急性脑梗死患者血清淋巴细胞过氧化小体增殖剂激活型受体γ、内皮素转换酶、可溶性骨髓细胞样转录因子-1水平变化及意义

张文青，杜菊梅，颜 江，李彩霞，梁风俊

(陕西中医药大学第二附属医院 a.脑病科；b.针灸康复科，陕西 咸阳 712000)

急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)是临床最为常见的心脑血管性疾病，是由于多种原因导致的脑部供血障碍，影响局部脑组织血运，导致脑组织出现缺氧缺血状态，造成细胞坏死，对患者神经功能产生严重影响[1]。本病常见临床症状主要包括言语不清、肢体功能障碍、饮水呛咳等，部分患者可发生头痛、呕吐、昏迷等全脑综合征。本病发病急，常在几天内病情达到高峰，出现进行性加重[2]。殷艳玲等[3]相关研究发现ACI患者由于急性加重期动脉粥样硬化严重，局部炎性反应明显，进一步导致局部血管及脑部组织内皮细胞损伤严重，局部组织血供不足，氧消耗量增加导致局部组织正常运行受损。淋巴细胞过氧化小体增殖剂激活型受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ)可通过保护血管内皮细胞，稳定血管内炎性因子的作用，减少动脉粥样硬化的产生[4]；血清内皮素转换酶(endothelin converting enzyme，ECE)由血管内皮生成，在血管性疾病发生过程中起着重要作用[5]；有研究发现可溶性骨髓细胞样转录因子-1(syndecan TERMs like transcript-1，sTLT-1)与动脉粥样硬化存在一定关系，参与ACI的相关病理改变[6]。本研究通过测定ACI患者血清PPARγ、ECE、sTLT-1水平，以期了解其临床变化水平及相关意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2019年1月至2020年1月我院收治的ACI患者60例作为研究组，入选标准：①符合中华医学会ACI临床相关诊断内容[8]并符合颅脑CT或磁共振检查影像改变；②均为首次发病且在发病后72 h内就诊；③除ACI外无其他脑部组织损伤。排除标准：①合并严重肝肾功能异常；②合并严重血流动力学紊乱；③合并全身性感染、恶性肿瘤等疾病；④合并糖尿病、高血压、心脏病等全身性疾病。研究组女25例，男35例，年龄44～80岁[(58.94±8.86)岁]。选取同时间段健康体检者60例作为对照组，女26例，男34例，年龄40～76岁[(55.94±9.41)岁]。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。依据患者入院时美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)[7]将研究组患者分为轻度组(n=37)、中度组(n=13)、重度组(n=10)。

1.2 方法①实验室指标检测。研究对象需在发病72 h内于清晨抽取肘正中静脉血5 ml，使用贝克曼Allegra台式离心机进行全血分离，1500 rpm/min，持续3 min温度维持4 ℃后分离出血清并冷冻保存。对血清PPARγ、ECE、sTLT-1含量进行检测，使用美国BioTNT的牛白蛋白酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检验，将抗体原吸附于载体表面，使用0.05%磷酸盐溶液去除未吸附的抗原后加入新鲜稀释酶抗体0.1 ml，恒定温度37 ℃下孵育0.5～1 h后洗涤，加入深圳市艾瑞生物科技有限公司BV显色底物0.1 ml反应结束后加入硫酸。使用空白对照孔调0后测定OD值，ER-504酶标仪购自英诺华医疗技术有限公司。②神经功能评定。均在入院时采用NIHSS表评估神经功能，评估包括意识水平、视野、面瘫、上下肢运动、眼球运动、感觉、共济失调、构音障碍、注意力等方面，总分42分，<5分表示轻度神经功能受损；5～20分表示中度神经功能受损，≥20分表示重度神经功能受损。

1.3 观察指标比较研究组与对照组血清PPARγ、ECE与sTLT-1指标水平差异；研究组中各亚组血清PPARγ、ECE与sTLT-1指标表达差异；血清PPARγ、ECE、sTLT-1表达水平与神经功能状况的相关性分析；PPARγ、ECE、sTLT-1表达水平对ACI患者神经功能重度损伤的临床预测价值。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.00统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验和单因素方差分析；血清PPARγ、ECE、sTLT-1与NIHSS评分的关系采用Pearson相关分析，并绘制其受试者工作特征曲线(ROC)，分析其预测重度神经功能障碍的效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组血清PPARγ、ECE、sTLT-1含量水平比较研究组PPARγ水平低于对照组，ECE、sTLT-1水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 研究组与对照组血清PPARγ、ECE、sTLT-1表达水平比较

2.2 不同NIHSS评分ACI患者血清PPARγ、ECE、sTLT-1表达水平比较中重度组血清PPARγ水平低于轻度组，重度组低于中度组；中重度组血清ECE、sTLT-1高于轻度组，重度组高于中度组(P<0.05)。见表2。

