硝苯地平控释片对高血压伴高尿酸血症的肾病患者的临床观察

付 影，田秋菊，于海丽，刘 林，张清德

（菏泽市立医院肾内科，山东 菏泽 274000）

近年来慢性肾脏病（CKD）的患病率有明显上升趋势，已成为全球性的公共卫生问题之一，我国CKD 发病率高达10.8%。而高血压在CKD 中的患病率高达80%-93%，并随着肾功能的进展而增加[1]。肾脏是高血压最常损害的靶器官之一，长期高血压可损伤肾脏，而肾脏损伤亦可导致高血压。高血压与肾病互为因果，相互影响。研究发现高尿酸血症（HUA）在CKD 中很常见，CKD 的进展与高尿酸血症有明显的相关性[2]。高血压和高尿酸血症既是CKD 发生发展的结果，又可推动CKD 的进展。有效控制血压和高尿酸血症可保护CKD 患者的肾功能，进而延缓CKD 的进展。硝苯地平控释片是一种钙拮抗药物，属于第二代药物，是治疗高血压的重要药物之一，且兼有降尿酸[3]和减少尿蛋白的作用。本文为研究硝苯地平控释片对高血压伴高尿酸血症的肾病患者的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020年3月至2021年3月在菏泽市立医院就诊的60 例高血压伴高尿酸血症的CKD1-2 期患者为研究对象，K/DOQI 指南[4]根据GFR 对CKD 患者进行分期，CKD1，2期分别定义为GFR≥90，60-89ml/min/1.73mm2 ，随机分为观察组（30 例）和对照组（30 例）。在对照组中，男16 例，女14例，年龄在41 岁到77 岁之间，平均年龄(56.13±0.49)岁，BMI在（22.15±0.36）间；观察组中，男14 例，女16 例，年龄在41岁到77 岁之间，平均年龄(56.81±0.66) 岁，BMI 在（22.25±0.37）间。对比两组患者的性别、年龄、BMI、血尿酸等(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

①高血压诊断依据2018年中国高血压防治指南[5]诊断标准，未使用降压药的情况下，非同日3 次测量血压，收缩压≥140mmHg 和（或）舒张压≥90mmHg。所有患者均伴有轻中度高血压；②高尿酸血症诊断标准：空腹血尿酸水平男性>420umol/l，女性>357umol/l，所有患者均有高尿酸血症；③肾小球滤过率（eGFR）的计算采用KDIGO 指南推荐的慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式。④患者及医学伦理会同意该研究。⑤均对该实验知情。

1.3 排除标准

①对所有药物过敏者；②妊娠哺乳期妇女；③窦性心动过缓；④病态窦房结综合征；⑤代偿性心力衰竭；⑥合并重要脏器病变者；⑦不自愿配合本组实验者。

1.4 方法

两组患者在研究开始前7d 均停服降压和降尿酸药物。两组基础治疗相同，控制血压：观察组患者采用硝苯地平控释片（拜耳医药保健有限公司）30mg/次，1 次/d 起。后根据病情变化酌情增加药 物剂量，最大剂量≦60mg/d。对照组患者采用酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司）12.5mg/次，2 次/d 起。治疗2 周，如血压得到控制（收缩压＜140mmHg和舒张压＜90mmHg），继续原剂量治疗2 周；如血压未得到控制[收缩压＞140mmHg 和（或）舒张压＞90mmHg）]，药物剂量加倍继续治疗2 周，如血压得到控制，继续原剂量治疗；如血压未得到控制或出现不可耐受的副作用，则该患者退出临床试验，总随访时间为8 周。

1.5 观察指标

观察两组患者的治疗后的血压、24h 尿蛋白定量、胱抑素c、血尿酸、血肌酐、尿素氮及不良反应发生率。

1.6 统计学分析

采用SPSS22.0 软件进行统计学分析，计数资料用百分比表示，比较采用χ2检验。计量资料用（±s）表示，比较采用t检验、P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后的临床指标比较

观察组患者治疗后的血压、24h 尿蛋白定量显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据详见表1。

