颅内动脉粥样硬化性狭窄血管介入治疗后感染与再狭窄的影响因素分析

杨齐 曲良卓 李倩 孙永 张燕君

随着我国逐渐进入老龄化社会，颅内动脉粥样硬化的发病率呈逐渐上升趋势，具有发病急、危险性高的特点，且多数患者头部会出现不同程度的血管狭窄[1，2]。血管支架治疗近年来在临床上应用越来越广泛，其中颅内动脉狭窄支架成形术是治疗动脉粥样硬化较为有效的手段[3，4]。但血管支架置入术后发生再狭窄，容易导致患者预后不良，给患者及家属身心带来严重伤害，已成为重点关注的问题[5]。再狭窄的发生与生理因素、理化因素以及遗传因素等多种因素有关，其中生理因素为主要因素[6]，有研究认为血清炎症因子是促发支架内再狭窄的主要生理因素[7，8]。白介素-6（IL-6）和超敏C 反应蛋白（hs-CRP）是炎性反应发生和促进平滑肌细胞增殖的重要血清炎症因子，目前有关血清炎症因子对颅内动脉粥样硬化治疗后再狭窄和感染情况影响的研究较少[9，10]。本研究旨在分析颅内动脉粥样硬化性狭窄血管介入治疗后感染与再狭窄的影响因素，为临床及时采取干预措施、提高患者生命质量提供参考。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2016年3月～2019年2月于我院接受血管介入治疗的72 例颅内动脉粥样硬化性狭窄患者为研究对象，收集所有患者的临床资料并分析。纳入标准：①入院后情绪稳定；②经临床确诊存在颅内动脉粥样硬化性狭窄；③患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：①肝、肾等严重器质性疾病者；②出现精神、意识等障碍性疾病者；③合并血液性疾病者。根据术后再狭窄程度分为轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组；根据术后感染情况分为感染组和未感染组。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 术后收集所有患者的清晨空腹静脉血，室温下静置30min，经离心机分离后取上清液进行检测；采用免疫比浊法（上海浦科生物技术有限公司）进行hs-CRP 检测，采用酶联免疫吸附法（上海酶联生物技术有限公司）进行IL-6 检测；试剂盒均购于山东世纪通医药有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 治疗方法 患者于手术前1d 开始服用硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：赛诺菲杭州制药有限公司；批准文号：国药准字J20180029；规格：75mg）75mg，阿司匹林（生产厂家：广东九明制药有限公司；批准文号：国药准字H44021139；规格：30mg）300mg；手术前1h 开始给予尼莫地平（生产厂家：湖南百草制药有限公司；批准文号：国药准字H43020645；规格：100ml）静脉持续泵入，剂量为3ml/h；手术过程中给予患者肝素抗凝。手术操作方法：患者常规局部麻醉后行股动脉穿刺，颈动脉留置8F 血管鞘，患者肝素化后于患侧颈动脉远端放置8F 引导管，扩张无效时放置支架后继续扩张，撤出保护装置并行造影复查。

1.3 统计学方法采用SPSS 23.0 软件对数据进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用±s表示，比较采用t检验，计数资料用例数或百分比表示，样本率的比较采用卡方检验或Fisher 确切概率法，采用协方差分析对年龄因素进行校正，方差齐时多组间比较采用单因素方差分析，方差不齐时采用多组独立样本的秩和检验（Kruskal-Wallis 秩和检验）进行分析，组间两两比较采用LSD 检验，多因素分析采用Logistic 回归模型；P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者相关资料的单因素分析共选取72例颅内动脉粥样硬化性狭窄患者，男43 例，女29例，术后发生感染7 例，未发生感染65 例，感染发生率为9.72%。术后发生轻度狭窄6 例、中度狭窄42 例、重度狭窄24 例。感染组和未感染组患者在性别、年龄、心脏病史、高血压史、糖尿病史方面差异无统计学意义（P>0.05），在吸烟史、高脂血症史方面差异有统计学意义（P<0.05）。术后不同狭窄程度患者在年龄、吸烟史、高血压史、高脂血症史方面差异有统计学意义（P<0.05），在性别、心脏病史、糖尿病史方面差异无统计学意义（P>0.05）。术后感染组患者hs-CRP、IL-6 水平均高于未感染组，差异均有统计学意义（P<0.05）。重度狭窄患者hs-CRP、IL-6 水平均显著高于轻度狭窄和中度狭窄患者，差异有统计学意义（P<0.05）；轻度、中度狭窄患者血清hs-CRP、IL-6 表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），中度狭窄患者hs-CRP 水平最低，轻度狭窄患者IL-6 水平最低。见表1。

