急性脑梗死合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者基质金属蛋白酶-9、糖脂代谢指标及认知功能变化的临床意义

张永辉，王 刚，邹旺辉

(河南省职工医院急诊科，河南 郑州 450002)

脑梗死是由于各种原因导致的脑部组织血供不足，脑组织出现坏死导致的疾病，在发病后2周内称为急性期，在临床可分为缺血性和出血性脑卒中，以缺血性脑卒中多见[1]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)患者在睡眠期间会有呼吸暂停反复出现的现象，可导致患者出现慢性间断低氧、高碳酸血症、对患者睡眠质量也造成严重不良影响，同时可引起患者多器官受累，其中对脑部影响最为明显。在近年来多数文献研究表明，脑梗死发病独立危险因素中也包含OSAS，OSAS与脑梗死之间关系密切。据流行病学统计显示，超50%以上脑梗死患者存在认知功能损伤，而合并OSAS者认知功能损害情况更为明显，对患者预后以及生活治疗均造成严重不良影响[2]。因此，如何防治急性脑梗死合并OSAS是目前临床需解决的重要问题。炎性因子水平和脑梗死之间关系密切，糖脂代谢则是脑梗死患者病程中重要的病理特征[3]。本文收集急性脑梗死合并OSAS患者临床资料，分析炎性因子基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinases-9，MMP-9)、糖脂代谢指标及认知功能在急性脑梗死合并OSAS患者中的变化及临床意义，临床防治急性脑梗死合并OSAS提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年3月至2020年10月我院收治的72例急性脑梗死合并OSAS患者为观察组，均为首发脑梗死，发病时间1周内。纳入标准：①患者、家属均签署知情同意书；②均符合全国脑血管会议修订中有关脑血管疾病的诊断标准[4]；③中华医学会呼吸病学分会制定的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南中有关OSAS诊断标准[5]；排除标准：①存在有意识、语言、听力等障碍影响测评；②存在先天性疾病、全身性感染疾病或基础代谢疾病；③存在外伤导致的脑出血者或脑部肿瘤；④伴有肺源性心脏病或慢性阻塞性肺病。观察组男49例，女23例，年龄40～79岁[(45.56±5.48)岁]。本院同期治疗单纯急性脑梗死患者72例为对照组，患者均知晓并同意本次研究，无影响本研究疾病，其中男46例，女26例，年龄40～79岁[(46.10±5.11)岁]。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1检查方法 观察组、对照组在入院后次日清晨行空腹抽血检查，抽取血液4 ml，使用离心机离心后进行测定，MMP-9、糖脂代谢指标均使用酶联免疫法进行检测。糖脂代谢指标包括：甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。仪器为美国Microplate Reader公司提供的RT-200C型酶标仪，试剂由美国雅培公司提供。检验过程严格遵循实验室操作原则以及试剂盒配套说明书进行。

1.2.2OSAS分级[5]使用PSG监测患者的7 h睡眠获取患者呼吸暂停通气指数(apnea index，AHI)，OSAS为呼吸暂停方法发作≥30次或AHI≥5次/小时。使用多导睡眠监测仪对患者睡眠状态进行检测，并同记录患者在监测期间血压、腹式呼吸动度、口鼻气流、心电图等指标，根据睡眠软件分析结果以及人工判读矫正进行分级。5次/小时≤AHI<15次/小时为轻度组，15次/小时≤AHI<30次/小时为中度组，AHI≥30次/小时为重度组。

1.2.3认知功能评价[6]使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行测定，包括命名、记忆力、注意力、语言、抽象等，正常值为≥26分，总分30分。

1.3 观察指标①两组MMP-9、糖脂代谢指标及认知功能变化情况。②观察组不同病情程度患者MMP-9、糖脂代谢指标及认知功能变化情况。③分析MMP-9、糖脂代谢指标、认知功能和AHI相关性。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差描述，两组间比较采用t检验，多组间比较使用方差分析；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；相关性分析使用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组MMP-9、糖脂代谢指标及认知功能比较观察组MMP-9、LDL水平高于对照组，MoCA总分低于对照组(P<0.05)，两组TC、HDL、TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组MMP-9、糖脂代谢指标及认知功能比较

