奥沙利铂联合卡培他滨治疗结肠癌的临床疗效

张亚芳

(广西壮族自治区桂林市兴安县人民医院，广西 桂林 541300)

结肠癌属于结肠黏膜上皮恶性肿瘤，其好发于乙状结肠和直肠交界处，早期常无症状，进展后方可出现腹痛、便血、消化不良等症状，但缺乏特异性，不易被患者和临床医师重视，当机体出现严重改变时，多数患者已进展至中晚期，错过手术最佳治疗时间[1-2]。目前，对于无法进行手术的结肠癌患者多予以化疗治疗，以抑制病情进展，延长患者生存时间，改善生活质量。卡培他滨是常用化疗药物之一，其靶向性强，耐受性好，口服后肠黏膜吸收迅速，最终可转化为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用[3]。但单药效果有限，患者生存时间较短。奥沙利铂属于第3代铂类抗癌药物，可有效阻断肿瘤细胞DNA合成，阻断其复制和转录，从而缩小病灶，预防肿瘤扩散[4]。鉴于此，本研究分析奥沙利铂联合卡培他滨治疗结肠癌的临床效果，旨在为临床选取合适的化疗方案提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年1月～2020年1月60例于我院救治的结肠癌患者，按随机数字表法分为两组，各30例。经医学伦理委员会审批。对照组男20例，女10例；年龄50～73岁，平均(60.38±3.57)岁；体质量指数(BMI)18～24 kg/m2，平均BMI(21.25±1.68)kg/m2；转移部位：10例肺部、15例淋巴结、5例其他。观察组男19例，女11例；年龄51～72岁，平均(60.34±3.55)岁；体质量指数(BMI)18～24 kg/m2，平均(21.28±1.71)kg/m2；转移部位：11例肺部、14例淋巴结、5例其他。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

纳入标准：符合《结肠癌治疗指南》[5]中相关诊断；预计生存期>6个月，KPS评分>70分；经结肠镜活检确诊为Ⅳ期，无法行手术治疗；患者及家属知情同意。排除标准：存在化疗禁忌；伴随严重心脑血管疾病；肝、肾功能衰竭；伴随其他恶性肿瘤；精神状态异常。

1.2方法：两组化疗期间均忌冷饮、冷食，化疗前15～30 min静脉注射0.3mg盐酸格拉司琼止吐，并定期行心电图、肝肾功能、血常规等检查，对于白细胞计数≤2.0×109/L者，皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子，1次/d，持续3 d。对照组采用卡培他滨片(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20133361)治疗，每次口服1000 mg/m2，2次/d，连用14 d后停药7 d，21 d为1个周期，连用6个周期。观察组卡培他滨片加用注射用奥沙利铂(辰欣药业股份有限公司，国药准字：H20093942)治疗，于250 ml的5%葡萄糖溶液内加入130 mg/m2奥沙利铂，3周重复1次，卡培他滨片(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20133361)治疗，每次口服1000 mg/m2，2次/d，连用14 d后停药7 d，21 d为1个周期，3周重复1次，连用6个周期。两组均于治疗6个月后评价疗效。

1.3观察指标：①临床疗效评价：完全缓解：病灶消失，持续1个月以上；部分缓解：病灶减少30%以上，持续1个月以上；稳定：病灶减少不足30%；进展：病灶增加超20%或新的病灶产生。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)÷总例数×100%。②肿瘤标志物：治疗前和治疗6个月后，空腹采集两组5 ml静脉血，血清分离后，以酶联免疫吸附法测定癌胚抗原(CEA)水平，并取得组织标本，通过免疫组化染色测定B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和环氧化酶-2(COX-2)水平。③免疫功能：治疗前和治疗6个月后，两组均空腹采集5 ml空腹血，取得血清后，以流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+变化。④不良反应：口腔黏膜炎、手足口综合征、白细胞减少、周围神经病变、恶心呕吐。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：治疗总有效率观察组较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例(%)]

