沙利度胺在急性白血病患者中的应用研究

娄琳

新泰市人民医院血液科，山东泰安 271200

急性白血病属于造血干细胞的恶性克隆性疾病，可分为急性髓细胞白血病与急性淋巴细胞白血病，其中急性髓细胞白血病多见于成年群体，其发病率约为1.62/10 万[1-2]。急性白血病若未经特殊治疗，患者的平均生存周期仅有3 个月，甚至短至诊断数天后死亡[3]。近年来，随着现代医疗技术的不断完善，已有许多急性白血病患者病情得以缓解，获得更长的存活时间，甚至治愈。部分研究发现，血液系统恶性肿瘤的发病、进展与血管调控因子、血管生成密切相关[4-5]。鉴于上述研究，抗血管生成类治疗方案也成为急性白血病患者治疗的新方向。沙利度胺属于一线抗肿瘤药物，其对血管新生具有显著的抑制作用，现已在淋巴瘤、多发性骨髓瘤与其他实体肿瘤中得到了广泛的应用。为了进一步完善急性白血病患者的治疗方案，该研究方便选取2015 年6 月—2020 年5 月该院对38 例患者在常规化疗的基础上应用了沙利度胺治疗，并对其应用效果进行观察与评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象方便选取于该院收治的急性白血病患者，共计75 例。纳入标准：参照《血液病诊断及疗效标准》第4 版中的内容确诊；医院伦理委员会对于该次研究内容予以批准；研究方案已向患者与其家属进行充分的告知知情。排除标准：肝肾功能障碍；代谢性疾病；其他恶性肿瘤；对研究中涉及的药物有过敏史；有精神疾病史；哺乳期或妊娠期女性。

75 例急性白血病患者以随机数表法进行分组。对照组37 例患者中男性20 例，女性17 例；年龄22～70岁，平均（50.3±4.8）岁；急性髓细胞白血病31 例（M2 型12 例，M3 型9 例，M4 型8 例，M5 型2 例），急性淋巴细胞白血病6 例（L1 型2 例，L2 型3 例，L3 型1 例）。研究组38 例患者中男性22 例，女性16 例；年龄22～70 岁，平均（50.5±4.4）岁；急性髓细胞白血病31 例（M2 型11例，M3 型10 例，M4 型8 例，M5 型2 例），急性淋巴细胞白血病7 例（L1 型1 例，L2 型5 例，L3 型1 例）。上述一般情况对比中，两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组接受常规化疗治疗，其中急性髓细胞白血病患者采用柔红霉素（国药准字H44024361）联合阿糖胞苷（国药准字H20074232）治疗，25～45 mg/m2柔红霉素，d1～3，静脉滴注；100 mg/m2阿糖胞苷，d 1～7，静脉注入。急性淋巴细胞白血病患者应用长春新碱（国药准字H32024288）、环磷酰胺（国药准字H20093032）、泼尼松（国药准字H12020201）联合左旋门冬氨酸（国药准字H20064347）治疗，2 mg 长春新碱，d1、8、15、22，静脉注入；2～4 mg/kg 环磷酰胺，1 次/d，d1～14，口服；6 000 IU/m2左旋门冬氨酸，第19～28 天，静脉滴注；30～40 mg/m2泼尼松，d 1～14，口服。M3 患者应用全反式维甲酸/三氧化二砷治疗。上述化疗方案均持续治疗4 个疗程。在此基础上，研究组应用沙利度胺（国药准字H32026129），100 mg/次，1 次/d，口服，持续治疗4 个月。

1.3 观察指标

①根据《血液病诊断及疗效标准》第4 版中的内容对于两组临床疗效给予评价。显效：原粒细胞Ⅰ＋Ⅱ型在5%以上，巨核细胞与红细胞正常，血小板在100×109/L以上，中粒细胞绝对值在1.5×109/L 以上，外周血分类未见白血病细胞，患者相关症状与体征完全恢复正常。有效：原粒细胞Ⅰ＋Ⅱ型在5%～20%，各项血项指标有1项未达标准，患者相关症状与体征改善。无效：原粒细胞、各项血项指标均未达到标准，症状与体征无变化或加重。总有效率为显效与有效率之和。②采集患者治疗前后的静脉血5 mL，以2 000 r/min 的速度离心10 min，离心半径为16 cm，留置上清液，以双抗体夹心酶联免疫吸附法对其血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）与成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）进行检测，具体操作严格按照说明书执行。③观察两组在治疗期间所发生的不良反应情况，包括：恶心呕吐、肝肾功能损伤、感染以及血红蛋白降低、血小板减少、白细胞减少等血液系统不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组急性白血病患者的临床疗效对比

