复神丸制剂的稳定性实验研究

姜芳宁 刘光斌 高颖

摘要 目的：研究自制纯中药制剂复神丸的稳定性，探索其贮存方法。方法：按照《中国药典》（2015年版）四部中通则 9001关于制剂的稳定性试验方法要求进行研究，以外观性状、水分、溶散时限、鉴别、含测等为考察指标，经引湿性、吸湿性、影响因素试验（高温、强光照射）、加速及长期稳定性实验，研究复神丸制剂稳定性。结果：本品具有一定的引湿性和吸湿性，通过影响因素试验、加速及长期试验均表明复神丸质量稳定。结论：中药制剂复神丸在制备、分装与贮存时要密封保存，并防止受潮。

关键词：复神丸;稳定性;中药制剂;影响因素

中图分类号：R283.6

复神丸是根据中医理论和现代药理研究成果拟定的院内协定处方，本制剂由党参、茯神、姜半夏、陈皮、白术等十一味中药组成，具有补气健脾、宁心安神、行气和中、开窍醒神的功效。为保证复神丸成品质量，参照丸剂稳定性考察内容[1]、药物引湿性试验指导原则[1]，进行了本品的吸湿性、引湿性、高温、强光照射、加速及长期稳定性实验研究。

1 仪器与试药

1.1仪器

天津市新天光分析仪器厂的BJ-Ⅱ型崩解时限仪;重庆市永生实验仪器厂的HH-100GD 型强光照射试验箱;日本岛津的LC-2010AHT型高效液相色谱仪及LC solution工作站;日本岛津的AUW220D电子分析天平;广东东方红医疗器械分厂的H140-1-45 型电热恒温干燥箱;上海第二天平仪器厂的水分快速测定仪。

1.2试药

中国食品药品检定研究院提供的批号依次为：110721-201617、120969-201510、121098-201406的橙皮苷对照品、陈皮对照药材、石菖蒲对照药材，酒钢医院制备的批号：20170404、20170405、20170406的复神丸样品。色谱分析用的甲醇，水用超纯化水，用分析纯的其他试剂。

2 方法与结果

2.1考察指标

2.1.1外观、水分、溶散时限、鉴别

外观性状在自然光下肉眼观察复神丸为棕褐色小蜜丸;用水分快速测定仪测定小蜜丸的水分[1];用崩解时限仪测定溶散时限[1];以TLC法鉴别复神丸中陈皮[2]、石菖蒲[2]。

2.1.2橙皮苷的含量测定 [3]

按文献3的方法，测得3批复神丸样品峰面积，以外标一点法计算，3批均含橙皮苷不小于0.12%。

2.2.1吸湿性试验[4]

取适量批号为20170404的试样于精称的带塞称量瓶（玻璃）中，精称后置RH 92.5%恒定湿度的容器，在第5、第10天进行称重。结果RH 92.5%时增重>5%，则需同法取样在RH 75%下同法考察，结果如表1。表1说明，在高湿条件时复神丸有一定的吸湿性，需密封后贮存。

2.2.2引湿性试验[5]

取干燥帶盖高15 mm、外径50 mm的称样瓶（玻璃），在试验前一天置于恒温干燥器（25℃±1℃）内，其底部存放适量氯化铵饱和溶液，RH在80%±2%，精密称重为m1;取20170404批号的复神丸2.0 g左右，研磨成细粉，在称量瓶内平铺成约1 mm厚度，精称质量为m2;取下瓶盖，将其与敞开的称样瓶一起放于上述干燥器（恒温恒湿）中，24 h后盖上称样瓶瓶盖，精密称重为m3，按规定公式计算[6]，如表2。表明复神丸有一定的引湿性，应在制备、分装与贮存时要密封保存并防止受潮。

