幽门螺杆菌感染与甲状腺结节患者甲状腺功能及炎症因子的相关性分析

王云枫，李娟

1.深圳市萨米医疗中心（深圳市第四人民医院）内分泌科，广东深圳 518000；2.深圳市萨米医疗中心（深圳市第四人民医院）眼科，广东深圳 518000

幽门螺杆菌(HP)是导致多种消化系统疾病的主要病原菌， 并且被世界卫生组织列为第一类生物致癌因子，HP 感染率在我国高达56.22%[1-4]。 同时许多文献也表明，HP 感染不仅是消化系统疾病的主要病原， 也与血液系统、神经系统、心血管系统、皮肤、眼科等疾病的发生密切相关[5-6]。 有研究发现，HP 感染与甲状腺疾病的发生密切相关，HP 水平过高的患者， 甲状腺出现病变的概率将大大增加[7]。 HP 感染对我国人群的身体健康的威胁是巨大的，所以探讨HP 感染与甲状腺疾病患者甲状腺功能指标和炎症因子之间的关系十分重要。甲状腺结节是甲状腺上一种离散型的病变[8-9]，在大多数情况下，甲状腺结节没有任何症状[10-11]，甲状腺功能也处于正常状态。 因此， 该研究方便选取2018 年1月—2020 年6 月该科室诊治的360 例甲状腺结节患者，分析HP 感染与甲状腺结节患者甲状腺功能及炎症因子的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该科室诊治的360 例甲状腺结节患者进行研究。 男 149 例，女211 例；年龄 22～59 岁，平均年龄(40.47±5.18)岁。 纳入标准：①符合《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺结节》[12]的诊断标准，并经影像学检查确诊为甲状腺结节；②年龄≥22 岁；③患者及家属签署知情同意书。排除标准：①入组前4 周内服用过抗生素、铋剂和抑酸药物的患者；②甲状腺结节确诊为恶性的患者；③合并肝肾功能不全患者；④入组前2 周内存在手术史的患者； ⑤入组前1 周内存在上消化道出血史或严重创伤史的患者；⑥孕妇和哺乳期女性。所有患者均接受HP 尿素呼气试验， 根据试验结果将360例甲状腺结节患者分为强阳性组 (108 例)、 弱阳性组(90 例)、阴性组(162 例)。 强阳性组男 45 例，女 63 例。弱阳性组男37 例，女53 例。阴性组男 67 例，女95 例。3 组患者的一般资料比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性，见表1。 该研究经该院医学伦理委员会批准同意。

表1 3 组患者一般资料比较（）

表1 3 组患者一般资料比较（）

组别 年龄(岁)病程(年)结节数量(个)结节直径(mm)强阳性组(n=108)弱阳性组(n=90)阴性组(n=162)F 值P 值40.68±5.22 40.16±5.08 40.82±5.36 0.470 0.625 1.54±0.36 1.59±0.38 1.52±0.33 1.151 0.317 2.42±0.41 2.46±0.42 2.39±0.38 0.895 0.410 5.09±1.23 5.11±1.25 5.05±1.20 0.079 0.925

1.2 方法

所有患者均采用HP 检测仪(生产企业：深圳市中核海得威生物科技有限公司， 型号：HUBT-20) 进行14C-尿素呼气试验 (UBT)， 如果 HP＜99 为阴性，99≤HP≤149 为弱阳性，HP＞149 为强阳性。 同时抽取患者空腹静脉血5 mL， 采用全自动电化学发光免疫分析仪(型号：Cobas e 601) 检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平，并采用酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平，试剂盒从北京普朗新技术有限公司购入， 检测过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 评定标准

FT3 正常范围为 3.1～6.8 pmol/L，FT4 正常范围为12～22 pmol/L，TSH 正常范围为 0.27～4.2 IU/mL，TPOAb正常范围为＜34 IU/mL，TgAb 正常范围为＜115 IU/mL。以上任何1 项或多项指标水平不在正常范围内均为甲状腺功能异常[13]。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，组间差异比较采用t检验、方差分析；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者甲状腺功能异常率比较

强阳性组中的甲状腺功能异常的患者有77 例，甲状腺功能异常率为71.30%， 弱阳性组中的甲状腺功能异常的患者有48 例， 甲状腺功能异常率为53.33%，阴性组中的甲状腺功能异常的患者有57 例，甲状腺功能异常率为35.19%，3 组患者甲状腺功能异常率比较差异有统计学意义(χ2=49.127，P＜0.05)。

2.2 3 组患者甲状腺功能指标水平比较

强阳性组和弱阳性组患者血清中TPOAb、TgAb 水平均高于阴性组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，且强阳性组患者血清中TPOAb、TgAb 水平高于阴性组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，3 组患者血清中FT3、FT4、TSH 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 见表 2。

表2 3 组患者甲状腺功能指标水平比较()

表2 3 组患者甲状腺功能指标水平比较()

