探讨布地奈德混悬液联合特布他林用于小儿哮喘治疗的可行性

孙倩倩，石涛

滨州医学院附属医院儿童呼吸科，山东滨州 256603

哮喘是一种可逆性、梗阻性的呼吸系统疾病，在4～5 岁儿童中的发病率较高，具体表现为反复发作性的咳嗽、喘鸣、呼吸困难等，患者普遍伴有气道高反应性[1-2]。目前， 临床普遍认为哮喘的发生与精神心理、 空气污染、肥胖、吸烟等有着极为密切的联系[3]。 据不完全统计，世界范围内受哮喘干扰、影响的患者多达3 亿人，且近年来发患者群逐年增多[4]。 布地奈德雾化吸入是临床哮喘的常用药物， 虽然对咳嗽等症状具有一定的缓解作用，但对肺功能、炎症反应治疗效果并不理想，往往需要辅助其他药物治疗。 特布他林属于选择性β2受体激动剂，可有效扩张支气管，缓解气道痉挛，改善缺氧、咳嗽等症状[5]。 基于此，该文对该院 2017 年 9 月—2019 年9 月住院治疗的300 例患儿研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为简单随机选取于该院住院治疗的300例哮喘患儿，已得到伦理委员会审批，以“单盲随机抽样法”分组，联药组（150 例），女性 52 例、男性 98 例；年龄在 2～9 岁，平均（5.52±1.68）岁；病程在 4～15 个月，平均（9.31±3.52）个月；体质量在 6.7～39.1 kg，平均（22.57±3.17）kg；哮喘严重程度分级：轻度 45 例、中度 60 例、重度 45 例。 单药组（150 例），女性 58 例、男性 92 例；年龄在 3～9 岁，平均（5.58±1.61）岁；病程在 6～12 个月，平均（9.33±2.67）个月；体质量在 6.9～38.7 kg，平均（22.52±3.09）kg；哮喘严重程度分级：轻度 48 例、中度 59 例、重度43 例。 两组（性别、体质量、年龄、病程、哮喘严重程度分级等）相比，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。

纳入标准：①均符合《中西医结合防治儿童哮喘专家共识》[6]中关于“哮喘”诊断标准；②无遗传性、先天性疾病；③家属知情并同意。

排除标准：①免疫、血液、内分泌系统疾病者；②中途从此项研究退出者；③存在药物过敏史者；④合并其他呼吸系统疾病者；⑤近期接受过解痉等对症治疗者；⑥严重营养不良者；⑦严重营养不良、重度贫血者。

支气管哮喘严重程度分级标准： ①轻度： 可以走路，但上楼会咳嗽，休息后会缓解；②中度：活动后出现呼吸困难、气喘等症状，肺部存在哮鸣音，需要吸氧；③重度：连贯说话会累，存在心跳加快、大汗淋漓、端坐呼吸等症状，需及时接受治疗；④危重度：无法说话，存在昏迷、意识不清、缺氧严重、口唇紫绀等症状，不及时抢救就存在生命危险。

1.2 方法

单药组：给予 1 mg 布地奈德混悬液（规格：2 mL∶1 mg×5 支；国药准字 H20203063），溶于 2～3 mL 0.9%氯化钠溶液中，雾化吸入，15 min/次，3 次/d，共计治疗 14 d。

联药组：布地奈德混悬液的用法、用时、用量等均与单药组一致，给予特布他林吸入剂（规格：2 mL∶5 mg×5 支；国药准字 H20140108），＞20 kg、≤20 kg 的患者分别给予 5 mg、2.5 mg 吸入，3 次/d，共计治疗 14 d。

1.3 观察指标

两组治疗效果均在治疗14 d 后评价， 观察指标包括：①临床疗效判定标准。 X 线示肺部阴影消失75%以上（包括75%）为显效；X 线示肺部阴影消失50%～74%（包括50%）为有效；未达到以上标准为无效。 总有效率=（显效例数+有效例数）/150 ×100.00%[7]。②肺功能指标。 以肺功能测定仪（型号：PIKO-1；生产企业：上海益联科教设备有限公司）测定FEV1（第1 秒用力呼气容积占预计值的百分比）、PEF（呼气峰流量）。③血清炎性因子指标。 抽取3 mL 空腹静脉血，以3 000 r/min 离心速率、10 cm 离心半径，离心处理10 min 后，分离血清并置于-80℃环境待检，以ELISA 法检测IL-6（白细胞介素-6）、CRP（C 反应蛋白），试剂均由深圳市晋百慧生物有限公司提供，一切操作谨遵相关标准完成，所有的血液样品必须在采集后的2 h 内完成检测。 ④C-ACT评分[8]。 此C-ACT 评价问卷调查表评估患者的哮喘控制情况，满分是27 分，表示哮喘情况控制十分理想。 ⑤不良反应发生率。 统计头晕头痛、恶心呕吐、皮疹乏力发生率。⑥复发率。随访6 个月，统计哮喘复发率，复发率=复发例数/150×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行 χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