2.2.3.1高温试验

取去掉内包装的复神丸样品，分散成单层，平铺于敞口的洁净培养皿中。置60℃恒温箱，于第5、第10 d取适量样品，以外观、鉴别、水分、溶散时限、含测等作为稳定性考察的重点项目，对比0天数据，样品性状没有软化、黏结、色斑、熔融现象等显著变化。各个考察项目几乎没改变，说明复神丸对高温较稳定。结果见表3。

2.2.3.2强光照射试验

取去掉内包装的复神丸样品，分散成单层，平铺于敞口的洁净培养皿中。置4500Lx±500Lx（25℃）强光照射试验箱中，在第5、10 d取适量样品，检测其稳定性考察的重点项目，对比0天数据，样品无色斑和变色等明显性状改变。各考察项目几乎没改变，提示其对强光稳定。结果如表4。

2.2.4加速试验[9]

将3批复神丸模拟成品包装（多层复合袋），在40℃±2℃，RH 75%±5%的条件存放6个月，于第1、2、3、6个月末分别取样，检测稳定性考察的重点项目，对比0月数据，样品的外观与含量没有明显变化;水分略有下降，但未超出规定标准。结果如表5。

2.2.5长期试验[10]

将3批复神丸模拟成品包装，于25℃±2℃，RH 60%±10%进行考察，在第0、3、6、12、18、24个月末分别取样。经复神丸稳定性考察的重点项目检测，24个月内模拟成品包装的3批复神丸性质是稳定的。结果如表6。

3讨论

根据本研究复神丸的稳定性考察结果，市售包装本成品分别在60℃高温下10 d、4500Lx±500Lx（25℃）强光下10 d，考察指标均无明显变化;于40℃±2℃、RH 75%±5%进行6 个月的加速试验说明，模拟成品包装的复神丸性质是稳定的，且在可能遇到暂时性、超常情况的运输、贮存过程中也是稳定的;于25℃±2℃、RH 60%±10%进行24个月的长期试验说明，成品包装的复神丸质量是稳定的;因此参照相关要求将复神丸暂定有效期为24个月。

本研究复神丸在25℃±2℃、RH分别为92.5%±5%及75%±5%的条件放置10天，均有较强的吸湿性;在于25℃±1℃、RH 80%±2%的条件下24小时，有一定的引湿性;试验表明高湿环境对复神丸的稳定性具有一定的影响，因此在复神丸在制备、分装与贮存时要密封保存并防止受潮，将其产品在密封、干燥条件下贮存。

制剂稳定性是制剂质量的保障，是安全用药的基础，通过对复神丸进行影响因素、加速和长期稳定性试验研究，复神丸的性状、水分、鉴别、溶散时限等指标均符合复神丸质量标准和《中国药典》2015 版的有关规定。表明复神丸制剂性质稳定、产品质量可控。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）[S].2015年版.北京：中国医药科技出版社，2015：354，378.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].2015年版.北京：中国医药科技出版社，2015：191，91.

[3]姜芳宁，刘光斌，毛和平，等.复神丸的质量标准研究[J].中兽医医药杂志，2020，39（1）：67-69.

[4]耿熠，王伟.中药固体制剂吸湿性评价及其实践应用[J].数理医药学杂志，2013，26（5）：571-575.

[5]刘广桢，何慧，王波，等.关于统一《中国药典》2010 年版二部各品种性状中引湿性描述之浅见[J].中国药品标准，2011，12（4）：247.

[6]李华锋.影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法[J].中国中医药咨讯，2012，4（3）：317.

[7]霍秀敏，魏农农，何伍，等.解读《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》[J].中国临床药理学杂志，2014，30（10）：974-978.

[8]李彩霞，刘光斌，毛和平.舒气安神丸的稳定性分析[J].现代医药卫生，2015，31（16）：2417-2420.

[9]郭敏，许梅.舒肩胶囊加速稳定性试验[J].中药与临床，2016，7（4）：22-24.

[10]杨静，冯莉，张娟，等.清热抗毒口服液稳定性研究[J].河北中医药学报，2017，32（2）：40-43.