达格列净联合国产甘精胰岛素长舒霖治疗2型糖尿病的临床疗效

高润祥，张茂洪，袁申平，宋登华，王进，周昕

（十堰市郧西县人民医院 内分泌科，湖北 十堰）

0 引言

糖尿病困扰着全球大约3.47亿患者，其中90%～95%是2型糖尿病（T2DM）[1]。当前关于T2DM疾病的治疗，临床仍旧以胰岛素治疗为主，但是根据多年实践数据发现，胰岛素常年使用的情况下，患者除体重容易发生异常增长现象以外，还容易面临低血糖问题，使用药安全受到一定影响。钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2），可以作用于SGLT2，抑制其对尿糖的重吸收，从而加速尿糖排泄，在降糖方面可起到积极作用[2]，同时其发挥作用时并不需要β细胞功能进行支持，对于部分胰岛功能损伤严重的病例同样适用，SGLT2抑制剂中，达格列净具有代表性，在对HbA1c起到一定清除作用的同时，对患者血压、体重也能够发挥一定控制作用，是一种安全可靠的降糖药[3]。长舒霖为首批投放市场应用的国产甘精胰岛素。

1 对象与方法

1.1 对象

收集2020年1～12月于我院就诊的120例患者。纳入标准：（1）成年患者，年龄≤75岁；（2）所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南》（2013年版）关于T2DM的诊断标准；（3）参与研究之前所实施的降糖方案稳定时间已经超过3个月。排除标准：（1）对本次研究所使用药品存在禁忌证；（2）肾脏、肝脏合并严重功能损伤者或恶性肿瘤疾病者；（3）血液系统类疾病。

1.2 方法

观察组：治疗方案为达格列净（10 mg/d）+长舒霖，对照组使用来得时+二甲双胍（1000 mg/d）治疗，实施治疗期间，患者均需遵从糖尿病控制治疗相关要求科学饮食，并坚持每日适当的运动量，保持情绪稳定，随访并记录患者的FPG、2 h PG、空腹胰岛素（Fins），计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），采用稳态模型（HOMA）计算胰岛B细胞功能指数（HOMA-β），HOMA。β=20×Fins/（FPG-3.5）、HbA1c、BMI、腰围、使用胰岛素剂量、有无心血管不良事件发生率。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，服从正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验进行比较，计数资料以率（%）表示，通过χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后胰岛素β细胞功能比较

治疗后两组患者比较，观察组患者FPG，2 h PG及HbA1c低于对照组（P＜0.05），Fins和HOMA-β高于对照组（P＜0.05），见表1、表2。

表1 两组治疗前后胰岛素β细胞功能比较（）

表1 两组治疗前后胰岛素β细胞功能比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

表2 两组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c比较（）

表2 两组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c比较（）

2.2 两组治疗前后腰围、BMI及使用胰岛素剂量的比较

治疗后，观察组BMI、腰围测量结果皆低于治疗前，观察组胰岛素注射剂量少于对照组，P＜0.05，见表3。

表3 两组治疗前后腰围、BMI及胰岛素的使用剂量（）

表3 两组治疗前后腰围、BMI及胰岛素的使用剂量（）

2.3 两组心血管不良事件率比较

对照组无心肌梗死发生，存在7例（11.7%）不稳定性心绞痛，3例（5.0%）心力衰竭，无心血管死亡；观察组无心肌梗死发生，存在3例（5.0%）不稳定性心绞痛，1例（1.7%）心力衰竭，无心血管死亡，两组差异显著（P＜0.05）。

3 讨论

迄今为止，临床在血糖控制治疗方面的手段仍旧以胰岛素为主，而降糖药口服疗法应用中，多数患者的胰岛细胞会在病情发展过程中，出现进行性衰竭的现象，从而减弱药物降糖效果。但是，调查指出，胰岛素疗法长期实施的情况下，许多患者都需要面临体重增加的困扰，以及低血糖的风险，不利于长期血糖控制。T2DM疾病有待寻找到具备新作用机制、新协同作用方式的治疗用药。近几年的新型降糖药物中，SGLT2抑制剂具有一定代表性[4]，其具备较独特的作用机制，使用中将患者的肾脏作为靶点，可以对肾脏重吸收葡萄糖的功能进行有效抑制，从而使葡萄糖能够快速经过尿液排泄出体外，继而获得比较理想的降糖效果。采取该疗法有助于避免胰岛素应用中的低血糖问题。研究表明，SGLT2是一种葡萄糖感应器，对胰高糖素分泌、胰高糖素调控等皆有重要的参与作用[5]。另外，达格列净在血脂调控、血压控制、体重控制方面具有优势，将达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病，将在血脂控制、血压控制等方面获得有利局面，除发挥常规的降糖作用外，还能够对患者心血管产生一定积极影响[6]。此次研究中，涉及到的两种降糖方案应用后，皆有助于血糖水平的控制，而其中通过口服达格列净进行联合治疗的观察组，其胰岛素用量更少，在一定程度上可以减少胰岛素长期应用下所带来的不良影响，例如高胰岛素血症，此外患者腰围与BMI较治疗前明显下降，显示出良好的减重效果。根据资料显示，胰岛素用量可在达格列净应用下有所减少，与此同时对胰岛素清除有一定促进作用，有助于降低血胰岛素，进而使β细胞功能得以改善[7]，对IR患者敏感性有较强改善效果，因此对于部分伴IR患者、不伴IR患者、胰岛功能损伤严重、胰岛素用量较大的患者，适用性更高。

糖尿病的治疗中，各种方式的应用皆以降低血糖水平为主要目的，但过度降糖很容易导致低血糖问题发生，这是此类疾病治疗中最常见，也是最严重的并发症之一，低血糖严重的状态下，还可能进一步累及患者神经系统，甚至殃及生命。达格列净的排糖途径主要是尿液排泄的方式，目前达格列净单独用药下，低血糖发生的概率是非常少的。当前临中糖尿病治疗所用的基础胰岛素以长舒霖、来得时为主，长舒霖是生物合成人胰岛素类似物，主要通过重组DNA技术制作而成。皮下注射后，因溶液偏酸性，经过中和反应而形成微小沉淀物，对重组甘精胰岛素可进行持续、缓慢的释放重组，继之吸收入血也慢，可以使维持长久稳定的血药浓度，更符合生理性胰岛素分泌特点，从而在降糖上发挥稳定效果，且无峰值，因此低血糖发生率低。来得时和国产重组甘精胰岛素注射液相比，治疗糖尿病方面效果相近，低血糖发生率低[8]，有研究表明SGLT2可降低血压及保护心血管等[9]，降低心血管不良事件的发生率。本文中，与对照组相比，观察组心血管不良事件更少。

综上，达格列净联合国产重组甘精胰岛素注射液（长舒霖）的血糖控制效果较好，同时还能对患者心血管产生积极影响，减少相关不良事件发生的风险，是一种安全可靠的治疗方案。