT 评分比较（±s,分）

表1 两组治疗前后ACT 、CAT 评分比较（±s,分）

组别 n ACT 评分 CAT 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 11.3±2.2 24.0±1.2 26.3±1.8 15.3±1.2对照组 30 12.8±1.6 16.5±2.6 27.6±3.1 19.2±1.7 t 0.04 4.32 0.02 4.49 P 0.28 0.00 0.26 0.00

3 讨论

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞等多种细胞参与的慢性气道内炎症，患者气道呈高反应性，引起喘息、气急、胸闷或持续咳痰等，多在夜间和（或）清晨时加重。COPD 的临床特点为不完全可逆的气流受限，主要是由于肺部对各种有害气体、颗粒物等产生异常炎症化学反应。ACOS 的致病机制较为复杂，与气道炎症、气道重塑及遗传因素均有关。研究认为ACOS 的发病可能与ADAM33 基因、ORMDL3 基因和ABHD2 基因突变有关。ADAM33 基因与哮喘易感性和气道高反应性有关；ORMDL3 基因是一种过敏原诱导型基因，可增强人体 CD4+T 细胞活性，参与哮喘的发生和发展；ABHD2 基因可通过编码一种含有α/β 水解酶折叠的蛋白质，维持肺泡结构的完整性[5]。ACOS 同时具有支气管哮喘和COPD 的临床症状，如未及时治疗会导致肺呼吸功能下降，威胁患者生命。

本研究结果显示， 观察组总有效率为96.67%，对照组为76.67%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且两组均未发生明显不良反应。同时本研究结果显示，与治疗前相比，两组治疗后ACT、CAT 评分均明显改善，且观察组改善更明显，表明与布地奈德福莫特罗粉吸入剂比较，布地格福吸入气雾剂治疗ACOS 具有较好的有效性和安全性。布地格福为长效吸入气雾剂，其中盐酸布地奈德为糖皮质激素，格隆溴甲酸铵乙酯为长效和高耐药性新型抗乙酰胆碱能受体药物，富马酸福莫特罗为长效β2受体激动剂。该药采用创新的共悬浮给药技术，可进行长效联合递送给药，能够降低52%的中重度ACOS 急性加重发生率，并且有效延长患者发展至中重度急性加重的时间[6]。

综上所述，布地格福吸入气雾剂治疗ACOS 疗效确切，安全性较高，给药方便，为改善ACOS 患者临床症状提供了新的方法，但布地格福吸入气雾剂用于临床治疗ACOS 时间较短，其有效性及安全性尚需累积样本量进一步研究。