表1 两组患者治疗后临床指标对比（±s）

表1 两组患者治疗后临床指标对比（±s）

组别对照组(n=30)观察组(n=30)收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）24h 尿蛋白定量（g/24h）tP治疗前150.4±7.2 149.2±7.3 0.5342 0.595治疗后120.3±3.6 112.2±3.3 9.0845 0.000治疗前105.9±3.6 106.3±3.2 0.341 0.734治疗后85.9±7.6 79.2±6.2 5.806 0.006治疗前2.61±0.35 2.62±0.31 0.117 0.907治疗后2.24±0.53 1.62±0.23 5.878 0.000

2.2 肾功能指标比较

观察组患者治疗后的血肌酐、尿素氮、胱抑素c 与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者治疗后的血尿酸显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据详见表2。

表2 两组患者治疗后的肾功能指标对比（±s）

表2 两组患者治疗后的肾功能指标对比（±s）

组别对照组(n=30)观察组(n=30)血肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）血尿酸（μmol/L）胱抑素c（mg/L）tP治疗前82.2±7.2 83.2±7.3 0.534 0.595治疗后70.9±10.6 70.2±9.2 0.273 0.786治疗前7.6±0.3 7.8±0.4 2.191 0.033治疗后5.8±2.3 5.7±1.9 0.184 0.855治疗前456.25±16.13 458.35±16.83 0.493 0.624治疗后422.56±14.13 362.26±13.58 0.040 0.046治疗前1.25±0.15 1.26±1.16 0.047 0.963治疗后1.12±0.13 0.98±0.11 4.503 0.000

2.3 不良反应情况比较

观察组患者不良反应情况少于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 不良反应情况对比[例数（%）]

3 讨论

高血压是CKD 患者常见的并发症，高血压可加速肾脏病的进展，而且还可以增加CKD 患者心脑血管事件的发生，严重影响CKD 患者的预后。减缓患者肾功能进展的主要手段之一是及时、有效控制患者血压。硝苯地平控释片是第二代钙通道阻滞剂，可以选择性地抑制血管平滑肌的钙离子内流，达到直接扩张外周小动脉和降低外周血管阻力的目的，从而降低患者血压。钙通道阻滞剂可能通过以下机制来减少蛋白尿、保护肾脏：钙通道阻滞剂扩张肾小球入球小动脉大于出球小动脉，使肾脏血流量增加及肾小球滤过率升高，改善肾脏的缺血状态。同时也造成肾小球内压的增加，损伤肾小球的基底膜，加重了肾脏的损伤。但是，钙通道阻滞剂扩张全身的周围血管，抵消了肾小球入球小动脉扩张造成的肾小球内压升高，总效果是降低肾小球内压、减少蛋白尿和保护肾脏的作用。钙通道阻滞剂与细胞膜的脂质成分有非常高的亲和力，有较强的膜抗氧化活性，能有效的清除自由基，从而终止在膜中发生的脂质过氧化连锁反应，从而改善肾小球基底膜的滤过屏障，减少蛋白尿的排泄。

高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成过多或尿酸排泄减少引起的代谢性疾病。高尿酸血症与慢性肾脏病的关系密切。近年来，一些研究发现慢性肾脏病可引起高尿酸血症的发生，而高尿酸血症亦可引起慢性肾脏病的发生或加重慢性肾脏病的进展[6,7]。L 型选择性钙通道阻滞剂（CCB），能阻断肾脏入球小动脉上的L 型钙离子通道，扩张肾小球入球小动脉，从而增加肾脏血流和GFR，有利于尿酸等毒性物质的排出[8,9]。硝苯地平控释片是选择性L 型CCB，ACTION 试验发现硝苯地平控释片可以显著降低血尿酸水平[3]。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血压、24h 尿蛋白定量、血尿酸显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明硝苯地平控释片治疗高血压伴高尿酸血症的肾病患者可控制患者的血压，兼有降低血尿酸和减少蛋白尿的作用，且安全性较高。

综上所述，硝苯地平控释片治疗高血压伴高尿酸血症的肾病患者可控制患者的血压，兼有降尿酸和降尿蛋白的作用。但本研究样本量小，还有待于大规模的动物实验和临床试验进一步证实。