2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者骨钙素水平和肿瘤坏死因子-a与内脏脂肪相关性分析

陈智伟，孙艳，张华清

（南方科技大学医院，广东 深圳 518000）

0 引言

2型糖尿病、非酒精性肝病是我国乃至世界常见的慢性病，且发病率有上升趋势。因其有胰岛素抵抗共同的病理基础，所以常合并发生[1]。研究表明骨钙素、TNF-α水平与患者的脂代谢异常存在相互作用，明确其关系或可为治疗提供新思路[2]。因此本文将对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝、单纯2型糖尿病及健康对照的相关指标及相关性进行分析，探讨骨钙素、TNF-α与脂代谢的关系，详细报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象均选自2019年2月至2021年2月期间在我院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者50例，单纯2型糖尿病患者50例以及健康体检者50例。其中男性82例，女性68例，年龄29-73岁，平均（55.61±26.39）岁，各组研究对象基础资料无显著差异，可比。

纳入标准：（1）符合中华医学会修订的2010版《非酒精性脂肪性肝病诊断标准》，临床排除外酒精和其他明确损肝因素引发的疾病，出现轻度疲劳、腹胀等症状；（2）型糖尿病诊断标准，存在三多一少症状，尿糖检测呈阳性；（3）临床资料完整；（4）知情同意；排除标准：（1）重要脏器功能异常；（2）伴感染等急性并发症；（3）合并其他危重疾病。

1.2 方法

收集患者身高、体重、年龄、病史等一般资料,同时测量腰围、臀围、计算腰臀比等；取5mL空腹过夜12h后的静脉血测定脂代谢TG、TC、LDL、HDL等指标(仪器：全自动生化检测仪；方法：化学发光法)和肝功ALT、AST、ALP、PTA、FPG等指标(仪器：酶联免疫检测仪；方法：ELISA法)，血糖相关指标采用OGTT实验葡萄糖氧化酶法测定；另取血样进行3000r/min离心10min，ELISA法测骨钙素，放射免疫分析法测TNF-α(仪器：γ-放射免疫计数器)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)和胰岛素分泌指数(HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5))；计算VAI(男=腰围/(39.68+1.88×BMI)×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C),女=腰围/(36.58+1.89×BMI)×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C))[3]。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0软件进行分析，计量资料以（均数±标准差）表示，行t检验，计数资料采用百分比表示，行卡方检验，P<0.05为检验水准。

2 结果

2.1 三组患者脂代谢、骨钙素、TNF-α等指标的比较

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝组TG、TC、LDL、TNF-α、VAI水平高于单纯2型糖尿病组，高于健康对照组；HDL、骨钙素水平低于单纯2型糖尿病组，低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 三组患者脂代谢、骨钙素、TNF-α等指标的比较（,n）

表1 三组患者脂代谢、骨钙素、TNF-α等指标的比较（,n）

2.2 血清骨钙素、TNF-α水平与其他变量的相关性分析

结果显示：骨钙素与TG、VAI、HOMA-β成正相关，与ALT、FPG、HOMA-IR成负相关（P<0.05）；TNF-α与ALT、FPG、TG、VAI、HOMA-IR、HOMA-β成正相关（P<0.05）。见表2。

表2 血清骨钙素、TNF-α水平与其他变量的相关性分析

3 讨论

非酒精性脂肪肝系指不伴有过量饮酒史的肝实质细胞变性，其不仅会导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌及移植肝复发，还会对其他慢性肝病进展造成较大影响，此外，该疾病还会参与到2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生发展中。多研究证实，非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗有关，因此2型糖尿病与非酒精性脂肪肝常并存[4-5]。TNF-α是由单核巨噬细胞产生，作为一种内源性致热原，其可引发细胞凋亡，阻止肿瘤发生和病毒复制，发挥调节免疫功能。临床研究发现，TNF-α的产生与脂肪组织有关，非酒精性脂肪肝患者通常表现出较高的脂肪水平，此时机体会有大量TNF-α产生，较高水平的TNF-α会加强胰岛素抵抗，对于合并2型糖尿病的患者来讲，病情更加严重；骨钙素也被成为骨谷氨酰基蛋白，其是一种骨细胞分泌的一种特异的非胶原蛋白。临床实践发现，骨钙素还具有一定内分泌功能，其可促使胰岛β细胞增殖，促进胰岛素分泌，提升组织的胰岛素敏感性。而高血糖则会影响到骨代谢，导致骨细胞功能不全。此时骨转换率降低，成骨细胞分泌的骨钙素也会随之减少。因此，胰岛素水平会对骨钙素造成影响，反之亦然[6-7]。因此明确骨钙素、TNF-α与脂代谢的关系可为疾病治疗提供新思路[8-10]。本次研究结果显示：2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝组TG、TC、LDL、TNF-α、VAI水平更高；HDL、骨钙素水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）；骨钙素与TG、VAI、HOMA-β成正相关，与ALT、FPG、HOMA-IR成负相关（P<0.05）；TNF-α与ALT、FPG、TG、VAI、HOMAIR、HOMA-β成正相关（P<0.05）。

综上，骨钙素水平低、肿瘤坏死因子水平高与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝脂代谢异常有关。