临床总有效率联药组 （98.00%） 高于单药组（87.33%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组肺功能指标比较

治疗前比较两组FEV1、PEF， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联药组均高于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者肺功能指标比较（）

表2 两组患者肺功能指标比较（）

组别FEV1治疗前 治疗后PEF治疗前 治疗后联药组（n=150）单药组（n=150）t 值P 值62.26±3.66 62.36±3.59 0.239 0.811 75.92±8.64 67.26±4.16 11.061<0.001 65.26±4.16 65.33±4.28 0.144 0.886 84.26±9.64 73.26±6.04 11.843<0.001

2.3 两组血清炎性因子指标比较

治疗前比较两组血清IL-6、CRP，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联药组均低于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 血清患者炎性因子指标比较（）

表3 血清患者炎性因子指标比较（）

组别IL-6（ng/L）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后联药组（n=150）单药组（n=150）t 值P 值305.26±28.62 306.99±27.16 0.537 0.592 62.25±6.34 195.29±11.19 126.690<0.001 5.92±1.64 5.96±1.59 0.214 0.830 2.06±0.16 3.99±0.75 30.823<0.001

2.4 两组C-ACT 评分比较

治疗前比较两组C-ACT 评分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联药组高于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且两组治疗后均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者 C-ACT 评分比较[（）,分]

表4 两组患者 C-ACT 评分比较[（）,分]

组别 治疗前 治疗后联药组（n=150）单药组（n=150）t 值P 值9.32±1.26 9.44±1.34 0.799 0.425 18.92±4.62 12.26±2.17 15.980<0.001

2.5 两组不良反应发生率比较

不良反应发生率联药组（3.33%）与单药组（2.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

2.6 两组患者6 个月内复发率比较

联药组6 个月内复发1 例，占0.67%。 单药组6 个月内复发10 例，占6.67%，联药组6 个月内复发率低于单药组，差异有统计学意义（χ2=7.644，P=0.006）。

3 讨论

当前，临床对于哮喘的发病机制尚不明确，普遍认为该病的发生与精神、遗传、饮食、免疫、环境等联系密切，呼吸道感染、吸入变应原、药物过敏等均会导致哮喘复发[9-10]。据流行病学调查显示，近年来我国哮喘的发生率明显增高[11]。小儿哮喘患者普遍存在胸闷、咳嗽、呼吸困难、喘息、鼻痒、流涕等症状，多在清晨或夜间发作，病程较长、治疗难度大、易反复发作，随着疾病的发展，患者会出现多变的可逆性气流受限，降低了患者生活质量[12-13]。 小儿哮喘如果不及时接受科学、有效的治疗，反复发作的气道炎症，会引发气道高反应性，最终由于气道重塑而降低肺功能，增加发心力衰竭、呼吸衰竭等并发症发生率，威胁患者生命安全[14-15]。

该研究显示临床总有效率联药组（98.00%）高于单药组（87.33%），治疗后联药组 FEV1、PEF、C-ACT 评分均高于单药组，治疗后联药组血清IL-6、CRP 均低于单药组， 联药组6 个月内复发率 （0.67%） 低于单药组（6.67%）（P＜0.05）。 表明小儿哮喘患者采纳布地奈德混悬液+特布他林治疗，病情得到良好控制，且无不良反应出现。 分析如下：①布地奈德属于糖皮质激素，可抑制抗体合成及免疫反应，增强内皮细胞、平滑肌细胞、溶酶体膜的稳定性，抑制抗组胺等物质释放，减轻平滑肌收缩反应，达到缓解咳嗽等症状的作用[16]。 ②特布他林可抑制内源性物质释放，增强呼吸道纤毛运动功能，抑制致挛物质释放，有效舒张平滑肌。 特布他林对支气管的扩张效应明显强于布地奈德，且维持时间较长，可较好地抑制哮喘夜间、清晨发作，避免患者夜间由于哮喘而憋醒[17-18]。③特布他林可以增加β2受体表达，长期、有效地扩张支气管，同时不会引发心血管、呼吸道等不良反应， 在布地奈德混悬液治疗的基础上予以特布他林，协同作用，优势互补，可取得理想的治疗效果，弥补了单一布地奈德治疗的不足和缺陷[19]。 在杨立春等[20]研究中， 接受布地奈德混悬液雾化治疗的对照组总有效率是77.14%，接受布地奈德混悬液+特布他林治疗的观察组总有效率是94.29%，观察组高于对照组（P＜0.05），与该研究结果接近。该研究存在一定的不足，例如研究时限较短、样本容量较小，对结果的普遍性、一般性有所影响，故仍旧需要临床进一步扩大样本容量、延长研究时限，为评估布地奈德混悬液+特布他林在哮喘患儿治疗中的临床疗效提供更多的参考依据。

综上所述，布地奈德混悬液+特布他林可有效改善哮喘患儿病情及肺功能，减轻炎症反应，降低复发率，且联合用药并未增加不良反应。