在两组急性白血病患者总有效率对比中，研究组86.84%较对照组62.16%更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组急性白血病患者的临床疗效对比[n（%）]

2.2 治疗前后两组急性白血病患者的VEGF 与bFGF水平对比

治疗前两组VEGF 与bFGF 水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组VEGF 与bFGF 水平较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 治疗前后两组急性白血病患者的VEGF 与bFGF 水平对比（）

表2 治疗前后两组急性白血病患者的VEGF 与bFGF 水平对比（）

2.3 两组急性白血病患者的不良反应情况对比

在急性白血病患者的不良反应情况对比中，两组恶心呕吐、肝肾功能损伤、感染、血液系统不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组急性白血病患者的不良反应情况对比[n（%）]

3 讨论

急性白血病属于临床常见的恶性疾病，患者发病时骨髓幼稚细胞与原始细胞可见大量异常增殖，并蓄积在骨髓内对正常造血功能进行抑制，可累及脾、肝、淋巴结等髓外脏器，临床表现为出血、贫血、浸润、感染等征象[6-7]。由于急性白血病治疗难度大，加之移植费用高、骨髓来源受限，所以临床普遍采用化疗方案治疗[8-9]。然而，化疗治疗对于急性白血病患者病情的缓解作用有限，加之患者耐受度差，所以整体疗效不够理想[10]。

有研究发现，血管新生与肿瘤生长、播散、转移密切相关，新生血管可以为肿瘤生长提供营养与氧分，所以成为了肿瘤细胞增殖的重要途径[11]。因此，采用有效的药物抗肿瘤血管生成，阻断营养供应，使其失去营养来源而退化萎缩，对于控制病情进展至关重要[12]。沙利度胺属于抗新生血管类药物，可以有效抑制新血管生长与复发，达到抗肿瘤目的[13]。同时，沙利度胺作为谷氨酸衍生物，具有免疫调节与免疫抑制作用，可以稳定溶酶体膜，对中性粒细胞趋化性进行抑制，继而发挥出抗炎功效[14]。学者张永田[15]将108 例急性白血病患者分为两组，对照组应用化疗治疗，观察组在此基础上应用沙利度胺治疗，结果显示观察组治疗的总有效率为94.44%，高于对照组81.48%。该文研究结果显示，在两组急性白血病患者总有效率对比中，研究组（86.84%）较对照组（62.16%）更高（P＜0.05）。结果可见，在常规化疗的基础上应用沙利度胺可以有效对抗肿瘤增殖，诱导其凋亡，最终提高整体治疗效果。

VEGF 属于血管通透因子，可以调节造血干细胞发育，且与血管内皮细胞结合后能够加快内皮细胞增生速度，促使新生血管生成，提高血管的通透性，促使血浆大分子渗出，并建立新生毛细血管网，为肿瘤细胞提供营养[16-17]。bFGF 属于细胞丝裂原促血管生长因子，其在血管形成过程中发挥出强效的趋化与促分裂作用，可以加快间叶细胞、内皮细胞等细胞增殖，促进肿瘤自主生长[18-19]。杨海青等[20]对45 例急性白血病患者在常规化疗的基础上应用了沙利度胺治疗，结果显示该组治疗后VEGF（214.69±24.79）pg/mL、bFGF（2.05±0.14）ng/mL较对照组（283.37±14.91）pg/mL、bFGF（2.29±0.15）ng/mL更低（P＜0.01）。该文研究结果与此结果相近，治疗后研究组VEGF（207.65±52.60）pg/mL、bFGF（2.05±0.30）ng/mL较对照组（295.62±55.48）pg/mL、bFGF（2.29±0.32）ng/mL更低（P＜0.01）。结果说明，沙利度胺通过对抗肿瘤新生血管生成，可以有效抑制疾病进展，达到治疗急性白血病的目的。从安全性来看，在急性白血病患者的不良反应情况对比中，研究组恶心呕吐、肝肾功能损伤、感染、血液系统不良反应发生率为5.26%、2.63%、5.26%、2.63%，与对照组的5.41%、8.11%、5.41%、8.11%相近（P>0.05）。在化疗的基础上应用沙利度胺并未增加不良反应，可见该药具有理想的应用安全性。

综上所述，沙利度胺在急性白血病患者中具有显著的应用效果，可以调节VEGF 与bFGF 表达，抑制血管新生。