复方苁蓉益智胶囊联合阿魏酸钠治疗阿尔茨海默病疗效及对脑微循环和胆碱能神经递质的影响

玛依拉·吐尔逊， 阿加尔·木合大，殷立新

(新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐 830054)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，多影响患者的记忆、认知等高级神经功能，致残率高，给患者家庭及社会造成了沉重负担[1-2]。目前，AD的具体发病机制尚不明确，与脑微循环障碍、胆碱能神经元丧失或破坏、β-淀粉样蛋白沉积、炎症反应等多种原因有关[3-4]。临床上虽然已经有多种方案治疗AD，但效果不一，寻找AD的有效治疗方案仍然是迫切需要解决的问题。阿魏酸钠是从当归中提取的有效活性成分阿魏酸的钠盐，具有抗脂质过氧化、抑制炎症反应等作用，可在一定程度上改善AD的临床症状[5]。复方苁蓉益智胶囊是从制何首乌、地龙、荷叶、漏芦、肉苁蓉等多种中药中提取有效成分制成的中药制剂，具有益智养肝、健脑增智功效[6]，在AD患者中有良好的应用基础。因此，复方苁蓉益智胶囊联合阿魏酸钠治疗AD可能具有较好的效果，但目前关于这方面的研究尚少见报道。鉴于此，本研究对复方苁蓉益智胶囊联合阿魏酸钠治疗AD的效果进行了初步探讨，以期为AD的药物治疗选择提供一定参考。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①综合患者临床症状、体征及辅助检查结果，确定患者符合AD的相关诊断标准[7]；②年龄≥65岁；③患者知情同意并签署知情同意书。

1.2排除标准 ①合并急性或慢性感染性疾病者；②合并精神疾病或无法正常沟通交流者；③合并血液系统疾病者；④合并重要脏器功能障碍者；⑤其他病因导致的痴呆者。

1.3一般资料 选取2018年1月—2019年6月于新疆医科大学第一附属医院就诊的符合相关纳入和排除标准的96例AD患者作为研究对象，按照治疗方案将纳入的96例患者分配至对照组和观察组。对照组42例，男20例，女22例；年龄65～78(74.7±7.3)岁。观察组54例，男24例，女30例；年龄65～77(75.2±7.8)岁。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法 所有患者给予常规治疗措施，包括抗氧化、营养神经、改善脑微循环等。在此基础上，对照组给予阿魏酸钠片(成都亨达药业有限公司，国药准字H51023583，规格：50 mg/片)50 mg/次口服，3次/d；观察组在对照组治疗基础上给予复方苁蓉益智胶囊(安徽誉隆亚东药业有限公司，国药准字Z20080047，规格：0.3 g/粒)1.2 g/次口服，3次/d。2组患者均连续治疗3个月后评价临床疗效并观察相关指标。

1.5观察指标

1.5.1记忆功能和认知功能 治疗前后采用韦氏记忆量表(Wechsler Memory Scale，WMS)评分和简易精神状态检查表(Mini-mental State Examination，MMSE)评分分别对AD患者的记忆功能及认知功能进行评价，评分越高表明患者的记忆功能和认知功能越好。

1.5.2椎基底动脉血流速度及胆碱能递质水平患者治疗前后均进行经颅彩色多普勒超声检查，检测椎基底动脉血流速度。治疗前后抽取患者静脉血，分离血清，采用ELISA法检测乙酰胆碱(Ach)和乙酰胆碱酯酶(AchE)水平。

1.5.3临床疗效 临床疗效包括临床控制、显效、有效和无效。经过治疗，患者AD相关的临床症状及体征基本消失，具备基本的生活自理能力，而且可以参加一般的社会活动为临床控制；治疗后患者AD相关的临床症状及体征明显改善，具备基本的生活自理能力，但是反应能力处于一般水平为显效；治疗后患者AD相关的临床症状及体征有一定程度改善，生活勉强能够自理，仅存在一部分智力，而且反应较为迟钝，存在一定的人格障碍为有效；治疗后，AD患者未达到上述临床控制、显效和有效的标准为无效。其中临床控制、显效和有效为总有效。

