妊娠期亚临床甲状腺功能减退症孕妇血清TPO-Ab水平对妊娠结局的影响探讨

李兰锋 梁旭霞

亚临床甲减是妊娠期妇女常见并发症,其是指血清TSH 水平超过正常值上限。本病是因各种原因引起甲状腺激素代谢障碍造成全身代谢低下所致。研究表明,甲状腺激素在胎儿生长发育过程中担任重要角色［1］。妊娠期妇女如果出现全身代谢异常、内分泌障碍,且未得到及时有效的治疗,则可能引起母亲和围生儿健康。因此,对妊娠期孕妇进行甲状腺功能监测显得格外重要。目前,已有研究表明,妊娠期亚临床甲减会增加GDM、流产、早产、产后大出血等不良妊娠结局的发生风险［2］。TPO-Ab 是甲状腺自身抗体,是反映自身免疫性甲状腺疾病的特异性指标［2］。TPO-Ab阳性孕妇更易发生流产、早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局［3］。本研究对205 例妊娠期亚临床甲减孕妇进行TPO-Ab 水平检测,对不同TPO-Ab 水平孕妇的妊娠结局进行对比分析,同时观察经治疗后孕妇TPO-Ab 水平变化及妊娠结局情况,从而为妊娠期亚临床甲减的有效干预提供临床依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年6 月～2019 年6 月于本院产科建档并住院分娩的205 例亚临床甲减孕妇作为研究对象。纳入标准：符合妊娠期亚临床甲减诊断标准［4］；单胎妊娠；年龄≥20 岁；孕早期进行FT4、TSH、TPO-Ab 筛查(初筛)；无严重内外科疾病。排除标准：双胎或多胎妊娠；伴有严重内外科疾病者；伴有全身性代谢疾病者；恶性肿瘤、结核病、原发性高血压或糖尿病者；有自身免疫疾病或垂体、甲状腺疾病、下丘脑疾病史者；重度子痫前期者；自行要求结束妊娠；入组前有使用左旋甲状腺素替代治疗者；临床资料不完整者。

205 例亚临床甲减孕妇根据TPO-Ab 水平不同分为A 组(TPO-Ab 阴性,109 例)、B 组(TPO-Ab 水平为1 倍正常值上限～2 倍正常值上限,57 例)、C 组(TPO-Ab水平>2 倍正常值上限,39 例)。另外选择同期60 例甲状腺功能正常孕妇作为对照组,均单胎妊娠,无产科并发症,无肝、肾、心脏等重要脏器功能障碍。A 组年龄20～38 岁,平均年龄(28.0±4.9)岁；初筛时间孕11～16 周,平均初筛时间孕(14.0±2.1)周；初产妇64 例,经产妇45 例；血红蛋白(Hb)(114.5±13.9)g/L。B 组年龄21～37 岁,平均年龄(27.5±4.8)岁；初筛时间孕11～16 周,平均初筛时间孕(13.7±2.0)周；初产妇36 例,经产妇21 例；Hb(114.8±14.2)g/L。C 组年龄20～36 岁,平均年龄(27.0±4.7)岁；初筛时间孕11～16 周,平均初筛时间孕(13.4±2.1)周；初产妇25 例,经产妇14 例；Hb(110.0±12.6)g/L。对照组年龄20～38 岁,平均年龄(26.7±4.9)岁；初筛时间孕12～16 周,平均初筛时间孕(13.6±2.2)周；初产妇41 例,经产妇19 例；Hb(108.0±14.0)g/L。各组年龄、初筛时间等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有研究对象均于初筛时采集空腹肘部静脉血3 ml,以3500 r/min 离心获得上层血清,置于-20℃冰箱保存备用。TSH 水平采用免疫荧光法检测,FT3、FT4水平采用放射免疫分析法检测；TPO-Ab水平采用化学发光微粒子免疫分析法检测,试剂盒均由上海江莱生物技术有限公司提供,实验操作均严格根据试剂使用说明完成。正常参考值范围,TSH：0.25～4.00 mIU/L ；FT3：2.16～6.78 pmol/L ；FT4：11.5～22.8 pmol/L；TPO-Ab：0～15 IU/ml。亚临床甲减孕妇均持续监测甲状腺激素至分娩［5］。

