雷珠单抗玻璃体腔注射对糖尿病黄斑水肿患者的临床研究

庄栗 黄金土

【摘要】目的：探讨雷珠单抗玻璃体腔注射对糖尿病黄斑水肿（DME）患者的临床效果。方法：回顾性分析2019年1月至2020年7月就诊于我院的40例糖尿病黄斑水肿患者临床资料，根据治疗方法不同，分为观察组（n=21，雷珠单抗玻璃体腔注射）和对照组（n=19，康柏西普玻璃体腔注射）均治疗3个月。比较两组黄斑中心视网膜厚度（CMT）、最佳矫正视力（BCVA）及不良反应发生情况。结果：治疗3个月后，两组CMT、BCVA均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率较对照组低，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：糖尿病黄斑水肿患者采用雷珠单抗玻璃体腔注射可有效减轻黄斑厚度，提高视力，且安全性较高，值得推广。

【关键词】糖尿病黄斑水肿；雷珠单抗；康柏西普；黄斑中心视网膜厚度；最佳矫正视力

[中图分类号]R774.5；R587.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）11-0084-02

Clinical study of vitreous body injection of rezumab in patients with diabetic macular edema

ZHUANG Li， HUANG Jin-tu （Department of Ophthalmology， Danyang people’s Hospital， Zhenjiang Jiangsu 212300， China）

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of vitreous body injection of rezumab on diabetic macular edema （DME）. Methods： Vitreous body mass data from 40 patients with diabetic macular edema treated in our hospital from January 2019 to July 2020 were retrospectively analyzed. They were divided into observation group （n=21， intravitreal injection of rezumab） and control group （n=19， Compaq 3 vitreous body injection） according to different treatment methods. Macular central retinal thickness （CMT）， best corrected visual acuity （BCVA） and adverse reactions were compared between the two groups. Results： After 3 months of treatment， CMT and BCVA of the two groups were lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Vitreous body injection of rezumab can effectively reduce macular thickness and improve vision， and is safe and worthy of promotion.

[Key words] Diabetic macular edema； Ranibizumab； Conbercept； Macular central retinal thickness； Best corrected visual acuity

糖尿病黃斑水肿（Diabetic macular edema，DME）多发于中老年人，且发病率随年龄增长逐年上升，患者在患病后若不及时治疗，易对视力造成严重影响，甚至导致患者失明[1]。目前，临床治疗该疾病主要采用激光治疗，但部分患者在经激光治疗后未取得较好疗效，且视力未有明显提升。玻璃体腔注射药物作为治疗该疾病的新型方式逐渐得到认可，雷珠单抗作为VEGF抑制剂，逐渐被应用于眼科[2]。鉴于此，本研究进一步探讨雷珠单抗玻璃体腔注射对DME患者的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年1月至2020年7月就诊于我院的40例DME患者临床资料，根据治疗方法不同，分为观察组（n=21，雷珠单抗玻璃体腔注射）和对照组（n=19，康柏西普玻璃体腔注射）。观察组男8例（10眼）、女13例（15眼）；年龄37～73岁，平均年龄（50.24±10.47）岁；糖尿病病程5～15年，平均病程（8.21±1.54）年。对照组男8例（9眼）、女11例（15眼）；年龄37～74岁，平均年龄（51.26±10.48）岁；糖尿病病程5～16年，平均病程（8.15±1.37）年。两组一般资料对比（P>0.05），有可对比性。

1.2入选标准 纳入标准：①符合DME诊断标准[3]；②经光学相干断层（Optical Coherence tomography， OCT）、眼底荧光造影（Fundus fluorescein angiography，FFA）检查确诊；③就诊前未接受过相关治疗者；④无精神疾病者；⑤临床资料完整者。排除标准：①过敏体质者；②存在肝功能异常、心血管等严重疾病者；③存在眼部或玻璃体手术史者；④存在恶性肿瘤者；⑤先天性黄斑者；⑥凝血功能障碍者；⑦先天性心脏疾病者。

1.3方法 对照组给予玻璃体腔注射康柏西普治疗，术前3 d给予患者左氧氟沙星滴眼液（可乐必妥，Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.，生产批号CV1754，规格：5 mL）1～2滴/次，3次/d；在手术前5 min，采用盐酸奥布卡因滴眼液（Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.，生产批号B1947，规格：20 mL，80 mg）2滴进行表面麻醉，同时使用生理盐水对患者泪道及结膜囊进行冲洗，常规消毒铺巾后，0.5%聚维酮碘消毒结膜囊，生理盐水冲洗结膜囊，于8：00方位角巩膜缘后4.0 mm处进针，在玻璃体腔内注射0.05 mL的康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，生产批号201906b10，规格：0.2 mL： 10 mg/mL），注射完成后局部按压1 min，取适量妥布霉素地塞米松眼膏（ALCON cusi，s.a，生产批号9LLE1，规格：3.5 g）涂眼，术后给予左氧氟沙星滴眼液3次/d，持续使用1周。每隔4周注射1次，疗程3个月。