表2 不同NIHSS评分ACI患者血清PPARγ、ECE、sTLT-1表达水平比较

2.3 血清PPARγ、ECE、sTLT-1的表达水平与神经功能状况的相关性分析ACI患者NIHSS评分与血清PPARγ呈负相关(r=-0.578，P<0.01)，与ECE、sTLT-1呈正相关(r=0.351、0.467，P<0.01)。

2.4 PPARγ、ECE、sTLT-1表达水平对ACI患者神经功能重度损伤的预测价值PPARγ、ECE、sTLT-1预测ACI患者神经功能重度损伤效能从高到低依次为sTLT-1、ECE和PPARγ，见表3、图1。

表3 PPARγ、ECE、sTLT-1表达水平对ACI患者神经功能重度损伤的预测价值

图1 ACI患者血清PPARγ、ECE、sTLT-1表达水平与疾病严重程度的ROC曲线

3 讨论

高血压、高血糖、高血脂所致大动脉粥样硬化均可引发ACI，导致脑部血液供应突然中断，引起脑组织坏死，影响其生活质量与预后[9，10]。因此有效的预测ACI患者神经功能损伤情况可为治疗提供辅助作用，临床使用影像检查虽能够在短时间内了解ACI发病阶段并进行评估，但对于疾病预后缺乏有效预测价值。

血清PPARγ为核转录因子中的一类超核受体，葛菁等[11]研究发现PPARγ对炎性细胞的调节与合成其中重要的调控作用。本研究发现ACI患者在发病后72 h内，其血清PPARγ表达水平与正常人相比显著降低，且ACI患者GCS评分中重度患者血清PPARγ明显高于中度与轻度患者，进一步提示血清PPARγ参与ACI的发病过程，且与病情进展存在关联。Orekhov等[4]研究发现PPARγ参与心血管疾病的过程。在ACI患者发病过程中动脉粥样硬化形成，出现局部脑组织的血小板凝结，凝血系统异常导致血栓形成，PPARγ配体通过对肝脏内X受体进行调节，促进脂肪胆固醇由巨噬细胞向高密度脂蛋白转移，减少血小板聚集，降低血管粥样硬化的发生。当患者体内PPARγ含量降低时，机体凝血功能出现异常，促使血栓的形成，PPARγ表达水平的减少导致血栓形成抑制作用减弱，可能诱发脑梗死。

本研究中ECE血清表达水平与ACI患者神经功能受损程度呈正相关，表明ECE的表达水平在ACI患者疾病程度分级中存在一定指导意义。ECE是内皮素在机体生物转化与合成的关键要素，是调节血运功能的重要因子，对维持血管张力与保持机体循环系统稳定有着重要意义。Stéphanie等[12]研究发现当出现ACI血管粥样硬化及其他脑部组织血管异常时，血管内皮素及内皮素-1的产生与合成增多，激活内皮素系统共同参与脑组织损伤的病理生理变化。当出现ACI时，患者血清内皮素-1异常升高，局部脑组织缺血缺氧后累及血管并诱发血-脑屏障功能受损，脑组织内皮素渗入血液，且随脑组织受损程度的加重，内皮素-1上升更明显，导致内皮素合成更多，ECE血清表达水平上升，加重脑组织缺氧缺血损伤。

Hashemzadeh等[13]研究发现sTLT-1可通过加强G-肌动蛋白与血小板的粘性后黏附于血管内皮而引起血管栓塞或动脉粥样硬化。本研究结果得出研究组患者血清sTLT-1表达水平高于对照组，在ACI疾病分级排序中sTLT-1含量由高到低分别为重度组、中度组、轻度组，且sTLT-1血清表达水平与本病患者神经功能损伤程度呈正相关。当患者机体炎症反应加重时sTLT-1血清含量也随之增加，前驱的细菌病毒感染、缺血引起机体出现炎性反应是导致ACI患者继发性损伤的重要机制[14，15]。当机体处于缺血状态时可诱导其细胞因子、黏附因子水平、炎性介质水平升高，引发血-脑屏障损伤与炎性细胞浸润，导致机体炎性反应进一步加重，ACI患者血清sTLT-1含量有所增加，当ACI患者疾病病情加重时血清sTLT-1表达水平也随之升高。ROC曲线显示血清PPARγ、ECE与sTLT-1对ACI患者神经功能损伤情况均存在一定预测价值，预测价值由低到高排序为血清PPARγ、ECE、sTLT-1。

综上所述，ACI患者血清PPARγ低于正常水平，ECE、sTLT-1血清表达水平高于正常水平；当ACI患者神经功能损害严重时血清PPARγ表达水平随之降低，血清ECE、sTLT-1表达水平随之升高，表明PPARγ、ECE与sTLT-1均可反映ACI患者疾病发生程度，为患者后续治疗提供支持。