表1 各组患者相关资料的单因素分析[n（%）]

2.2 术后感染的多因素Logistic 回归分析多因素回归分析结果显示，吸烟史、高脂血症史、hs-CRP、IL-6 是颅内动脉粥样硬化性狭窄血管介入治疗术后发生感染的独立危险因素（P<0.05）。见表2。

表2 术后感染的多因素Logistic 回归分析

2.3 术后再狭窄的多因素Logistic 回归分析多因素回归分析结果显示，年龄、高血压史、高脂血症史、hs-CRP、IL-6 水平是颅内动脉粥样硬化性狭窄血管介入治疗术后发生再狭窄的独立危险因素（P<0.05）。见表3。

表3 术后再狭窄的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

颅内动脉粥样硬化性狭窄是脑卒中患者常见的发病原因，致残率、病死率均较高，目前较为有效的治疗方式为支架置入，随着临床技术的不断进步，支架置入已成为颅内动脉粥样硬化性狭窄的首选治疗方法[11，12]。研究认为血管条件、支架材料、饮食等多种因素会影响颅内动脉粥样硬化性狭窄患者术后血管情况，并导致患者发生血管再狭 窄[13，14]。颅内动脉粥样硬化性狭窄患者术后中远期发生的再狭窄可能与手术球囊、支架异物、机体排斥反应等密切相关[15]，另外机体靶血管段大量的炎症细胞增加了浸润程度，且血小板聚集程度较高，炎性因子的进一步释放导致平滑肌发生增生、迁移、血管内膜增厚，最终导致血管重塑[16]。也有研究者认为颅内动脉粥样硬化性狭窄血管介入治疗后发生再狭窄可能与内膜增殖和血管弹性回缩具有密切关系[17，18]。本研究分析血清hs-CRP、IL-6 颅内动脉粥样硬化性狭窄血管介入治疗后感染及再狭窄的影响因素，为临床医师判断颅内动脉粥样硬化性狭窄患者血管介入治疗后发生再狭窄及感染提供参考。

本研究中术后发生轻度狭窄者6 例，中度狭窄者42 例，重度狭窄者24 例；重度狭窄患者血清hs-CRP、IL-6 水平显著高于轻度狭窄和中度狭窄患者，差异均有统计学意义（P<0.05），可能原因为hs-CRP、IL-6 参与了血管介入治疗后发生再狭窄过程[19，20]。由于病原菌培养及检测时间需72h 以上，因此在临床上应用有较大的局限性，血清炎症因子水平有助于指导临床医师合理使用抗菌药物，从而提高患者的临床治疗效果。颅内动脉粥样硬化性狭窄患者进行血管介入治疗后容易发生感染，导致患者机体的血清炎症因子水平大幅度提高，而大量释放的炎症因子如hs-CRP、IL-6 能够诱导血小板大量聚集，并导致血栓、斑块的形成[21，22]。本研究中术后发生感染者7 例，未发生感染者65例，感染发生率为9.72%；术后感染患者hs-CRP、IL-6 水平显著高于未感染患者，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素回归分析结果显示，吸烟史、高脂血症史、hs-CRP 及IL-6 水平是颅内动脉粥样硬化性狭窄血管介入治疗术后发生感染的独立危险因素（P<0.05）；年龄、高血压史、高脂血症史、hs-CRP及IL-6 水平是颅内动脉粥样硬化性狭窄血管介入治疗术后发生再狭窄的独立危险因素（P<0.05）。可能原因为年龄较大的患者通常合并较多的基础疾病，而长期吸烟及高脂血症、高血压等基础疾病是导致患者发生血管狭窄的主要原因[23]。另外，年龄较大的患者身体各项机能会出现不同程度的退化，其中血管狭窄是老年人群常见的血管疾病，基础疾病的进展能够持续影响颅内动脉粥样硬化性狭窄患者[24，25]，血管内皮损伤以及炎症反应会增加血管再狭窄的发生，患者术后局部内皮损伤会一定程度上激活炎症反应的发生，介导血栓的形成，并且一定程度上促进血管平滑肌细胞增殖，加重再狭窄程度，提示临床医师应对独立危险因素进行积极预防和干预，降低不良事件发生的风险。

综上所述，高脂血症史、hs-CRP 及IL-6 水平均是颅内动脉粥样硬化性狭窄患者行血管介入治疗后感染和再狭窄的独立危险因素，血清hs-CRP和IL-6 可能参与了颅内动脉粥样硬化性狭窄的发病过程，可为判断患者治疗后发生感染和再狭窄提供参考。