布地奈德联合特布他林与孟鲁司特钠对哮喘-慢阻肺重叠综合征患者炎症因子水平及肺功能的影响

付新红

新乡市第二人民医院呼吸内科，河南 新乡 453000

支气管哮喘与慢阻肺均是临床常见的呼吸系统慢性疾病，且患者体内均有炎症因子存在；两种疾病的发病机制不同，但临床部分患者可同时患有这两种疾病。两种疾病相互转化，演变成哮喘—慢阻肺重叠综合征［1］。该病临床症状表现为咳嗽、咳痰、气喘等现象，但由于该临床症状较为常见，故很难准确确诊。临床治疗该病多采用布地奈德，但单一使用该药的效果并不理想［2］。基于此，本研究采用布地纳德联合特布他林与孟鲁司特钠治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征患者，探讨对炎症因子和肺功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年8月—2019年8月新乡市第二人民医院救治的300例哮喘—慢性肺重叠综合征患者临床资料，根据治疗方案不同分组，将148例采用布地奈德联合特布他林治疗者临床资料归为对照组，将152例采用布地奈德联合特布他林与孟鲁斯特钠治疗者临床资料归为观察组。对照组中男性86例，女性62例；年龄51～73岁，平均年龄（62.23±5.47）岁；病程1～11年，平均病程（5.97±1.82）年。观察组中男性87例，女性65例；年龄50～75岁，平均年龄（62.51±5.72）岁；病程0.8～11年，平均病程（5.86±1.93）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》［3］和《慢性阻塞性肺疾病诊断指南（2013年修订版）》［4］中的相关诊断标准者。（2）排除标准：严重的心肝肾器官疾病者；肺部基础疾病者；精神障碍者；对本研究所用药物过敏者；临床基本资料不全者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组给予布地奈德（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552，规格200 g）联合特布他林（AstraZeneca AB，批准文号H20140108，规格2 ml）治疗；布地奈德：200 g/次，3次/d；特布他林：2 ml/次，3次/d，使用雾化器吸入；疗程为1个月。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上给予孟鲁司特钠（Merck Sharp＆Dohme Corp.,a subsidiary of Merck＆Co,Inc，批准文号H20171062，规格0.5 g）治疗，0.5 g/次，1次/d，睡前服用，疗程为1个月。

1.4 评价指标

（1）治疗前及治疗1个月后，采集两组空腹肘静脉血3 ml，采用免疫荧光法检测血清炎症因子［白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］水平。（2）治疗前及治疗1个月后，采用肺功能仪检测患者的用力肺活量（FVC）、峰值流速（PEF）、第一秒用力呼气量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0分析数据软件，计量资以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清炎症因子

观察组治疗后血清IL-4、IL-6、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清炎症因子比较（±s） ng/ml

表1 两组血清炎症因子比较（±s） ng/ml

注：与同组治疗前对比，a P＜0.05。

组别治疗前对照组(n=148)观察组(n=152)IL-4 IL-6 TNF-α tP 32.54±6.82 32.91±6.27 0.489 0.625 38.59±7.82 38.26±7.93 0.363 0.717 33.82±7.26 33.27±7.64 0.639 0.523治疗后对照组(n=148)观察组(n=152)tP 26.01±5.73a 12.35±5.26a 3.333 0.001 20.57±6.86a 12.59±6.34a 3.252 0.001 20.82±4.85a 15.22±3.88a 3.159 0.002

2.2 肺功能

观察组患者治疗后FVC、FEV1/FVC、PEF均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能比较（±s）

表2 两组患者肺功能比较（±s）

注：与同组治疗前对比，a P＜0.05。

组别治疗前对照组(n=148)观察组(n=152)FVC（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/s）tP 2.05±0.52 2.06±0.49 0.172 0.864 59.01±4.75 59.36±4.88 0.629 0.53 1.75±0.42 1.76±0.37 0.219 0.827治疗后对照组(n=148)观察组(n=152)tP 2.44±0.56a 2.64±0.45a 3.324 0.001 71.31±3.77a 82.57±3.64a 3.34 0.001 1.95±0.38a 2.63±0.31a 3.331 0.001

3 讨论

哮喘—慢阻肺重叠综合征是支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的总称，是以持续性气流受限为主要特征对的常见呼吸道疾病，发病时气流吸入困难，引起呼吸困难的症状，且患者的肺功能受损程度不断降低，对患者的日常生活能力和生命安全造成很大的影响［5］。同时该病是由细菌、病毒等致病微生物导致，且炎症因子在该病的发生和进展起来很重要的作用。因此，治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征患者，需要降低其炎症因子［6］。

近年来，由于环境污染越来越严重，呼吸系统疾病的发病率和死亡率在不断升高，且病情不断复杂，在中老年人群中发病率高，病程长，且治疗后容易出现反复发作［7］。相较于单独的支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病，哮喘-慢阻肺重叠综合征的肺功能水平较差，具有极易复发的特点，临床治疗较困难，生活质量较差。该病发展迅速、症状控制困难。随着患者病情的恶化，患者会出现呼吸衰竭的风险，且病死率较高。目前临床采用的基础治疗，仅能在短时间内起到缓解患者咳嗽、气喘的症状，长时间服用，会使患者产生耐药性，降低治疗效果。随着医疗水平的不断进步，布地纳德、特布他林以及孟鲁司特钠的应用开始广泛，能够起到缓解患者的病情，改善肺功能受损情况［8］。

本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-4、IL-6、TNF-α均低于对照组，且FVC、FEV1/FVC、PEF均高于对照组，这表明治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征患者采用布地纳德联合特布他林与孟鲁司特钠，可降低患者的血清炎症因子，提高患者的肺功能。分析其原因为，布地奈德对受体具有较强的亲和力，能够增强纤毛的运动功能，从而减轻患者的气道黏膜水肿，改善患者呼吸困难的症状，同时该药可通过与激素受体结合形成有活性的二聚体，抑制炎性因子的渗出，促进气道上皮的增生，且该药发挥局部的抗炎性，对患者的副作用较小［9-11］。特布他林是一种β2受体的兴奋剂，具有支气管扩张作用，且对支气管平滑肌具有高度的选择性，能够减小心脏的兴奋作用，抑制内源性致痉挛物质的释放，其作为辅助用药，可提高治疗效果。而孟鲁司特钠作为一种口服的白三烯受体拮抗剂，是治疗哮喘的特效药，能够抑制白三烯受体，减轻患者的炎性因子；同时该药还可缓解患者支气管的收缩，减少黏液分泌，增加血管的通透性，从而降低炎症因子浸润，缓解患者喘息，促进其肺功能恢复。因此，三者联合使用，具有改善患者的血清炎性因子水平、缓解患者临床症状的作用，进而提高肺功能。

综上所述，布地纳德联合特布他林与孟鲁司特钠治疗可降低哮喘-慢阻肺重叠综合征患者血清炎症因子水平，提高患者的肺功能。