DCE-MRI检查五项参数与类风湿关节炎疾病活动度关系及临床价值

郑 婧， 任水明*， 张凤翔， 高 倩， 高 婧， 杨永梅， 高凯乐

1. 鄂尔多斯市中心医院风湿肾脏科， 内蒙古 鄂尔多斯 017000； 2. 鄂尔多斯市中心医院影像科， 内蒙古 鄂尔多斯 017000

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)属于自身免疫性疾病，发病机制复杂，据统计，发病率在0.5%～1%，致残率高达60%～80%，若未得到及时治疗，则极易因关节软骨损伤、骨破坏、关节间隙狭窄甚至消失引发关节强直，从而导致残疾[1,2]。目前，多数RA患者经由规范治疗后疗效良好，但由于个体差异性大、治疗周期长、治疗期间干扰因素较多等导致少数患者预后较差[3]。既往临床多采用常规磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)对关节形态、骨形态进行观察，存在明显局限性[4]。动态增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging，DCE-MRI)可动态监测组织血管通透性、血流灌注情况及细胞外间隙体积等，其中相对增强(RE)、最大相对增强(MRE)、最大增强(ME)、最大强化斜率(Slopemax)、曲线下面积(AUC)等五项参数可有效反映组织强化方式、强化程度，为临床评估病情恶化或改善提供更可靠依据[5]。基于此，本研究尝试探究DCE-MRI检查五项参数与RA疾病活动度相关性及联合预测近期预后的临床价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年5月至2020年5月收治的RA患者105例作为研究对象。纳入标准：均经临床症状、实验室检查、影像学检查证实为RA，且符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[6]中RA相关诊断标准；均处于疾病活动期，疾病活动度(DAS28)评分>2.6分；患者及家属均知情并签订知情承诺书。排除标准：伴有急慢性感染性疾病者；合并肿瘤、结核性疾病者；妊娠期、哺乳期女性；无法坚持治疗者；参与本研究前4周内接受相关治疗者。根据治疗6个月后治疗反应情况分为预后良好组(80例)与预后不良组(25例)。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

DCE-MRI检查：于两组患者入院时采用美国GE公司Discovery 3.0T MR扫描仪进行检查，选择膝关节线圈，包括手关节、腕关节，线圈中心定位于腕关节正中水平，行MR平扫、全手MR增强扫描、病变部位单层动态增强扫描。平扫采用SE T1WI、FSE T2WI、短反转时间反转恢复序列、梯度回波序列T1WI、GRE T2WI及质子密度加权像序列，分别进行冠面、矢面、轴面扫描。采用高压注射器以3 mL/s的速率注入对比剂，行6 min同层动态增强扫描(30幅)。采用梯度回波T1WI，扫描时间：10 s/帧；扫描参数：TE：8.0 ms，TR：100.0 ms，层厚：4.0 mm，FOV：22.0 mm×22.0 mm，矩阵：192×256。动态增强扫描后立即行冠面、矢面、轴面增强T1WI脂肪抑制序列扫描，扫描参数：TE：11.2 ms，TR：400.0 ms，层厚：2.5 mm，FOV：21.0 mm×21.0 mm，矩阵：192×256。完成扫描后将数据传送至functool图像后处理软件，对采集动态增强图像进行后处理逐层观察病灶强化情况，获取时间信号曲线，统计、记录五项参数(RE、MRE、ME、Slopemax、AUC)。

治疗方法：采取益赛普联合氨甲蝶呤正规治疗，均治疗6个月。治疗前、治疗6个月后分别由2名风湿科医师采用双盲法计算DAS28评分，取两者平均值。以治疗前后DAS28评分差值作为疗效判定依据，治疗前后DAS28评分减少>1.2分判定为治疗反应好，DAS28评分减少0.6～1.2分判定为治疗反应中等，DAS28评分减少≤0.6分判定为治疗无反应。将治疗反应好、治疗反应中等纳入预后良好组，治疗无反应纳入预后不良组。

1.3 观察指标

对比两组一般资料及DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC；分析不同疾病活动度患者DCE-MRI参数，疾病活动度标准[7]：DAS28评分范围为0～9.4分，DAS28评分≤2.6分为不活动，2.6分

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床资料比较

两组年龄、性别、体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；预后不良组病程长于预后良好组；预后不良组疾病活动度高的患者比例、关节压痛指数≥14患者和关节肿胀指数≥6.4患者比例高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组患者DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC比较

预后不良组RE、MRE、ME、Slopemax、AUC显著高于预后良好组(P<0.05)。见表2。

表2 两组DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC比较

2.3 不同疾病活动度患者DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC比较

单因素方差分析发现，不同疾病活动度患者DCE-MRI参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC随疾病活动度增加呈升高趋势(P<0.05)。见表3。