2.2 不同病情程度患者MMP-9、糖脂代谢指标及认知功能比较观察组根据AHI分为轻度38例、中度21例、重度13例。重度组MMP-9、LDL水平高于轻度组和中度组，MoCA总分低于轻度组和中度组(P<0.05)，TC、HDL、TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同病情程度患者MMP-9、糖脂代谢指标及认知功能比较

2.3 MMP-9、糖脂代谢指标、认知功能与AHI指数相关性分析MMP-9、LDL与AHI指数呈正相关，MoCA总分与AHI指数呈负相关(P<0.05)；TG、TC、HDL与AHI指数无相关性(P>0.05)。见表3。

表3 MMP-9、糖脂代谢指标、认知功能与AHI指数相关性分析

3 讨论

MMP-9作为金属蛋白酶家族中的一员，主要在机体中脑内皮细胞中合成。MMP-9作为水解蛋白酶还含有锌离子、和钙离子，参与机体炎性反应[7]。有文献研究表示，机体炎症反应在急性脑梗死患者病情进展中发挥了重要作用，患者体内炎性因子水平变化与患者病情进展有着密切联系[8]。急性脑梗死合并OSAS者机体缺氧、再氧和现象可反复出现，患者活性氧也会为持续过量表达的现象，在此情况下MMP-9水平会显著增加[9]。在MMP-9被激活后，将细胞外基质降解，血管基底膜被破坏，进而导致基底膜破裂；MMP-9对所有的细胞外基质几乎都有降解作用，因此，MMP-9在表达升高时，可促使胶原纤维、结缔组织降解增加，促进粥样斑块形成[10]。在Wang等[11]文献研究中表明，MMP-9可使动脉粥样硬化斑块不稳定，进而引发脑梗死事件。

在脑梗死患者病情进展中，糖脂代谢紊乱有着重要的作用，也有研究发现与动脉粥样硬化的形成密切相关。脑梗死患者饮食、运动、年龄均可影响其糖脂代谢水平，有文献研究显示OSAS为脑梗死独立危险因素，患者体内也会有糖脂代谢异常情况出现，程度不一[12，13]。OSAS在肥胖人群中多见，肥胖者糖脂代谢特征是其胰岛素的敏感性降低或存在高胰岛素血症，且存在有胰岛素水平持续升高的情况，最终可出现糖基化终末产物增加，可出现炎症反应，另一方面对机体脂质代谢、脂质沉积造成影响[14]。LDL转运脂肪的功效，可将脂肪运转到血管外周组织使血管内脂质沉淀，进而形成粥样斑块，HDL可以将脂肪由外周向肝脏转运，使其被水解代谢[15，16]。

本研究结果显示，急性脑梗死合并OSAS者其MMP-9、LDL水平均明显高于单纯急性脑梗死，MoCA总分则明显低于对照组，TC、HDL、TG水平比较无差异，而在不同病情急性脑梗死合并OSAS者比较中发现，病情越严重者其MMP-9、LDL水平越高，MoCA总分则越低。从所得结果可知，急性脑梗死合并OSAS者均存在认知功能受损、糖脂代谢紊乱情况，且病情越严重认功能受损、糖脂代谢紊乱情况越显著[17]。在相关性分析中发现，MMP-9、LDL与AHI指数为正相关，MoCA总分与AHI指数为负相关，提示MMP-9、LDLL、MoCA总分与急性脑梗死合并OSAS者病情程度密切相关，可为患者病情评估、预后情况提供参考。在本研究中HDL与患者AHI指数并无相关性，与以往文献结果不一，分析可能与本次及研究样本较少，患者身体素质差异有关[18]。

综上所述，MMP-9、糖脂代谢指标及认知功能变化情况可预测急性脑梗死合并OSAS患病情变化，三者与疾病之间关系密切，可为临床诊疗性脑梗死合并OSAS提供参考资料，临床使用价值高。