观察组给予玻璃体腔注射雷珠单抗治疗，手术方法及术后用药与对照组一致，将术中玻璃体腔内注射药物更换为0.05 mL的雷珠单抗注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，生产批号SRH39，规格：0.2 mL ： 10 mg/mL），每隔4周注射1次，治疗3个月。

1.4评价指标 ①分别于治疗前、治疗3个月后采用OCT（德国海德堡公司）进行检测黄斑中心视网膜厚度（CMT）。②分别于治疗前、治疗3个月后采用LED视力表灯箱（好帮手 浙江台州市文邦科技发展有限公司 ）进行检测最佳矫正视力（BCVA），检查距离5 m，视力以LogMAR计算。③比较两组术后不良反应（眼内炎、眼压升高、结膜下出血、视网膜脱落）发生情况。

1.5统计学方法 采用SPSS23.0软件进行数据处理，以x±s表示计量资料，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用c2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组CMT 治疗3个月后，两组CMT均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2两组BCVA 治疗3个月后，两组BCVA均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3两组不良反应发生情况 观察组出现眼内炎1例，眼压升高1例，总发生率为9.52%（2/21）；对照组出现眼内炎1例，眼压升高2例，结膜下出血2例，视网膜脱落1例，总发生率为31.58%，差异存在统计学意义（6/19）；观察组总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（c2=1.811，P=0.178）。

3 讨论

DME的发病机制尚不清楚，临床认为主要是由于糖尿病患者的微血管发生不同程度的病变，导致视网膜内外屏障受到损害，内屏障的损伤引起血管通透性升高，使细胞外液积聚在神经纤维层和内核层之间，而外屏障的损伤导致毛细血管内大量液体进入视网膜神经感觉层，最终导致黄斑水肿的发生[4-5]。

由于糖尿病患者机体血糖升高易导致视网膜处于缺氧、缺血状态，从而引起眼内VEGF升高，使血管内皮无法连接蛋白，最终导致视网膜屏障损伤，血管通透性升高，引起视网膜增厚，形成新生血管，且VEGF在人體内广泛存在，其浓度越高则会导致血管增生越严重，最终导致黄斑水肿程度越严重[6-7]。因此，在DME治疗过程中给予抗VEGF药物十分重要。

本研究结果显示，治疗3个月后，两组CMT、BCVA均较治疗前降低，且观察组低于对照组，观察组不良反应发生率较对照组低，表明DME患者采用雷珠单抗玻璃体腔注射可有效减轻黄斑厚度，提高视力，且安全性较高。分析原因在于，康柏西普经给药后，在血液中药物浓度较为稳定，且作用时间较长，能够与VEGF结合产生抗VEGF效应，阻断VEGF信号传递，降低VEGF活性，从而阻止血管内皮细胞增生，抑制新生血管的生成，改善黄斑水肿，同时康柏西普还可降低毛细血管通透性，促进黄斑区渗液的吸收，从而降低CMT厚度，提高视力水平，但该药物存在眼压升高风险，且多次注射后不良反应发生率较高[8]。而雷珠单抗分子质量小，具有较强的视网膜组织穿透力及渗透力，经玻璃体腔注射后1h内可完全渗透视网膜，从而稳定血视网膜屏障，减轻黄斑厚度，改善视力[9-10]。此外，雷珠单抗玻璃体腔注射后，起效快，作用位点更广，对多个VEGF-A异构体均具有良好的亲和力，可有效拮抗其与VEGFR-1、VEGFR-2结合，从而抑制血管内皮增生，同时该药物还可选择性地结合VEGF，阻止新生血管生成，降低毛细血管通透性，从而调节血-视网膜屏障通透性，进一步促进视网膜内渗出液的吸收，从而减轻黄斑水肿及黄斑厚度，促进视力的恢复，还有利于视网膜营养输入，促使眼压稳定，避免眼压升高[11-12]。

综上所述，DME患者采用雷珠单抗玻璃体腔注射可有效减轻黄斑厚度，提高视力，且安全性较高，值得推广。

参考文献

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