2.2两组治疗前后肿瘤标志物比较：两组治疗后CEA、Bcl-2、COX-2水平低于治疗前，且观察组CEA、Bcl-2、COX-2水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物对比

2.3两组治疗前后免疫功能比较:两组治疗后CD3+、CD4+高于治疗前，CD8+低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能对比

2.4两组不良反应比较：对照组出现3例口腔黏膜炎、2例手足口综合征、2例周围神经病变，不良反应发生率为23.33%(7/30)；观察组出现2例口腔黏膜炎，1例手足口综合征，3例恶心呕吐，1例白细胞减少，2例周围神经病变，不良反应发生率为30.00%(9/30)。两组不良反应相比，差异无统计学意义(χ2=0.341，P=0.559)。

3 讨论

结肠癌发病较为复杂，临床认为高脂肪摄入过多、纤维素摄入不足是诱发疾病的主要因素，且遗传、环境等也与其发病关系密切[6]。手术是临床治疗结肠癌的重要方式，可直接切除病灶组织，减少肿瘤浸润，预防肿瘤转移，但多数患者确诊时已错过最佳手术时间，加之部分患者年龄偏大，无法耐受手术治疗，仅能依靠化疗维持生命。卡培他滨是一种靶向性化疗药物，其用药方便，口服后可快速吸收，经肝脏转化后形成5′-脱氧-5′氟胞苷，待到达肿瘤组织后，被肿瘤组织内特有的胸苷磷酸化酶作用后转化成活性5-氟尿嘧啶，从而干扰肿瘤细胞DNA合成期，抑制DNA合成，拮抗细胞增殖[7]。但恶性肿瘤患者病情复杂，单一药物治疗难以控制病情进展，不利于阻止肿瘤细胞转移。

CEA、Bcl-2、COX-2属于肿瘤标志物，通过监测上述指标变化，可评估患者病情状况和治疗效果。CEA属于酸性糖蛋白，其主要存在于内胚层细胞分化而来的肿瘤细胞表面，是一种广谱肿瘤标志物，在结肠癌、直肠癌、肺癌等多种恶性肿瘤中均呈高表达；Bcl-2属于癌基因，具有显著抑制细胞凋亡作用，可延长肿瘤细胞存活期，加快恶性肿瘤进展；COX-2是前列腺素合成的关键酶，其可加快前列腺素生成，促进肿瘤血管形成，且表达随恶性肿瘤进展而增强。免疫功能在恶性肿瘤进展中占据重要地位，CD3+、CD4+、CD8+是反映细胞免疫的重要指标，当机体免疫低下时，CD3+、CD4+表达降低，CD8+表达升高，不利于抑制肿瘤细胞转移。本研究结果显示，两组治疗后CEA、Bcl-2、COX-2水平低于治疗前，CD3+、CD4+高于治疗前，CD8+低于治疗前，观察组治疗总有效率高于对照组，CEA、Bcl-2、COX-2水平低于对照组，不良反应略高于对照组，两组免疫功能相比无差异，表明奥沙利铂联合卡培他滨治疗结肠癌效果显著，可降低CEA、Bcl-2、COX-2水平，改善机体免疫功能，阻止病情进展。朱青等研究显示，奥沙利铂联合卡培他滨治疗转移性大肠癌可提高患者临床疗效[8]，与本研究结果相类似。奥沙利铂属于二氨环己烷的铂类化合物，进入人体经作用后可产生烷化结合物，促使链间、链内相互交联，以抑制肿瘤细胞DNA形成，阻断肿瘤细胞生长，加快其凋亡，从而达到抗肿瘤目的[9-10]。与卡培他滨联用后可协同增效，提高抗肿瘤效果，稳定疾病进展，以改善患者生活质量。

综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨可提高结肠癌患者临床疗效，促进机体免疫功能恢复，加快肿瘤标志物复常，且不良反应可耐受，利于维持病情稳定。