注：a 表示与强阳性组相比，P＜0.05；b 表示与弱阳性组相比，P＜0.05

组别FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(IU/mL)强阳性组(n=108)弱阳性组(n=90)阴性组(n=162)F 值P 值4.86±1.21 4.77±1.15 4.91±1.24 0.388 0.679 16.82±4.05 16.98±4.09 17.03±4.12 0.088 0.916 2.18±0.31 2.22±0.35 2.26±0.38 1.683 0.187 TPOAb(IU/mL) TgAb(IU/mL)51.29±13.28（43.76±11.35）a（26.84±6.57）ab 203.625＜0.001 4.12±1.54（3.75±1.29）a（2.68±0.65）ab 57.783＜0.001

2.3 3 组患者炎性因子水平比较

强阳性组和弱阳性组患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平均高于阴性组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，且强阳性组患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平高于阴性组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表3。

表3 3 组患者炎性因子水平比较()

表3 3 组患者炎性因子水平比较()

注：a 表示与强阳性组相比，P＜0.05；b 表示与弱阳性组相比，P＜0.05

组别CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL)强阳性组(n=108)弱阳性组(n=90)阴性组(n=162)F 值P 值25.73±6.16（20.18±5.02）a（14.32±3.51）ab 184.166＜0.001 5.11±1.04（3.68±0.91）a（2.29±0.53）ab 395.517＜0.001 150.46±32.85（131.05±27.69）a（95.24±20.15）ab 150.712＜0.001

2.4 HP 感染与甲状腺功能指标和炎症因子的相关性分析

经 Spearman 相关分析，HP 感染与血清中 FT3、FT4、TSH 水平无相关性(r=0.166、0.249、0.358，P＞0.05)，HP 感染与血清中 TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 水平呈正相关(r=0.392、0.448、0.451、0.526、0.705，P＜0.05)。

3 讨论

HP 是一种呈螺旋形、S 形或海鸥状的微需氧菌，常寄生在胃黏膜组织中，可导致胃癌发生[14-15]。 HP 的传染源是被感染的人，主要传播途径是口-口、粪-口途径。近年来，甲状腺结节的发病率增长十分迅速[16-17]，HP 感染与甲状腺结节的发病具有相关性。 甲状腺结节的发生有一部分原因是由于机体自身免疫系统出现问题，HP 可通过感染胃黏膜组织影响人体免疫系统，让甲状腺抗原出现交叉反应， 使得胃黏膜出现急性中性粒细胞浸润，如果人体长期受到HP 感染，胃黏膜组织则会出现因免疫介导类的慢性浸润， 造成炎性因子大量产生，影响远处的组织器官，促使甲状腺疾病的发生。 同时甲状腺结节发生后，可造成免疫功能下降，影响机体的胃分泌功能， 使得患者受到HP 感染的可能性增大。该研究分析了HP 感染与甲状腺结节患者甲状腺功能及炎症因子的相关性。

该研究结果显示，强阳性组、弱阳性组、阴性组患者的甲状腺功能异常检出率分别为71.30%、53.33%、35.19%， 强阳性组和弱阳性组患者的甲状腺功能异常率高于阴性组患者， 且强阳性组患者的甲状腺功能异常率高于弱阳性组患者。李天沛等[13]研究结果表明强阳性组、弱阳性组、阴性组患者的甲状腺功能异常检出率分别为 70.00%、53.00%、35.00%，3 组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05），与该研究结果基本一致。 该研究结果表明HP 阳性强度越高，甲状腺结节患者的甲状腺功能出现异常的概率越大，推测可能是长期的HP 感染导致了甲状腺激素的合成和分泌处于异常状态，从而让甲状腺功能出现问题。 该研究结果显示，强阳性组和弱阳性组患者血清中TPOAb、TgAb 水平均高于阴性组患者， 且强阳性组患者血清中TPOAb、TgAb 水平高于阴性组患者，3 组患者血清中 FT3、FT4、TSH 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），该研究结果表明HP 阳性强度越高， 甲状腺结节患者血清中TPOAb、TgAb 水平越高，推测可能是长期的HP 感染会导致患者免疫功能出现问题； 强阳性组和弱阳性组患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平均高于阴性组患者，且强阳性组患者血清中 CRP、TNF-α、IL-6 水平高于阴性组患者， 该研究结果表明HP 阳性强度越高，甲状腺结节患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平越高，推测可能是长期的 HP 感染造成免疫细胞释放大量细胞因子或血管活性物质，导致炎症介质被激活。 经Spearman 相关分析，HP 感染与血清中 FT3、FT4、TSH 水平无相关性(r=0.166、0.249、0.358，P＞0.05)，HP 感染与血清中 TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 水 平 呈 正 相 关 (r=0.392、0.448、0.451、0.526、0.705，P＜0.05)。 武金文等[18]研究表明 HP 感染与血清中FT3、FT4 水平无相关性，与血清中TSH、TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 水平呈正相关(r=0.605、0.382、0.441、0.449、0.527、0.713，P＜0.05)， 其研究中关于 FT3、FT4、TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 的结果与该研究结果基本一致， 对于HP 感染与血清中TSH 水平的相关性有所差异，可能是由于该研究是单中心研究，并且受到研究条件的影响，导致研究结果有失偏颇。

综上所述，HP 感染与甲状腺结节患者甲状腺功能和炎症因子水平存在相关性， 甲状腺功能指标和炎症因子可作为监测甲状腺结节患者发生HP 感染的指标，有助于临床医师进行诊治。