表3 不同疾病活动度患者RE、MRE、ME、Slopemax、AUC比较

2.4 DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC与疾病活动度相关性

Pearson相关性分析结果显示，RE、MRE、ME、Slopemax、AUC与疾病活动度呈正相关(r=0.759、0.803、0.763、0.666、0.724，P<0.05)。见图1。

图1 DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC与疾病活动度相关性

2.5 DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC与近期预后的关系

Logistic回归分析结果显示，在调整病程、疾病活动度、关节压痛指数、关节肿胀指数等其他因素后，DCE-MRI检查五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC仍与近期预后显著相关(P<0.05)。见表4。

表4 DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC与近期预后的关系

2.6 DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC对近期预后的预测价值

以预后不良组作为阳性样本，预后良好组作为阴性样本，绘制ROC曲线，将DCE-MRI五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC进行Logistic二元回归拟合，结果显示，联合预测的AUC为0.937(P<0.05)。详见表5。

表5 DCE-MRI检查五项参数对近期预后的预测价值

3 讨论

RA是一种以慢性炎症、进行性骨损伤为主要特征的慢性关节病变和对称性多关节病变，是导致关节畸形、残疾、丧失劳动力的主要原因之一[8,9]。因RA早期缺乏特异性表现，病情活动度判断标准不一，导致部分患者无法得到及时有效治疗，延误最佳治疗时机，增加预后不良风险[10]。故寻找评估疾病活动性、预测预后的检查手段与可靠指标至关重要。

MRI是临床诊断RA的常规影像学方法，具有超高软组织对比度，可清晰显示关节骨、软骨、滑膜及其周围软组织形态变化，但常规MRI检查仅能显示出病变部位形态学改变，临床应用局限性明显[11]。DCE-MRI属于动态增强MRI技术，是一种多参数成像手段，能经由多角度、多方位直观、定量地反映组织病理改变情况[12,13]。正常情况下，人体手关节周围滑膜较薄，进行DCE-MRI检查时无法显示，导致动态增强时间-信号曲线呈直线，若DCE-MRI检查可见滑膜，则表明滑膜因炎症改变出现增厚现象[14]。同时，DCE-MRI技术通过观察对比剂进入体内后病变组织信号强度随时间变化情况，能测量、获取感兴趣区时间-信号曲线早期强化率，从而半定量评估毛细血管通透性及其血管化程度，进而反映疾病病情及病理改变情况[15,16]。DCE-MRI五项参数中，Slopemax不仅能反映血管翳中增生血管数量，还可对富血管性血管翳与纤维性血管翳进行有效鉴别；RE主要反映峰值强化程度；MRE、ME、AUC则可反映整体强化方式[17,18]。张浩[19]研究证实，DCE-MRI技术及其参数在未分化性关节炎(UA)与RA鉴别诊断中具有可靠价值。

本研究尝试将DCE-MRI检查中的五项参数应用于RA疾病活动性评估中，结果显示，DCE-MRI检查五项参数RE、MRE、ME、Slopemax、AUC与疾病活动度具有显著正相关关系，可见DCE-MRI检查上述五项参数与RA疾病活动度高度相关，可作为临床评估RA病情程度的可靠手段。且Sewerin等[20]报道表明，滑膜组织信号强度增加与对比剂在血管内的分布情况密切相关，早期强化程度可有效反映病变组织血流灌注及血管丰富度，且早期强化率与微血管管径、密度及管壁通透性呈现高度相关，是观察RA疾病活动性的可靠指标，与本研究结果相符。这是因为DCE-MRI检查可以不同颜色的增强伪彩图呈现不同滑膜强化程度，并利用感兴趣区时间-强度曲线将其直观反映出来，可从多参数、多角度反映RA病情变化，为临床提供相关参考依据。

此外，既往研究多将DCE-MRI应用于RA诊断及疾病活动度的评估，未见评价其对预后的预测价值，为此，本研究尝试分析DCE-MRI检查五项参数预测RA近期预后的价值，结果发现，RE、MRE、ME、Slopemax、AUC联合预测近期预后价值明显优于各参数单独预测价值，AUC为临床预测RA近期预后提供新途径，有利于临床制定、调整针对性治疗方案，从而促进病情转归、降低预后不良风险。

综上可知，采用DCE-MRI检查五项参数可作为临床评估RA病情程度、预测近期预后的可靠手段，为临床提供科学循证依据。本研究不足之处在于，仅对RA患者入院时的DCE-MRI五项参数进行分析，缺乏治疗期间的动态监测，且未设置健康对照组，可能造成数据偏移，有待今后采取多中心、大样本进一步深入探究。