前列地尔联合泮托拉唑钠治疗在急性胰腺炎患者中的应用

刘响宇

江苏省常熟市第一人民医院消化内科，江苏常熟 215500

急性胰腺炎可伴随不同程度的全身炎症反应，疾病主要特点为尿、血淀粉酶增高、呕吐伴发热、恶心、急性上腹疼痛等，具有潜在致命危险，并发症多，病情进展较快，若后期合并感染还会增加患者病死风险，是临床常见的消化系统急症之一[1]。其中，重症急性胰腺炎较为少见，由于重症急性胰腺炎的病情较为危重，同时会并发多脏器病变，因此具有较高的死亡风险[2]。以非手术治疗为主的综合治疗是目前重症急性胰腺炎的主要治疗方法，包含营养支持、抑制胰酶分泌、抑酸、禁食等方法[3]。近几年，临床已应用前列地尔治疗急性胰腺炎，临床疗效较为显著，但前列地尔联合泮托拉唑钠方案研究较少，本研究对重症急性胰腺炎患者采用前列地尔联合泮托拉唑钠治疗，探讨其临床效果及对血流动力学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月—2020年2月常熟市第一人民医院消化内科收治的58 例急性胰腺炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组各29 例。对照组中，男18 例，女11 例；年龄32～47 岁，平均（39.7±6.3）岁；平均病程（11.2±0.2）d，平均急性生理与慢性健康评分（acute physiological and chronic health scores，APACHEⅡ）[4]（12.2±1.9）分。研究组中，男19 例，女10 例；年龄33～48 岁，平均（39.9±6.1）岁；平均病程（11.0±0.3）d；平均APACHEⅡ评分（11.9±1.7）分。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，参与研究者均知情同意。纳入标准：①患者血液生化指标均符合重症急性胰腺炎诊断标准；②患者具备重症急性胰腺炎的临床体征、表现；③患者伴有多器官功能障碍或局部并发症；④患者APACHEⅡ评分均>8 分。排除标准：①合并其他系统疾病者；②存在精神类疾病或认知功能障碍者；③妊娠期或哺乳期妇女者；④存在前列地尔、泮托拉唑钠药物禁忌证者。

1.2 方法

入院后，给予患者胃肠外营养、维持体液平衡、抗感染、补液抗休克、胃肠减压、禁饮水等支持治疗、对症治疗，完善相关检查并确诊。对照组患者差异泮托拉唑钠治疗，用法与剂量：静脉滴注给药，每天2 次，每次0.9%氯化钠注射液（广西昆卓药业有限公司；生产批号：20190715）250 mL+40 mg 泮托拉唑钠（海南双成药业股份有限公司；生产批号：20190309），治疗10 d。研究组患者采用前列地尔联合泮托拉唑钠治疗，前列地尔用法与剂量：静脉滴注给药，250 mL 0.9%氯化钠注射液（广西昆卓药业有限公司；生产批号：20190715）+5 μg 前列地尔注射液（西安力邦制药有限公司；生产批号：20190315）；泮托拉唑钠用法与剂量同对照组，治疗10 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗5、10 d 时的血淀粉酶阴转率、体征缓解或消失率、症状缓解或消失率、临床效果及血流动力学指标。①体征包括肠鸣音、反跳痛、腹部压痛等，症状包括休克、发热、呕吐、恶心、腹痛等。②临床效果。无效：患者病情经过治疗，超过10 d 仍无明显改善；有效：患者经过治疗，实验室指标、体征及症状在10 d 内均基本恢复正常、缓解或消失；显效：患者经过治疗，实验室指标、体征及症状在5 d 内基本恢复正常、缓解或消失。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。③血流动力学指标包括脑血管阻力（cerebrovascular resistance，CVR）、心率（heart rate，HR）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗5、10 d 时血淀粉酶阴转率、体征缓解或消失率、症状缓解或消失率的比较

两组患者治疗10 d 时的血淀粉酶阴转率、体征缓解或消失率、症状缓解或消失率均高于治疗5 d时，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗5、10 d 时的血淀粉酶阴转率、体征缓解或消失率、症状缓解或消失率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗5、10 d 时血淀粉酶阴转率、体征缓解或消失率、症状缓解或消失率的比较[n（%）]

