急性脑梗死患者血清铁蛋白、基质金属蛋白酶-9和神经生长因子表达及与神经功能缺损程度的相关性分析

蒋钰婷，周小清，陶先明，胥 明

(重庆市大足区人民医院，重庆 402360)

急性脑梗死(actue cerebral infarction，ACI)是临床最常见的缺血性脑血管病[1]。由于病死率和致残率较高，故早期进行发现并干预脑梗死的一些致病危险因素对于疾病的发展及预后尤为重要[2]。血清铁蛋白(serum ferritin，SF)可通过促进血小板凝集，从而加速AS的进展及增加ACI的发生风险，检测其水平具有重要的临床意义[3]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)作为基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein，MMPs)的主要家族成员，可参与ACI后炎症反应及继发性脑损伤的病理过程，其动态变化引起临床关注[4]。此外，神经生长因子(nerve growth factor，NGF)属于神经营养家族，对维持神经元的存活及修复与再生有重要作用[5]。本研究就ACI患者SF、MMP-9、NGF的表达及其与神经功能缺损程度的相关性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月至2020年8月我院收治的ACI患者，纳入标准：①在院各项资料未丢失者；②行头颅CT 或 MRI 扫描，显示与功能定位相对应的责任梗死病灶；③符合ACI诊断标准[6]。排除标准：①有肝脏功能损害或心肾功能不全；②近3月接受过抗炎、调脂、营养神经及影响免疫功能治疗者；③有严重的营养不良、血液系统疾病、明显的感染征象或4周内有潜在感染体征和症状；④有肿瘤病史、器官移植病史、近期有颅脑外伤史、手术史、输血史或出血倾向者。根据纳入排除标准，最终选取103例ACI患者作为ACI组，根据美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)[7]将患者分为轻度组(n=38)、中度组(n=35)和重度组(n=30)，一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。选取本院健康体检者50例为对照组，男27例，女23例，年龄38～78岁[(56.69±5.41)岁]。

表1 轻、中、重度ACI患者一般资料比较

1.2 方法收集所有研究对象的临床资料，比较ACI组患者与对照组SF、MMP-9、NGF表达差异；记录不同NHISS等级患者SF、MMP-9、NGF表达情况，分析SF、MMP-9、NGF表达与神经缺损程度的相关性。

1.3 观察指标①神经功能缺损的评估[7]：采用NIHSS评分量表评估神经功能，量表最高42分，得分越高说明神经功能缺损的情况越差。②抽取研究对象清晨空腹静脉血5 ml，检测SF(放射免疫法)、MMP-9(ELISA法)、NGF(ELISA法)的表达水平，指标检测依据试剂盒说明书进行相关检测。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACI组与对照组SF、MMP-9、NGF水平比较

ACI组SF、MMP-9水平高于对照组，NGF水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 ACI组与对照组SF、MMP-9、NGF水平比较

2.2 ACI三个亚组SF、MMP-9、NGF表达情况比较SF、MMP-9水平比较，重度组>中度组>轻度组，NGF水平比较，重度组<中度组<轻度组(P<0.05)，见表3。

表3 ACI三个亚组SF、MMP-9、NGF表达情况比较

2.3 ACI患者SF、MMP-9及NHF表达水平与NHISS评分的关系ACI患者SF、MMP-9表达水平与NHISS评分呈正相关，NGF表达水平与NHISS评分呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 ACI患者SF、MMP-9及NHF表达水平与NHISS评分的关系

3 讨论

ACI的发生是多因素引起的，临床只有积极客观评估患者病情、制定合理治疗方案，才可延缓ACI进展[8～10]。研究发现高铁负荷是心脑血管重要的影响因素，而SF作为去铁蛋白和铁核心Fe3+形成的复合物，与机体铁储备现状关系密切[11]。本研究结果显示，ACI组SF含量高于对照组(P<0.05)，且其水平的升高随着神经缺损程度更为显著；提示SF在ACI的发病中起着重要作用，其水平可作为ACI患者神经缺损程度判定的指标之一。同时，在相关性分析中亦显示ACI患者SF表达水平与NHISS评分呈正相关，提示检测高危患者SF水平可为早期识别患者神经缺损的发生，并为早期干预治疗提供理论依据。据既往研究结果，认为SF对人体神经系统造成损伤的机制有两方面原因：①铁催化Haber-Wciss反应，促进自由基产物生存—血脑屏障通透异常—细胞死亡，对于出现合并组织缺血、出血者，SF将加重病情[12]。②铁离子—膜结构通透性改变—加重脑损伤[13]。

MMP-9本质属于MMPs，但与其的差异性在于MMP-9存在方式为无活性酶原，主要参与人类胚胎发育、创伤修复、炎性反应、心脑血管硬化等过程中[14，15]。本研究发现ACI者机体MMP-9水平高于对照组，重度神经缺损者MMP-9水平高于中度、轻度者。进一步分析发现，MMP-9与NHISS存在正相关性，表明MMP-9充分参与了该疾病病情进展的过程，其水平的变化可反映神经缺损程度。分析其原因在于，MMP-9可溶解血管细胞外物质的胶原成分，增加发生粥样硬化病变的血管内斑块的不稳定性，导致动脉斑块破裂、脱落，堵塞血管而引发或加重ACI[16]。

NGF来源于神经营养因子家族，它的主要工作内容是结合效应细胞受体，以此引导相关神经细胞的不断分化，被认为是神经功能损伤后神经再生的重要评价指标[18]。最新的研究证实，NGF可促进血管形成和内皮细胞的增殖和迁移、分化，促进损伤区域血流重建及受损内膜修复，因此其兼具营养正常神经细胞及修复损伤神经细胞的功能[19]。另外，Guangmei等[20]发现NGF可通过上调大鼠脑组织生长分化因子-15的表达水平，改善神经功能，保护脑神经。这与本研究结果相似，表明血清NGF水平较低的患者神经修复再生能力较弱，神经缺损程度较严重。

综上，血清SF、MMP-9在ACI患者中呈高表达状态，血清NGF在ACI患者中呈低表达状态；血清SF、MMP-9、NGF表达异常与ACI患者神经缺损程度呈显著相关性，临床重视患者血清SF、MMP-9、NGF水平检测，可实现AIC的早期预测、早期防治及病情监测。