1.3 观察指标 对比A 组、B 组、C 组与对照组的甲状腺激素指标水平、不良妊娠结局发生情况。甲状腺激素指标包括FT3、FT4、TSH、TPO-Ab。不良妊娠结局包括GDM、活跃期停滞、胎盘早剥、胎膜早破、胎儿窘迫、胎儿生长受限、新生儿窒息、早产。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同TPO-Ab 水平组与对照组的甲状腺激素指标对比 A 组、B 组、C 组、对照组FT3、FT4水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。A 组、B 组、C 组、对照组TSH 水平对比差异具有统计学意义(P<0.05)；C 组TSH 水平>B 组>A 组>对照组,两两对比差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同TPO-Ab 水平组与对照组的甲状腺激素指标对比()

表1 不同TPO-Ab 水平组与对照组的甲状腺激素指标对比()

注：与对照组对比,aP<0.05；与A 组对比,bP<0.05；与B 组对比,cP<0.05

2.2 不同TPO-Ab 水平组与对照组不良妊娠结局发生情况对比 A 组、B 组、C 组、对照组GDM、早产发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)；B 组、C 组活跃期停滞、胎盘早剥、胎膜早破、胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息发生率明显高于对照组、A 组,C 组高于B 组,差异具有统计学意义(P<0.05)；A 组、对照组活跃期停滞、胎盘早剥、胎膜早破、胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同TPO-Ab 水平组与对照组不良妊娠结局发生情况对比［n(%)］

3 讨论

亚临床甲减在妊娠期妇女中的发生率约为2%～3%［6］,本病可致多种母婴并发症如流产、GDM、早产、胎盘早剥等,因此需重视妊娠期甲状腺激素的筛查工作。

亚临床甲减的发生与甲状腺自身抗体密切相关［7］。甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺激素合成的重要催化酶,其由甲状腺滤泡细胞合成,可诱导机体产生高亲和力的免疫球蛋白G(IgG)抗体,即TPO-Ab,TPO-Ab在甲状腺浸润和破坏中发挥着重要作用［8］。已有研究证实,甲减会增加孕妇的早产风险［9］。TPO-Ab 阳性亚临床甲减孕妇的母婴并发症发生率较TPO-Ab 阴性亚临床甲减孕妇明显升高［10］。这些研究表明,亚临床甲减孕妇机体TPO-Ab 水平与不良妊娠结局密切相关。为此本研究根据TPO-Ab 水平对亚临床甲减孕妇进行分层研究,以了解TPO-Ab 水平对不良妊娠结局的影响,结果显示,随着TPO-Ab 水平的升高,TSH 水平也随着升高,而FT3、FT4正常,这符合妊娠期亚临床甲减的特征：孕期随着胎盘发育,孕妇血雌二醇(E2)浓度增加,持续刺激肝脏使其释放大量甲状腺结核球蛋白,并发生糖基化反应而蓄积于肝脏,最终引起甲状腺激素水平升高,特别是孕妇碘摄入不足时更易诱发亚临床甲减。

TPO-Ab 是一种高亲和力的IgG 抗体,很容易透过胎盘屏障影响胎儿甲状腺功能,生理条件下孕妇甲状腺与胎儿甲状腺是相互独立的,互不影响,但当孕妇存在自身免疫性甲状腺疾病时TPO-Ab 会透过胎盘凭证进入胎儿体内,对胎儿TPO 活性产生抑制作用,造成甲状腺激素合成减少而引起甲状腺功能减退,影响妊娠结局［11］。目前,孕妇甲状腺功能正常,但甲状腺抗体阳性是否对妊娠产生不良影响还存在较大分歧,但多数研究发现,妊娠期甲状腺自身抗体阳性与胎盘早剥、早产等有关［12］。本研究重点观察亚临床甲减合并TPOAb 阳性孕妇的妊娠结局,结果发现TPOAb 阳性孕妇较甲状腺功能正常及TPOAb 阴性的亚临床甲减孕妇有更高的不良妊娠结局风险,且TPO-Ab 越高,这种风险就越大,其原因可能是TPO-Ab 抑制TPO 活性,阻碍甲状腺激素的生成；TPO-Ab与TPO结合后激活补体,引起甲状腺细胞损伤。

综上所述,妊娠期亚临床甲减孕妇血清TPO-Ab水平高低与不良妊娠结局有关,其越高发生不良妊娠结局的风险越高,故应该通过规范或治疗或饮食干预,动态监测TPO-Ab 水平变化以改善其妊娠结局。