2.2 两组患者临床效果的比较

研究组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者临床效果的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后血流动力学指标的比较

治疗前，两组患者的CVR、MAP、HR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的CVR、MAP 高于治疗前，HR 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组患者的CVR、MAP 高于对照组，HR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后血流动力学指标的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血流动力学指标的比较（±s）

1 cmH2O=0.098 kPa；1 mmHg=0.133 kPa

组别例数CVR（cmH2O）HR（次/min）MAP（mmHg）研究组治疗前治疗后t 值P 值对照组治疗前治疗后t 值P 值29 6.2±1.6 8.6±2.3 13.511<0.05 129.7±36.6 101.4±28.1 17.278<0.05 105.3±29.3 129.5±36.6 17.466<0.05 29 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值5.8±1.5 6.4±1.7 11.728<0.05 2.025>0.05 13.841<0.05 129.5±36.6 116.3±32.6 14.526<0.05 2.329>0.05 16.063<0.05 102.1±28.4 115.7±32.4 14.924<0.05 3.792>0.05 15.957<0.05

3 讨论

暴饮暴食、高脂血症、胆石症人群是急性胰腺炎发病的常见群体，急性胰腺炎具有并发症多、死亡率高、病情急等显著特点，通常还会伴随继发呕吐、恶心、明显的腹痛等表现，若患者病情较重，还会引发休克症状，酸解失衡、水电解质紊乱、脱水等症状[5]。虽然临床有多种手段治疗重症急性胰腺炎，但患者的预后仍然有着一定局限性，而患者若没有得到及时有效治疗，将对患者的生命健康安全产生严重影响，引发诸多严重的并发症。

前列腺素（prostaglandin，PGs）诸多类型制剂被广泛用于急性胰腺炎治疗中，是一种效价极高的物质，具有广泛生物活性，广泛分布于体内。PGs 中较为稳定、活性较强的一种是前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1），而前列地尔的主要成分就是PGE1[6-7]。前列地尔能够抑制胰酶的释放，稳定溶酶体膜，在影响胰腺分泌功能方面，前列地尔可对多种内源性、外源性刺激产生抑制，维持胰腺有效循环[8-9]。同时，前列地尔还可抑制血小板聚集，扩张血管平滑肌，对血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）释放产生抑制，保持体内前列环素（prostacyclin，PGI2）/TXA2平衡，防止血栓形成，是一种强扩张血管药物[10-11]。在重症急性胰腺炎多种并发症中，前列地尔能够起到减轻急性肺损伤、改善急性肾功能损害、保护肝脏功能的作用。泮托拉唑钠对肝、肾等重要器官可形成保护，对胃蛋白酶、胃酸分泌具有抑制作用，可高效选择性抑制H+-K+-ATP 酶活性，同时，还能够抑制生理性蛋白酶分泌，改变胃肠道pH 值，最终减少分泌胰腺体，属于新型质子泵抑制剂[12-13]。

本研究中对照组患者使用泮托拉唑钠治疗，研究组患者使用前列地尔联合泮托拉唑钠治疗，结果显示，研究组患者治疗5、10 d 时的血淀粉酶阴转率、体征缓解或消失率、症状缓解或消失率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后的CVR、MAP 高于对照组，HR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示前列地尔联合泮托拉唑钠治疗的临床效果更优。分析原因可能是叠加前列地尔治疗后，肾素-醛固酮系统活性被抑制，肾血流量有所增加，微循环灌注得到改善，血小板聚集也被抑制，从而使血流动力学指标得到改善。注射液为一种脂微球载体靶向制剂，可直接作用在特定的病变部位，能较好地在病变血管、病变部位聚集，对病变血管有特殊亲和性，靶向扩张内脏血管。脂微球是理想的药物载体，对注射部位局部血管刺激小，又可在病变血管处充分发挥药理作用[14-15]。

综上所述，急性胰腺炎患者治疗中使用前列地尔联合泮托拉唑钠较单用泮托拉唑钠治疗能更好地缓解患者的体征、症状，改善血流动力学指标，具有显著的治疗效果，应用价值高，值得临床推广。