2 结 果

2.12组治疗前后WMS评分和MMSE评分比较治疗前2组患者WMS评分和MMSE评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗3个月后2组上述评分均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组治疗后WMS评分和MMSE评分均高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组阿尔茨海默病患者治疗前后WMS评分和MMSE评分比较分)

2.22组治疗前后椎基底动脉血流速度比较 治疗前2组左侧椎动脉、右侧椎动脉和基底动脉血流速度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗3个月后2组上述动脉血流速度均较治疗前明显加快(P均<0.05)，且观察组治疗后侧椎动脉、右侧椎动脉和基底动脉血流速度均明显快于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组阿尔茨海默病患者治疗前后椎基底动脉血流速度比较

2.32组治疗前后胆碱能神经递质水平比较 治疗前2组血清Ach、AchE水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗3个月后2组上述胆碱能神经递质水平较治疗前均明显升高(P均<0.05)，且观察组治疗后胆碱能神经递质水平明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组阿尔茨海默病患者治疗前后胆碱能神经递质水平比较

2.42组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组阿尔茨海默病患者临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

近年来，社会老龄会趋势不断加剧，老年相关性疾病的发生率也随之攀升，其中AD是一种老年相关性中枢神经系统退行性疾病，具有较高的发病率。AD患者具有一系列的临床表现，包括记忆力下降、认知功能障碍等，导致患者社会和生活功能显著下降，并会不可避免地给家庭及社会带来沉重负担[8-9]。目前，关于AD发病机制的研究较多，涉及多个方面，但并未完全阐明，而如何有效治疗该疾病是临床上难以攻克的问题。

研究表明，β-淀粉样蛋白沉积、炎症反应和免疫系统损伤、氧化应激等在AD的发生发展中扮演重要角色[10]。阿魏酸钠具有抑制β-淀粉样蛋白沉积、炎症反应、氧化应激和调节免疫功能等多种作用[11]，可能在治疗AD患者中具有一定效果。中医学认为AD属于“痴呆”范畴，治宜补虚、活血、滋阴[12-13]。复方苁蓉益智胶囊是复方中药制剂，其联合盐酸多奈哌齐可有效改善老年痴呆患者认知功能[14]。本研究结果显示，阿魏酸钠联合复方苁蓉益智胶囊治疗AD的总有效率明显高于单用阿魏酸钠治疗者，治疗后反映记忆功能和认知功能的WMS评分和MMSE评分升高更明显，表明该联合治疗方案能够提高AD治疗效果，阿魏酸钠与复方苁蓉益智胶囊能够发挥协同作用，共同提高AD治疗效果。

脑微循环障碍是AD患者的一个重要病理改变[15]。唐震等[16]研究显示，AD患者双侧额叶、颞叶、基底节及海马等多个脑组织部位的脑血容量和脑血流量明显低于健康者，表明AD患者存在脑微循环障碍。目前，多数学者认为胆碱能神经元丧失或破坏是一个重要的AD致病原因，AD患者体内Ach和AchE等胆碱能神经递质水平较健康者降低[17-18]。因此，脑微循环障碍相关指标和胆碱能神经递质水平的改善也从侧面反映药物的治疗效果。本研究显示治疗3个月后阿魏酸钠联合复方苁蓉益智胶囊治疗的观察组患者治疗后左侧椎动脉、右侧椎动脉、基底动脉血流速度与单用阿魏酸钠的对照组相比明显增快，血清Ach、AchE等胆碱能神经递质水平明显升高，表明二者联合治疗能够进一步改善AD患者的脑微循环障碍，提高胆碱能神经递质水平，也从侧面反映该联合治疗方案能够提高AD的治疗效果。

综上所述，复方苁蓉益智胶囊联合阿魏酸钠是有效治疗AD的方案，能够提高疗效，改善患者记忆功能和认知功能，分析与改善脑微循环，提高胆碱能神经递质水平有关。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。